ACS是由于不穩(wěn)定的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，伴或不伴有血管收縮，隨后血小板血栓附著于血管壁，引起冠脈血流量突然下降，導(dǎo)致一系列臨床后果，包括不穩(wěn)定型心絞痛、急性非ST段抬高型心肌梗死、急性ST段抬高型心肌梗死，是目前嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的一類(lèi)疾病。BNP已被證明是心力衰竭的診斷、治療和預(yù)后的重要神經(jīng)內(nèi)分泌激素，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)BNP與ACS密切相關(guān)[1]。NT-pro-BNP半衰期明顯長(zhǎng)于BNP，且受激動(dòng)神經(jīng)激素系統(tǒng)和血流動(dòng)力學(xué)改變的影響小，因此NT-pro-BNP比 BNP穩(wěn)定性好，更適合臨床應(yīng)用，Karl J研究發(fā)現(xiàn)[2]，NT-proBNP較BNP更敏感、可靠。本研究旨在觀察ACS患者NT pro-BNP水平，并探討其與冠脈狹窄程度及預(yù)后的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料2012年6月~2013年1月在河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院以胸痛入院的262例患者，年齡在29~86歲，其中男性182例，女性80例。所有患者入院后均予以行冠脈造影檢查，根據(jù)造影結(jié)果、心電圖及心肌酶結(jié)果將入選人群分為對(duì)照組24例（包括失隨訪2例）、不穩(wěn)定型心絞痛組147例（包括失隨訪3例）及急性心肌梗死組91例。

1.2方法

1.2.1血漿NT pro-BNP濃度測(cè)定所有入選者均在入院時(shí)抽取肘靜脈血2ml，采用Roche HITACHI Elecsys2010分析儀，用電化學(xué)發(fā)光雙抗體夾心法測(cè)定血漿NT pro-BNP濃度。測(cè)定范圍為10~35000ng/L，正常參考范圍<125ng/L。

1.2.2冠狀動(dòng)脈狹窄程度評(píng)定所有患者采用Judkins法行冠脈造影術(shù)，依據(jù)冠脈造影結(jié)果，采用Gensini評(píng)分[3]評(píng)價(jià)患者冠脈狹窄程度：①根據(jù)不同血管及部位給予不同系數(shù)：左主干病變×5；前降支及回旋支近段×2.5；前降支中段×1.5；右冠脈、前降支遠(yuǎn)段、對(duì)角支、鈍緣支、后側(cè)支及后降支×1；其余血管病變×0.5；②根據(jù)狹窄程度：狹窄≤25%為1分，狹窄≤50%為2分，狹窄≤75%為4分，狹窄≤90%為8分，狹窄≤99%為16分，完全閉塞為32分。最終取二者乘積之和為總評(píng)分。

1.2.3所有入選患者于入院后24h內(nèi)由我院超聲科醫(yī)生采用飛利浦ie33超聲機(jī)完成心臟超聲檢查。

1.2.4每月進(jìn)行電話隨訪，追蹤患者M(jìn)ACE事件（不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死及心源性猝死），發(fā)生MACE事件者請(qǐng)其復(fù)診或提供相關(guān)證據(jù)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)計(jì)量資料采用（x±s）表示，多組間比較用方差分析；非正態(tài)分布計(jì)量資料兩組或多組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)；NT pro-BNP與Gensini間相關(guān)性采用直線相關(guān)分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1對(duì)照組、不穩(wěn)定型心絞痛及心肌梗死組之間年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、肌酐值及吸煙情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見(jiàn)表1，可確定在整個(gè)研究中NT pro-BNP值未受到上述因素的影響。

2.2對(duì)照組、不穩(wěn)定型心絞痛及急性心肌梗死組之間NT pro-BNP水平比較，三組間具有顯著地統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，根據(jù)平均秩次進(jìn)一步推斷出：NT pro-BNP水平急性心肌梗死組>不穩(wěn)定型心絞痛組>對(duì)照組，見(jiàn)表2。

2.3 ACS患者NT-proBNP水平與Gensin評(píng)分呈顯著地正相關(guān)，急性心肌梗死組與不穩(wěn)定型心絞痛組比較兩者關(guān)系更密切，見(jiàn)表3。

3討論

BNP基因是心臟應(yīng)急反應(yīng)基因，當(dāng)心肌缺血或室壁張力增加時(shí)會(huì)導(dǎo)致BNP基因表達(dá)，血液中BNP濃度增加[4]。Sabatine MS等[5]做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ桶l(fā)現(xiàn)，一過(guò)性的缺氧就可增加BNP基因的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)。NT-pro-BNP是BNP在血液中裂解而成，其能更好的去評(píng)價(jià)冠心病患者的嚴(yán)重程度[6]。

本研究發(fā)現(xiàn)對(duì)照組、不穩(wěn)定型心絞痛組及心肌梗死組之間NT-pro-BNP水平存在顯著的差異，且隨著疾病嚴(yán)重程度的增加NT-pro-BNP水平逐漸升高，即對(duì)照組<不穩(wěn)定型心絞痛組<急性心肌梗死組，與Staub D研究[7]發(fā)現(xiàn)NT pro-BNP與心肌缺血的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)一致。T.Wolber等研究[8]發(fā)現(xiàn)冠心?。ㄒ恢Щ蚨嘀ИM窄大于50%）患者NT pro-BNP中位數(shù)為124pg/mL，而冠脈狹窄小于50%患者NT pro-BNP中位數(shù)為78pg/mL，P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，支持NT pro-BNP可以作為冠心病診斷的指標(biāo)。Bibbins-Domingo K研究也發(fā)現(xiàn)冠心病各階段均能觀察到NT pro-BNP水平的升高[9]。還有人認(rèn)為 NT pro-BNP不僅是ACS的診斷要素，而且其水平的改變?cè)缬贏CS的其它診斷指標(biāo)[10]。

通過(guò)線性相關(guān)分析分析ACS患者NT-pro-BNP與冠脈Gensini評(píng)分之間關(guān)系，發(fā)現(xiàn)ACS患者NT-proBNP水平與Gensin評(píng)分呈顯著地正相關(guān)，急性心肌梗死組兩者關(guān)系更密切，與Sahinarslan A研究一致[11]。Ndrepepa G 研究同樣發(fā)現(xiàn)NT pro-BNP水平與冠脈病變支數(shù)及gensini評(píng)分呈獨(dú)立相關(guān)[12]。所以可以把NT-pro-BNP作為評(píng)價(jià)ACS患者冠脈狹窄程度的指標(biāo)。

對(duì)ACS人群進(jìn)行6個(gè)月MACE事件隨訪分析發(fā)現(xiàn)，發(fā)生MACE事件組NT-pro-BNP水平顯著高于非事件組（P<0.01），說(shuō)明NT-pro-BNP是ACS患者發(fā)生MACE事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。De Lemos JA研究[13]發(fā)現(xiàn)ACS患者缺血癥狀發(fā)作4d內(nèi)若BNP大于80ng/L，10個(gè)月時(shí)心源性死亡事件明顯增加，且不受心功能、肌鈣蛋白、心電圖等因素的影響。

總之，NT-pro-BNP水平與ACS密切相關(guān)，NT-pro-BNP不僅可以作為ACS診斷的一個(gè)指標(biāo)，還是評(píng)價(jià)其冠脈狹窄嚴(yán)重程度及評(píng)估預(yù)后的強(qiáng)而有力證據(jù)。目前對(duì)BNP對(duì)ACS診斷與預(yù)后的機(jī)制未完全了解，需要進(jìn)一步研究NT-pro-BNP分泌、檢測(cè)及對(duì)ACS預(yù)后判斷的機(jī)制，建立明確的臨床應(yīng)用指南，以發(fā)揮其價(jià)值?？傊?，NT-pro-BNP在對(duì)ACS的早期診斷、危險(xiǎn)分層、評(píng)估預(yù)后中有著重大的意義和應(yīng)用前景。

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編輯/哈濤