摘要：本文主要對(duì)中藥馬錢(qián)子的藥理、毒理作用兩方面內(nèi)容進(jìn)行，根據(jù)其特性對(duì)炮制、配伍方法、臨床安全劑量進(jìn)行研究。馬錢(qián)子藥理作用較多，生品具有強(qiáng)毒性，不同的炮制及配伍方法可以對(duì)藥力特性及毒性產(chǎn)生不同影響，規(guī)范炮制及合理配伍，可以保證用藥安全。

關(guān)鍵詞：馬錢(qián)子；藥理；毒理；安全性

馬錢(qián)子在植物學(xué)界又被稱為番木鱉，指的是馬錢(qián)科植物馬錢(qián)的成熟種子，同時(shí)也是臨床上比較常用的一味中藥。由于馬錢(qián)子具有強(qiáng)毒性，因此醫(yī)藥學(xué)研究部門(mén)非常重視對(duì)其藥理、毒理及安全性等方面進(jìn)行研究，以保證臨床用藥安全合理。

1馬錢(qián)子的藥理作用

1.1祛風(fēng)通絡(luò)、活血通脈 馬錢(qián)子主要具有祛風(fēng)通絡(luò)、活血通脈的治療功效，與臨床上常用的其他一些具有相同及相近藥理學(xué)特性的藥物配伍應(yīng)用后，可以對(duì)骨、關(guān)節(jié)炎性病變等疾病進(jìn)行治療，常見(jiàn)的一些疾病主要包括風(fēng)濕、骨質(zhì)增生、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腰椎間盤(pán)突出、腰腿疼痛、軟組織損傷、脊髓損傷等。藥理學(xué)研究結(jié)果表明，馬錢(qián)子中主要含有的總生物堿，可對(duì)動(dòng)物肉芽組織增生現(xiàn)象產(chǎn)生明顯的抑制作用，并對(duì)關(guān)節(jié)炎繼發(fā)的炎癥反應(yīng)進(jìn)行控制，對(duì)動(dòng)物的細(xì)胞免疫產(chǎn)生選擇性抑制作用，預(yù)防超敏反應(yīng)，該藥中的非生物堿成分的炎癥反應(yīng)抑制作用非常明顯，說(shuō)明馬錢(qián)子中具有明顯的祛風(fēng)通絡(luò)、活血通脈作用的治療功效，其有效成分為非士的寧生物堿[1]。因此，可以將馬錢(qián)子中所含有的祛風(fēng)通絡(luò)等治療功效的有效成分非士的寧生物堿提取出來(lái)，或?qū)︸R錢(qián)子炮制或分離出現(xiàn)，將士的寧成分徹底祛除，用于對(duì)風(fēng)濕、類風(fēng)濕等疾病進(jìn)行治療，在對(duì)疾病進(jìn)行治療的同時(shí)，也可以使毒性明顯降低。

1.2溫陽(yáng)益精、養(yǎng)血活血 馬錢(qián)子除祛風(fēng)通絡(luò)、活血通脈作用外，還具有溫陽(yáng)益精、養(yǎng)血活血治療功效，在臨床上主要被用于對(duì)進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良、呼吸肌麻痹、三叉神經(jīng)痛、重癥肌無(wú)力、癲癇、癱瘓、多發(fā)性神經(jīng)炎、面神經(jīng)麻痹、肌肉萎縮、坐骨神經(jīng)痛、陽(yáng)痿等多種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病進(jìn)行治療。藥理學(xué)研究結(jié)果表明，馬錢(qián)子能夠可以使位于延髓的呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞變得更加興奮，能夠?qū)Υ竽X的皮質(zhì)產(chǎn)生有效刺激作用，使迷走神經(jīng)更加興奮，并具有使血清中超氧化物歧化酶的水平和活力顯著提高的作用，將血清睪酮徹底清除[2]。

1.3其他作用 有相關(guān)臨床研究結(jié)果顯示，當(dāng)馬錢(qián)子堿的劑量水平與馬錢(qián)子堿氮氧化合物水平或阿司匹林的50%劑量相同的情況下，就能夠起到與阿司匹林完全相同的藥理學(xué)作用；馬錢(qián)子具有一定的鎮(zhèn)咳作用，作用效果比可待因更加理想，還具有明顯的祛痰作用，在臨床上可以被用于對(duì)慢性支氣管炎疾病進(jìn)行治療的過(guò)程中[3]；馬錢(qián)子可對(duì)人體的味覺(jué)感受器產(chǎn)生刺激，對(duì)胃液分泌具有積極的促進(jìn)作用，使食欲明顯增強(qiáng)，對(duì)一些有食欲不振及消化不良等癥狀的患者實(shí)施治療可以達(dá)到非常理想的效果，馬錢(qián)子中所含有的異馬錢(qián)子堿成分，對(duì)由于黃嘌呤、黃嘌呤氧化酶而導(dǎo)致出現(xiàn)的心室肌細(xì)胞損傷現(xiàn)象具有一定的修復(fù)作用，可對(duì)抗心律失常；士的寧的氮氧化合物可抑制腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，抵抗腫瘤生長(zhǎng)，抗腫瘤；馬錢(qián)子堿有中樞鎮(zhèn)痛作用，且其作用強(qiáng)于士的寧，與嗎啡具有協(xié)同作用，并使耐受時(shí)間推遲，對(duì)精神失常具有一定的治療作用；馬錢(qián)子具有抑菌作用，因此可以用于抗感染治療[4]。

2馬錢(qián)子的毒性研究

2.1毒性反應(yīng)及表現(xiàn) 士的寧和馬錢(qián)子堿在動(dòng)物毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)中的半致死量分別可以達(dá)到3.27233mg/kg和1.5369mg/kg。一次性服用劑量為5～10mg/kg的士的寧即可導(dǎo)致成人中毒，劑量達(dá)到30mg/kg就能夠致死[5]。頭痛、頭暈、煩躁、口唇發(fā)紫、肌肉抽搐、精神異常等是該藥物導(dǎo)致中毒的基本癥狀表現(xiàn)，病情程度嚴(yán)重的患者可出現(xiàn)神志不清、苦笑面容、牙關(guān)緊閉、惡心嘔吐、呼吸困難、頸項(xiàng)強(qiáng)直等癥狀，中毒致死患者的尸檢結(jié)果顯示有暗紫色尸斑存在，在心尖區(qū)及肺部有散在性的出血點(diǎn)，肝及腸壁黏膜會(huì)有明顯的壞死現(xiàn)象出現(xiàn)。

2.2毒理學(xué)特性 士的寧和馬錢(qián)子堿使馬錢(qián)子的主要毒性成分，毒性作用為：對(duì)呼吸中樞進(jìn)行抑制，將神經(jīng)-肌肉的傳導(dǎo)過(guò)程阻斷，對(duì)腎小管的上皮細(xì)胞造成損傷，導(dǎo)致出現(xiàn)急性腎功能衰竭甚至尿毒癥等癥狀。由于其治療量與中毒劑量非常相近，且不同個(gè)體間有明顯差異。因此在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中應(yīng)該對(duì)馬錢(qián)子的治療劑量進(jìn)行嚴(yán)格把握。

2.3影響毒性的因素 炮制和配伍方法、應(yīng)用劑量、患者個(gè)體差異都是對(duì)馬錢(qián)子毒性造成影響的主要因素。對(duì)生品進(jìn)行炮制，可使毒性降低。炮制處理之后毒性作用的下降程度可以達(dá)到50%左右；與不同的中藥進(jìn)行配伍可使毒性發(fā)生改變；目前中醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)界公認(rèn)馬錢(qián)子每天的安全應(yīng)用劑量為在0.5g左右，因此臨床實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中應(yīng)該從小劑量開(kāi)始，根據(jù)治療的實(shí)際效果酌情進(jìn)行加量處理，且不宜久服，以免有毒性反應(yīng)出現(xiàn)；患者本人體質(zhì)虛弱、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育存在異常、心腦血管病史等患者均不宜采用馬錢(qián)子進(jìn)行治療，需要使用時(shí)必須慎用或適當(dāng)減量[6]。

3安全性研究

3.1規(guī)范化炮制 砂燙法和油炸法是馬錢(qián)子藥物常用的兩種炮制方法，其安全性在臨床上已經(jīng)得到公認(rèn)。炮制質(zhì)量應(yīng)該以士的寧的具體含量為標(biāo)準(zhǔn)。炮制后的毒性可以變?yōu)樵瓉?lái)的1/15左右，產(chǎn)生少量異士的寧和異馬錢(qián)子堿，使毒性降低，保留活性成分；此外麻黃炙馬錢(qián)子也可使毒性明顯降低[7]。

3.2合理配伍 麝香、延胡索可使其毒性增強(qiáng)，赤芍可使毒性降低，降毒效果與赤芍的實(shí)際用量呈正比例關(guān)系；甘草可使馬錢(qián)子毒性減輕，洋金花對(duì)馬錢(qián)子可以產(chǎn)生解毒作用，臨床上應(yīng)該給與充分重視[8]。

4結(jié)論

目前，在相關(guān)領(lǐng)域?qū)τ谥兴庱R錢(qián)子的藥理、毒理以安全性等方面的研究，已經(jīng)有了較多的文獻(xiàn)報(bào)道，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究也已經(jīng)從細(xì)胞、分子、離子水平對(duì)其進(jìn)行了探究，為其在臨床上能夠得到更加廣泛的應(yīng)用的奠定了深厚的理論性基礎(chǔ)。在臨床實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中應(yīng)該充分掌握該味中藥的藥理、毒理作用，進(jìn)一步規(guī)范炮制方法，保證做到合理配伍，根據(jù)患者的實(shí)際情況進(jìn)行合理用藥，使馬錢(qián)子的藥效作用得到充分發(fā)揮，病史其毒副作用降低甚至避免。

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編輯/申磊