摘要：目的 探討慢性淋巴濾泡性宮頸炎的病理形態(tài)，提高該病的診斷水平。方法 2005～2011年診斷的慢性淋巴濾泡性宮頸炎病例共8例，均采用常規(guī)觀察及免疫組化染色獲得正確診斷，并予以隨訪。結(jié)果 慢性淋巴濾泡性宮頸炎除了一般慢性宮頸炎癥表現(xiàn)外，均有淋巴濾泡增生，呈膨脹性生長(zhǎng)，圓形，邊界光滑，可見(jiàn)各種轉(zhuǎn)化淋巴細(xì)胞，表面上皮及腺體均未見(jiàn)腫瘤改變。結(jié)論 慢性淋巴濾泡性宮頸炎是一種容易誤診的宮頸炎癥，以淋巴濾泡增生為特征，呈膨脹性生長(zhǎng)及多克隆性增生，漿細(xì)胞的出現(xiàn)提示正常淋巴腺細(xì)胞演化譜系存在。無(wú)浸潤(rùn)破壞性生長(zhǎng)，不同于惡性淋巴瘤。

關(guān)鍵詞：宮頸炎；病理；慢性；濾泡性；病理診斷；鑒別診斷

慢性淋巴濾泡性宮頸炎是一種不常見(jiàn)的慢性宮頸增生性炎癥，其以淋巴組織增生為主要病變，淋巴濾泡和轉(zhuǎn)化淋巴細(xì)胞增生活躍，細(xì)胞幼稚，如果病理醫(yī)師不熟悉該病可以將其誤診為腫瘤[1]，尤易誤診為惡性淋巴瘤。本文收集本院2005～2011年診斷的8例病例，應(yīng)用HE及免疫組織化學(xué)染色，結(jié)合有關(guān)文獻(xiàn)對(duì)其病變特點(diǎn)和病理診斷及鑒別診斷進(jìn)行探討，以提高醫(yī)師對(duì)該病的診斷水平，減少誤診的發(fā)生。

1資料與方法

1.1一般資料 收集2005～2011年我院及外院會(huì)診病例診斷為慢性淋巴濾泡性宮頸炎的疑難病例共8例，患者年齡23～45歲，平均34歲，臨床癥狀為白帶增多，部分患者有接觸性出血。婦科檢查提示：宮頸麇爛、宮頸肥大、結(jié)節(jié)狀、納氏囊腫。其中5倒為常規(guī)宮頸活檢標(biāo)本，3例為宮頸Leep刀錐切標(biāo)本。

1.2方法 經(jīng)過(guò)4%中性甲醛6～48 h固定，常規(guī)石蠟切片，HE染色，普通光學(xué)顯微鏡觀察，并進(jìn)行免疫組化染色標(biāo)記，試劑采用福州邁新公司提供的即用型抗體SP二步法染色?？贵w包括Cytokeratin（H）、Cytokeratin（L）、Cytokeratin（pan）、Cytokeratin5、LCA、CD20、CD79、α、CD3、CD10、CD15、CD43、Be12、Pax-5、Ki-67、Vimentin、κ輕鏈、λ輕鏈。對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪。

2結(jié)果

2.1病理檢查大體檢查 主要為灰白色紅色組織，米粒至綠豆大小，質(zhì)地中等硬，表面粗糙不平。Leep刀錐切標(biāo)本為大小不一的灰黃褐色長(zhǎng)片狀組織。

2.2顯微鏡檢查鏡下所見(jiàn) ①宮頸黏膜慢性炎癥，可見(jiàn)較多淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)，宮頸黏膜柱狀上皮發(fā)生鱗狀上皮化生，鱗狀上皮反應(yīng)性增生、不全角化，間質(zhì)纖維組織及小血管增生，乳頭狀糜爛及真性糜爛，少數(shù)病例可見(jiàn)粘液潴留囊腫形成。②其中2例轉(zhuǎn)化淋巴細(xì)胞高度增生，套區(qū)不明顯，細(xì)胞增生活躍，細(xì)胞質(zhì)少，核質(zhì)比增大，核增大，核膜明顯增厚，核仁明顯，染色質(zhì)增粗，可見(jiàn)核分裂象3個(gè)/10 HPF。1例曾誤診為惡性淋巴瘤，但患者未進(jìn)行腫瘤治療而采取了一般婦科治療及隨訪觀察，另1例被誤診為宮頸小細(xì)胞癌而進(jìn)行子宮切除術(shù)，經(jīng)長(zhǎng)期隨訪至今未見(jiàn)異常。③免疫組化染色結(jié)果，宮頸黏膜上皮及腺上皮Cytokeratin（pan）（+）、Cytokeratin（L）（+）、鱗狀上皮Cytokeratin（pan）（+）、淋巴細(xì)胞及淋巴濾泡LCA（+）、Vimentin（-）、Cytokeratin（pan）（-）、大多數(shù)淋巴細(xì)胞CD20（+）、CD79α（+）、少數(shù)淋巴細(xì)胞CD3（+）、CD43（+）、淋巴濾泡Bcl-2（-）、Ki-67陽(yáng)性細(xì)胞<5%，并可見(jiàn)淋巴濾泡的明區(qū)和暗區(qū)的極性分布，免疫球蛋白輕鏈κ（+）、λ（+），提示多克隆增生。

2.2隨訪8例患者均經(jīng)過(guò)3年以上隨訪未見(jiàn)腫瘤。

3討論

慢性淋巴濾泡性宮頸炎比較少見(jiàn)，是一種特殊的宮頸慢性炎癥性疾病，其病理診斷依據(jù)為除了一般慢性宮頸炎表現(xiàn)外，間質(zhì)內(nèi)有顯著的淋巴濾泡增生為特點(diǎn)[1]。由于炎癥刺激導(dǎo)致淋巴細(xì)胞高度增生，細(xì)胞較為幼稚，易將其誤診為其他小細(xì)胞惡性腫瘤[1-6]。本組資料中2例曾被誤診為宮頸小細(xì)胞癌和惡性淋巴瘤，占25%，在宮頸病變中要注意鑒別本病，以避免誤診的發(fā)生。需要與以下疾病進(jìn)行鑒別診斷。

3.1宮頸惡性淋巴瘤淋巴瘤有明顯的結(jié)節(jié)或腫塊形成，甚至呈桶形，病變呈進(jìn)行性進(jìn)展，必要時(shí)輔以免疫組化可以很好地協(xié)助診斷。免疫組化顯示免疫球蛋白輕鏈多克隆性表達(dá)及Bcl-2（-）、Ki-67呈高增值指數(shù)等特點(diǎn)均不同于濾泡性惡性淋巴瘤；有顯著的淋巴濾泡形成，缺乏彌漫侵潤(rùn)破壞腺體及明顯的異形性，缺乏相對(duì)單一性細(xì)胞形態(tài)，均不同于彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。

3.2宮頸小細(xì)胞瘤其形態(tài)類(lèi)似于肺的小細(xì)胞癌，腫瘤細(xì)胞較小，排列較彌漫伴有細(xì)胞擠壓鑄型成巢現(xiàn)象，缺乏細(xì)胞質(zhì)，細(xì)胞核染色質(zhì)纖細(xì)呈細(xì)顆粒狀或粉塵狀，核膜薄，核仁不明顯，核分裂象多見(jiàn)。免疫組化染色：Cytokeratin（pan）（+）、NSE（+）、SYN（+）、chromogranni A（+）、S100（+）、CD56（+）、TTF-1（+）、LCA（-）可以鑒別。

3.3宮頸小細(xì)胞非角化鱗狀細(xì)胞癌宮頸表面呈結(jié)節(jié)狀、菜花狀或潰瘍形成，癌細(xì)胞呈明顯的巢狀排列，主間質(zhì)分界清楚，呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，細(xì)胞質(zhì)豐富紅染，可見(jiàn)少量細(xì)胞間橋及角化細(xì)胞。免疫組化染色：Cytokeratin（pan）（+）、Cytokeratin5（+）、LCA（-）可以鑒別。

3.4宮頸惡性黑素瘤宮頸表面呈黑色或灰藍(lán)色結(jié)節(jié)狀、菜花狀或潰瘍形成，癌細(xì)胞呈雙向分化，細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)黑色素顆粒，可見(jiàn)豆芽瓣?duì)罴?xì)胞或\"8\"字細(xì)胞，上皮樣痣細(xì)胞，小痣細(xì)胞。表面被覆上皮有明顯異形性腫瘤細(xì)胞侵犯表皮現(xiàn)象，50%患者可見(jiàn)交界痣[6]。免疫組化染色：Cytokeratin（pan）（-）、S100（+）、Vimentin（+）、HMB45（+）、melan A（+）、melanoma（+）、LCA（-）可以鑒別。

3.5宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌癌腫瘤細(xì)胞大小形態(tài)較一致，排列成梁狀、緞帶狀、巢狀、腺樣結(jié)構(gòu)，器官樣結(jié)構(gòu)。免疫組化染色：Cytokeratin（pan）（+）、NSE（+）、SYN（+）、Chromogranni A（+）、S100（+）、CD56（+）、TTF-1（-）、Vimentin（-）、LCA（-）可以鑒別。

3.6宮頸腺樣基底細(xì)胞癌癌細(xì)胞較小，細(xì)胞質(zhì)少，大小形態(tài)較一致，排列成實(shí)行巢狀，篩狀，條索狀，中心常常發(fā)生凝固性壞死。免疫組化染色：Cytokeratin（pan）（+）、CK5（+）、p63（+）、S100（-）、Vimentin（-）、LCA（-）可以鑒別。

3.7宮頸胚胎性橫紋肌肉瘤/葡萄蔟肉瘤鏡下在粘膜下可見(jiàn)形成層，腫瘤細(xì)胞較小，細(xì)胞異形明顯，胞質(zhì)較少，核質(zhì)比增大，仔細(xì)尋找具有截?cái)嘈园|(zhì)的橫紋肌母細(xì)胞以及長(zhǎng)帶狀胞質(zhì)空淡或紅染的細(xì)胞是診斷的關(guān)鍵點(diǎn)。免疫組化染色：Cytokeratin（pan）（-）、Actin（+）、Desmin（+）、Myglobin（+）、Myosin（+）、Vimentin（+）、LCA（-）、S100（-）可以鑒別。

3.8宮頸白血病侵潤(rùn)/顆粒細(xì)胞肉瘤或綠色瘤患者病變處可呈綠色，組織學(xué)表現(xiàn)為小圓形或卵圓形細(xì)胞彌漫侵潤(rùn)，并見(jiàn)血管侵潤(rùn)及血管內(nèi)瘤栓形成，細(xì)胞較幼稚，分化不成熟，細(xì)胞質(zhì)中等量，細(xì)胞核形態(tài)不規(guī)則，以卵圓形為主。免疫組化染色：Cytokeratin（pan）（-）、LCA（+）、CD15（+）、CD117（+）、lysoz-eme（+）、α-AT（+）、leukocyte clastase（+）、cathep-sinG（+）、Vimentin（+）、S-100（-）特殊染色：氯醋酸酯酶試驗(yàn)（+）、髓過(guò)氧化物酶試驗(yàn)（+）可以鑒別[7]。

3.9宮頸原始神經(jīng)外胚層瘤/尤文瘤是一種小細(xì)胞性神經(jīng)外胚層分化腫瘤，腫瘤細(xì)胞呈彌漫性及巢狀排列，大小較一致，核染色深，核分裂象易見(jiàn)，可見(jiàn)菊形團(tuán)形成。尤文瘤與其類(lèi)似胞質(zhì)可淡染或透明，特殊染色PAS（+）、免疫組化染色NSE（+）、SYN（+）、chromogranni A（+）、S-100（+）、CD56（+）、Cytokeratin（pan）（-）、LCA（-）、Vimentin（-）可以鑒別。

慢性淋巴濾泡性宮頸炎是由于致炎因子長(zhǎng)期刺激引起的以淋巴濾泡增生為主的宮頸組織慢性炎癥，炎癥持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，其感染原因多與沙眼衣原體及傳染性單核細(xì)胞增多癥有關(guān)[1，3]。經(jīng)過(guò)抗炎治療基本都能恢復(fù)，必要時(shí)可進(jìn)行宮頸Leep刀治療。

參考文獻(xiàn)：

[1]郭麗娜.婦產(chǎn)疾病診斷病理學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：31-51.

[2]Crum CP，Lee KP.婦產(chǎn)科診斷病理學(xué)[M].回允中，譯.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2008：411-436.

[3]Robboy SJ，Anderson MC.女性生殖道病理學(xué)[M].回允中，譯.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2005：117-234.

[4]Rosia J.阿克曼外科病理學(xué)[M].9版.回允中，譯.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2006：1523-1550.

[5]武忠弼，楊光華.中華外科病理學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1217-1233.

[6]乳腺及女性生殖器官腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)[M].程紅，譯.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：334-364.

[7]張仁元，陳永蓮.外科病理疑難病例鑒別診斷[M].上海：第二軍醫(yī)大學(xué)出版社，2005：327-328.

編輯/張燕