摘要：目的 觀察中樞神經(jīng)細(xì)胞的臨床病理特征和免疫組化表型，提高對中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤的認(rèn)識，減少誤診和漏診。方法 回顧性分析24例中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤患者的臨床病理特征，免疫組化結(jié)果和治療效果。結(jié)果 22例位于側(cè)腦室，1例位于第Ⅳ腦室，1例位于腦室外，腫瘤由形態(tài)較一致的小圓細(xì)胞組成，并可見致密纖維性基質(zhì)形成的無核島區(qū)。免疫組化Syn和NeuN高表達(dá)，經(jīng)傳統(tǒng)手術(shù)切除后預(yù)后良好。結(jié)論 中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤是好發(fā)于腦室的分化好的神經(jīng)元腫瘤，形態(tài)與少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤相似，免疫標(biāo)記Syn和NeuN在CNC的診斷與鑒別診斷中起到重要作用。

關(guān)鍵詞：中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤；臨床病理；免疫組化

中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤（central neurocytoma，CNC）在1982年由Hassoun首次報道和命名，被認(rèn)為是起源于腦室內(nèi)的良性神經(jīng)元腫瘤[1]。CNC是好發(fā)于年輕人腦室內(nèi)的良性腫瘤，較少發(fā)生于腦室外。2007年新版WHO神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類將發(fā)生于腦室內(nèi)外的CNC定義為WHOⅡ級，生物學(xué)行為屬于低度惡性。本文回顧性分析24例CNC患者的臨床資料、病理組織形態(tài)學(xué)和免疫組化染色結(jié)果，以提高對該腫瘤的認(rèn)識，減少漏診和誤診。

1臨床資料

收集武漢同濟(jì)醫(yī)院病理科2012年～2014年間診斷為中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤的標(biāo)本25例。所以標(biāo)本均經(jīng)過10%中性甲醛固定，石蠟包埋，3切片，HE染色，免疫組化采用EnVision法，一抗包括Syn、GFAP、NF、CgA、nestin、NeuN、Oligo-2、Ki-67，所以抗體均購自北京中杉金橋公司。染色操作步驟按試劑盒說明書進(jìn)行，DAB顯色，每次均設(shè)有陽性和陰性對照。

2結(jié)果

2.1一般資料 24例患者中男性14例，女性10例，年齡從14～47歲，平均年齡為31歲。全部病例均進(jìn)行了CT和MRI檢查，腫瘤境界清楚，3例出現(xiàn)鈣化灶，其中23例位于腦室，1例位于腦室外。腫瘤最大6.5㎝×6㎝×6㎝，最小3.5㎝×2㎝×2㎝。臨床癥狀主要有頭痛、惡心、嘔吐等顱內(nèi)壓增高癥狀，3例出現(xiàn)記憶力下降，1例出現(xiàn)視力障礙，病程1個月～3年。其中6例患者隨訪至今無復(fù)發(fā)。

2.2組織學(xué)形態(tài) CNC的組織學(xué)結(jié)構(gòu)典型且相對一致，腫瘤由一致的細(xì)胞成分構(gòu)成，腫瘤細(xì)胞與少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤相似，呈一致的圓形或橢圓形，胞漿少，可出現(xiàn)核周空暈[見圖1]，細(xì)胞核圓形或稍有分葉，染色質(zhì)細(xì)斑狀。瘤細(xì)胞呈片狀或巢狀排列，有些區(qū)域細(xì)胞排列呈線狀或圍繞血管呈漩渦狀。CNC的特征性結(jié)構(gòu)是致密纖維性基質(zhì)形成的無核島[見圖2]。腫瘤由纖細(xì)的血管間質(zhì)分隔，無內(nèi)皮細(xì)胞增生。24例均無明顯壞死出現(xiàn)。

2.3 免疫組化 24例CNC均表達(dá)Syn[圖3]，20例NeuN陽性[見圖4]，見表1。netin5例陽性，GFAP4例間質(zhì)反應(yīng)性增生的星形細(xì)胞陽性，NF、CgA和Oligo-2陰性。

3討論

中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤是腦室內(nèi)的神經(jīng)元腫瘤，比較罕見，發(fā)病率占所有原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的0.25～0.5%[2]。CNC好發(fā)于側(cè)腦室，典型者位于Monro孔區(qū)域，很少發(fā)生于第Ⅳ腦室，多見于年輕人，無明顯的性別差異[3]。發(fā)生于腦室外的CNC很少見，近幾年國內(nèi)外可見相關(guān)的病例報道[4，5]。腦室外的CNC與腦室內(nèi)的CNC形態(tài)相似，但是前者更復(fù)雜，且會有變異。CNC臨床上一般無明顯的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，當(dāng)瘤體較大阻礙Monro孔、第Ⅲ腦室或中腦導(dǎo)水管引起腦積水，出現(xiàn)頭痛、嘔吐等顱內(nèi)壓增高的癥狀。本組資料22例位于側(cè)腦室，1例位于第Ⅳ腦室，1例位于腦室外。年齡14～47歲，平均年齡31歲，男性稍多于女性，無明顯性別差異。送檢的腫瘤組織多呈灰白色，部分可見出血。

中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤是分化好的良性腫瘤，鏡下可見腫瘤由小至中等大的一致性小圓形或卵圓形瘤細(xì)胞組成，核圓形或卵圓形，染色質(zhì)呈細(xì)顆粒狀或點彩狀，偶見核仁，核分裂罕見。胞漿少，可見核周空暈，呈蜂窩狀，形態(tài)與少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤相似。瘤細(xì)胞呈片狀或巢狀排列，瘤細(xì)胞間可見致密纖維性基質(zhì)形成的無核島區(qū)，即神經(jīng)氈樣結(jié)構(gòu)。間質(zhì)血管有纖細(xì)的分枝狀薄壁血管，部分病例血管壁有玻璃樣變，但血管內(nèi)皮沒有增生?？砂橛谐鲅倚宰兗扳}化，缺乏壞死。本組研究部分病例可見出血囊性變，3例可見鈣化灶，全部病例均未見壞死，1例伴部分膠質(zhì)細(xì)胞分化。

免疫組化Syn是CNC特征性的診斷指標(biāo)，NeuN在CNC也可以彌漫表達(dá)[6，7]。GFAP、NSE及nestin也可陽性，但不是特征性的指標(biāo)。本組資料Syn100%陽性，NeuN20例陽性，nestin5例陽性，GFAP4例見大血管周圍散在的毛細(xì)胞樣細(xì)胞和星網(wǎng)狀細(xì)胞陽性，可能為間質(zhì)反應(yīng)性增生的星形細(xì)胞。Ki-67呈低增殖活性，表明該腫瘤生物學(xué)行為屬于良性或低度惡性，因有部分復(fù)發(fā)病例的報道WHO將其定義為Ⅱ級。

中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤應(yīng)與腦室內(nèi)少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、室管膜瘤等相鑒別。免疫組化是簡單有效的鑒別方法，中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤Syn、NeuN陽性，NSE也可以陽性但是特異性不強(qiáng)，少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤Syn陰性，GFAP陽性，Oligo-2陽性，室管膜瘤GFAP陽性，NSE及S100也可陽性。通過本組資料研究，中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤Syn、NeuN高表達(dá)，Oligo-2和GFAP低表達(dá)，可與少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤和室管膜瘤相區(qū)別。但是診斷中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤必須同時結(jié)合臨床病史、鏡下所見及免疫組化結(jié)果綜合考慮才能做出正確的診斷。

中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤可以出現(xiàn)間變，但是對預(yù)后的影響仍然不清楚。本組研究有兩例出現(xiàn)間變，Ki-67指數(shù)升高，完整切除后又做了術(shù)后放療，隨訪至今未見復(fù)發(fā)。所以伴有間變的中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤是否具有更高的復(fù)發(fā)率仍不清楚。Rades等提出MIB-1（Ki-67）指數(shù)大于3%則腫瘤局部病變?nèi)菀讖?fù)發(fā)和總體生存期較差。

中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤病程緩慢，治療方案首選手術(shù)完整切除，完整切除后能獲得較好的治療效果。然而對于不完全或次全切除的病例，術(shù)后可輔以放射治療。本組資料6例其中包括伴有間變的2例隨訪至今未見復(fù)發(fā)，但隨訪時間較短會繼續(xù)隨訪下去，復(fù)發(fā)與Ki-67指數(shù)的關(guān)系有待近一步證實。

參考文獻(xiàn)：

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