摘要：目的 比較國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的47種含嘧菌酯農(nóng)藥急性毒性結(jié)果，為此類農(nóng)藥的毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)以及安全使用提供參考。方法 依據(jù)GB 15670-1995《農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗(yàn)方法》相關(guān)要求進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 大鼠對(duì)含嘧菌酯農(nóng)藥中毒癥狀以中樞神經(jīng)系統(tǒng)與軀體感覺和運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)異常為主。5種農(nóng)藥大鼠急性經(jīng)口毒性屬中毒或低毒類，42種屬低毒或微毒類。42種農(nóng)藥大鼠急性經(jīng)皮毒性屬低毒，1種為微毒。復(fù)配制劑中毒類比例高于嘧菌酯原藥/單一制劑。結(jié)論 本實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的含嘧菌酯農(nóng)藥多為低毒農(nóng)藥，但部分復(fù)配制劑因可能存在聯(lián)合毒性，安全性需進(jìn)一步研究。

關(guān)鍵詞：嘧菌酯；急性毒性；LD50；復(fù)配制劑

中圖分類號(hào)：R114 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

嘧菌酯（Azoxystrobin），屬于strobilurins類殺菌劑，具有保護(hù)、治療、鏟除、層移和內(nèi)吸作用，其殺菌原理為通過結(jié)合bc1復(fù)合物中細(xì)胞色素b的Qo位點(diǎn)，阻止復(fù)合物Ⅲ中bc1間的電子傳遞，從而阻止ATP的產(chǎn)生，干擾真菌內(nèi)的能量循環(huán)，其殺菌譜廣，對(duì)幾乎所有真菌（子囊菌綱、擔(dān)子菌綱、卵菌綱和半知菌綱）病害有很好的活性。因其專利于2010年到期，國(guó)內(nèi)申請(qǐng)?jiān)幒椭苿┑怯浧髽I(yè)逐年增加，為降低其抗性風(fēng)險(xiǎn)及擴(kuò)大防治范圍，嘧菌酯又多以復(fù)配制劑的形式面市，其使用安全性更值得關(guān)注[1]。

本實(shí)驗(yàn)室于2010年～2013年對(duì)47種含嘧菌酯農(nóng)藥進(jìn)行急性毒性檢測(cè)并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行整理，以期為該類農(nóng)藥的毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)以及安全使用提供參考。

1 資料與方法

1.1樣品農(nóng)藥47種，由國(guó)內(nèi)多家生物技術(shù)有限公司及農(nóng)藥生產(chǎn)廠家提供。

1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠，健康成年，體重180～220g，由長(zhǎng)沙市天勤生物技術(shù)有限公司提供，生產(chǎn)許可證號(hào)：[SCXK（湘）2009-0012]。

1.3方法 依據(jù)GB 15670-1995《農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗(yàn)方法》相關(guān)要求進(jìn)行[2]。

1.4毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)GB 15670-1995《農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗(yàn)方法》/中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部2007年發(fā)布的《農(nóng)藥登記資料規(guī)定》中\(zhòng)"產(chǎn)品毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)\"進(jìn)行評(píng)定[3]。

1.5實(shí)驗(yàn)環(huán)境屏障環(huán)境。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證號(hào)：[SYXK（湘）2009-0010]。

1.6統(tǒng)計(jì)方法 采用一般統(tǒng)計(jì)分析和χ2檢驗(yàn)，LD50值采用霍恩氏法進(jìn)行計(jì)算。統(tǒng)計(jì)軟件為SPSS20.0。

2 結(jié)果

2.1中毒癥狀 大鼠經(jīng)口灌服各種含嘧菌酯農(nóng)藥后出現(xiàn)癥狀的潛伏期、高峰期、死亡時(shí)間以及存活動(dòng)物恢復(fù)過程存在相似性。中毒癥狀多發(fā)生于染毒后數(shù)小時(shí)內(nèi)，以少動(dòng)、精神萎靡、側(cè)癱、抽搐等中樞神經(jīng)系統(tǒng)與軀體感覺和運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)異常為主要表現(xiàn)。

2.2急性經(jīng)口、經(jīng)皮毒性試驗(yàn)結(jié)果 47種含嘧菌酯農(nóng)藥急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)結(jié)果（表1）。47種農(nóng)藥中有43種進(jìn)行了急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)，其大鼠急性經(jīng)皮LD50值均大于2150 mg/kg。

2.3急性毒性分級(jí) 根據(jù)GB 15670-1995《農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗(yàn)方法》以及中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部2007年發(fā)布的《農(nóng)藥登記資料規(guī)定》中\(zhòng)"產(chǎn)品毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)\"，325g/L苯醚甲環(huán)唑·嘧菌酯懸浮種衣劑大鼠急性經(jīng)口LD50雌雄均為中毒，30%苯甲·嘧菌酯懸浮劑大鼠急性經(jīng)口LD50雄性為中毒、雌性為低毒，280g/L嘧菌酯·環(huán)丙唑醇SC、32%氟環(huán)唑·嘧菌酯懸浮劑、25%丙環(huán)唑·嘧菌酯懸浮劑雌性大鼠急性經(jīng)口LD50雌性為中毒、雄性為低毒，其余42種含嘧菌酯農(nóng)藥大鼠急性經(jīng)口LD50雌雄為低毒或微毒。42種含嘧菌酯農(nóng)藥大鼠急性經(jīng)皮毒性雌雄均為低毒，1種（25%嘧菌酯懸浮劑）為微毒。

2.4含嘧菌酯農(nóng)藥對(duì)大鼠急性經(jīng)口毒性比較據(jù)農(nóng)藥成分及劑型，將47種含嘧菌酯農(nóng)藥分為原藥、含醚菌酯單一制劑、復(fù)配制劑三種類型并根據(jù)毒性分級(jí)統(tǒng)計(jì)每種類型農(nóng)藥數(shù)量（表2）。嘧菌酯原藥/含醚菌酯單一制劑與復(fù)配制劑中等毒性所占比例分別為0%、6.7%（雌雄合計(jì)），經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P=0.04，按α=0.05水準(zhǔn)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可認(rèn)為復(fù)配制劑中等毒性比例高于嘧菌酯原藥/含嘧菌酯單一制劑（表3）。

3 分析討論

嘧菌酯以其高效、廣譜、較低的生物毒性以及低殘留的特點(diǎn)成為殺菌劑的首選。US Environmental Protection Agency登記資料顯示，嘧菌酯對(duì)人類、鳥類、哺乳動(dòng)物以及蜜蜂急慢性毒性均較低，嘧菌酯原藥及50%嘧菌酯制劑（EPA Reg.No.10182-408）雌雄大鼠急性經(jīng)口LD50均>5000 mg/kg（IV），急性經(jīng)皮LD50均>2000 mg/kg（III）[4]。研究表明，strobilurins類殺菌劑對(duì)哺乳動(dòng)物以及真菌的毒性差異可能來源于真菌孢子發(fā)芽過程中線粒體呼吸過程對(duì)其敏感，或此類化學(xué)物質(zhì)在哺乳動(dòng)物體內(nèi)易被酯酶降解[5]。本實(shí)驗(yàn)室所檢測(cè)的47種含嘧菌酯農(nóng)藥大鼠急性經(jīng)口毒性癥狀以中樞神經(jīng)系統(tǒng)與軀體感覺和運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)異常為主，由于該類農(nóng)藥引起中毒案例較少，其毒作用機(jī)制亦無文獻(xiàn)報(bào)道。對(duì)雌、雄大鼠急性經(jīng)口毒性分級(jí)為低毒或微毒所占比例分別為91%、96%，對(duì)SD大鼠急性經(jīng)皮毒性均為低毒或微毒。經(jīng)過分類，9種嘧菌酯原藥急性經(jīng)口毒性均為微毒，14種嘧菌酯單一制劑9種為低毒、5種為微毒，2種劑型急性經(jīng)皮毒性均為低毒或微毒，其急性經(jīng)口、經(jīng)皮毒性與已有資料相符。復(fù)配制劑是2種或多種農(nóng)藥混合而成針對(duì)有害生物抗藥性突出而產(chǎn)生的一類重要農(nóng)藥加工劑型，進(jìn)入機(jī)體后往往會(huì)因?yàn)槁?lián)合毒作用而提高毒性。本實(shí)驗(yàn)室所檢測(cè)的24種復(fù)配制劑中，分別有4種、2種對(duì)雌、雄大鼠急性經(jīng)口毒性為中毒，占總數(shù)6.7%，其余多為低毒，僅1種對(duì)雄性大鼠為微毒，而其急性經(jīng)皮毒性均為低毒，提示其通過皮膚吸收進(jìn)入機(jī)體的能力較差。與嘧菌酯原藥/含嘧菌酯單一制劑比較后結(jié)果顯示，本研究47例含嘧菌酯農(nóng)藥中，復(fù)配制劑中等毒性所占比高于嘧菌酯原藥/含嘧菌酯單一制劑。值得注意的是，急性經(jīng)口表現(xiàn)為中等毒性的農(nóng)藥均為三唑類和嘧菌酯復(fù)配制劑，含有這兩種類型成分的復(fù)配制劑在表現(xiàn)出良好增效作用的同時(shí)[6]，毒性亦明顯較單一制劑提升[7]，其聯(lián)合毒作用的評(píng)價(jià)有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]柏亞羅.Strobilurins類殺菌劑研究開發(fā)進(jìn)展[J].農(nóng)藥，2007，46（5）：289-295.

[2]GB 15670-1995 農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗(yàn)方法[S].國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（GB） GB15670-1995.

[3]農(nóng)業(yè)部.農(nóng)藥登記資料規(guī)定[Z][D].，2007.

[4]United States Environmental Protection Agency.Pesticide Fact Sheet[EB].http：//www.epa.gov/opp00001/chem_search/reg_actions/registration/fs_PC-128810_07-Feb-97.pdf，F(xiàn)ebruary 7，1997.

[5]Lamberth C.Broad‐Spectrum Fungicidally Active Pyrimidinyldioxy Strobilurins Inhibiting the Respiratory Chain[J].Bioactive Heterocyclic Compound Classes：Agrochemicals，2012：163-174.

[6]范子耀，王文橋，孟潤(rùn)杰，等.7種殺菌劑對(duì)馬鈴薯早疫病菌室內(nèi)毒力及田間防效[J].農(nóng)藥，2011，50（7）：531-533.

[7]王筱芬，謝琳，史巖.苯醚甲環(huán)唑的毒性及致突變性試驗(yàn)研究[J].職業(yè)與健康，2005，21（12）：1953-1954.

編輯/哈濤