摘要：目的 評(píng)價(jià)不同類(lèi)型雙膦酸鹽藥物的臨床療效。方法 甲亢性骨質(zhì)疏松婦女360例，隨機(jī)分成三組，所有患者每天分別接受羥乙膦酸鈉、阿倫膦酸鈉和利塞膦酸鈉治療。結(jié)果 三組患者經(jīng)1年治療，與用藥前比較，骨痛癥狀均有不同程度改善，各組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 雙膦酸鹽治療甲亢性骨質(zhì)疏松癥療效確切，新型雙磷酸鹽阿倫膦酸鈉和利塞膦酸鈉更方便、高效。

關(guān)鍵詞：甲亢性骨質(zhì)疏松癥；雙膦酸鹽；治療

雙膦酸鹽是甲亢性骨質(zhì)疏松癥治療中的一種重要的抗骨吸收類(lèi)藥物，是一種焦磷酸鹽的類(lèi)似物，能與骨礦化基質(zhì)結(jié)合，抑制骨吸收，減少骨丟失，降低骨折的發(fā)生率，有效防治骨質(zhì)疏松癥。

1 資料與方法

1.1一般資料 360例絕經(jīng)后甲亢性骨質(zhì)疏松癥患者，隨機(jī)分組分成A、B、C三組，每組患者每天分別接受羥乙膦酸鈉、阿倫膦酸鈉和利塞膦酸鈉治療。

1.2方法 治療方法：羥乙膦酸鈉治療組，羥乙膦酸鈉（連云港正大天晴）200mg，2次/d，連續(xù)服用2w，間歇11w后重復(fù)；阿倫膦酸鈉治療組，阿倫膦酸鈉（河北石家莊）10mg，在每天早晨起來(lái)空著肚子服用，2h后再進(jìn)餐；利塞膦酸鈉治療組，利塞膦酸鈉（常州華生）5mg，在每天早晨起來(lái)空著肚子服用，2h后再進(jìn)餐。各組患者服藥時(shí)，根據(jù)服用藥物的性質(zhì)、劑型特點(diǎn)來(lái)調(diào)整飲水量，與溫開(kāi)水同服，在服藥之后30min之內(nèi)不能平臥，有1年的療程。

1.3評(píng)估方法 ①骨痛癥狀評(píng)價(jià)；②常規(guī)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)；③骨代謝指標(biāo)評(píng)價(jià)；④骨密度評(píng)價(jià)；⑤骨折情況：胸8～腰3正側(cè)位拍片；⑥不良反應(yīng)觀察。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 各組骨密度、骨代謝指標(biāo)采用SPSS軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，t檢驗(yàn)比較差異性，P<0.01差異性極顯著。

2 結(jié)果

2.1隨訪情況 經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)1年的治療，在1年治療之后羥乙膦酸鈉治療組隨機(jī)回訪110例，阿倫膦酸鈉治療組隨機(jī)回訪116例，利塞膦酸鈉治療組隨機(jī)回訪117例。

2.2骨痛癥狀改善 三組患者在經(jīng)過(guò)1年治療之后，如下臨床不適現(xiàn)象，即骨痛及及日常功能受限等等均有所改善，阿倫膦酸鈉治療組一般在患者用藥之后1w左右癥狀得到明顯地改善，利塞膦酸鈉治療組在患者用藥10d左右骨痛得到明顯地改善，羥乙膦酸鈉治療組在患者用藥2w之后得到明顯地改善。

2.3骨密度 三組患者在治療6個(gè)月和1年使用不一樣類(lèi)型的雙膦酸鹽進(jìn)行治療之后腰椎（L2-4）和髖部（股骨頸、股骨粗隆、Ward氏區(qū)）骨密度都有明顯地提高（P<0.01），上升幅度為阿倫膦酸鈉>利塞膦酸鈉治療組>羥乙膦酸鈉治療組，各部位骨密度變化如表1所示，結(jié)果顯示雙膦酸鹽在大大提升骨量方面有著顯著性的效果，而阿倫膦酸鈉以及利塞膦酸鈉效果則更加地明顯。

2.4骨代謝生化指標(biāo) NTx、BAP分別在治療達(dá)到1個(gè)月時(shí)即明顯降低，到3個(gè)月時(shí)則穩(wěn)定在一數(shù)值上，結(jié)果表明新型雙膦酸鹽在降低骨吸收亢進(jìn)方面有顯著性的效果。

2.5常規(guī)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)：血、尿常規(guī)；肝腎功能檢測(cè)治療前后均在一個(gè)正常的范圍之內(nèi)；血鈣、磷、堿性磷酸酶。

2.6新椎體骨折 三組患者經(jīng)1年治療后，羥乙膦酸鈉組有4例出現(xiàn)脊柱新骨折；阿倫膦酸鈉組有1例出現(xiàn)新椎體壓縮性骨折，利塞膦酸鈉組有1例出現(xiàn)新椎體壓縮性骨折。

2.7不良反應(yīng)：其中羥乙膦酸鈉組失訪10例，分別為5例因出現(xiàn)消化道反應(yīng)停藥，3例因新骨折而停藥，2例因皮疹，對(duì)藥物過(guò)敏反應(yīng)而停藥；阿倫膦酸鈉組失訪4例，3例因服藥后胃腸道不適停藥，1例因脊柱骨折需臥床而停藥；利塞膦酸鈉組失訪3例，因頭痛和胃腸道不適而各有1例停藥，1例因脊柱骨折而停藥。

3 討論

雙膦酸鹽是標(biāo)準(zhǔn)的治療和預(yù)防骨相關(guān)事件的藥物，可抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收，用于甲亢性骨質(zhì)疏松臨床治療。

不同雙膦酸鹽類(lèi)藥物的特點(diǎn)：雙膦酸鹽最早用于骨質(zhì)疏松癥治療的是羥乙膦酸鈉，但由于在化學(xué)結(jié)構(gòu)上羥乙膦酸鈉不含有\(zhòng)"氮\"元素，長(zhǎng)期用可能導(dǎo)致骨折發(fā)生率上升，因此臨床上主張間歇性用藥。

阿倫膦酸鈉目前臨床上經(jīng)常使用的新型雙膦酸鹽類(lèi)藥物，它是含氮原子的雙膦酸鹽，其對(duì)骨吸收以及骨礦化的抑制比高達(dá)1000：1，幾乎不影響骨礦化，故臨床上療效顯著且可連續(xù)使用。

利塞騰酸鈉是一種安全有效的甲亢性骨質(zhì)疏松治療藥物，能明顯提高腰椎和髓部骨密度，顯著降低脊柱骨折的發(fā)生率。

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編輯/哈濤