摘要：藥學(xué)信息交流大致分為兩大基本形式:①直接交流，基本上由藥學(xué)人員自己來(lái)完成的，如藥學(xué)專家之間的直接交談、參觀實(shí)驗(yàn)室、參加會(huì)議、交換書(shū)信等;②間接交流，以藥學(xué)文獻(xiàn)為基礎(chǔ)來(lái)完成的，如藥學(xué)出版物的編輯出版，醫(yī)藥信息的收集、加工、檢索等。

關(guān)鍵詞：藥學(xué)文獻(xiàn)檢索；胃定位釋藥；小腸定位釋藥；結(jié)腸定位釋藥目前，緩控釋制劑的研窮熱點(diǎn)正從傳統(tǒng)的一級(jí)或零級(jí)釋藥系統(tǒng)向?qū)膊“l(fā)作更具針對(duì)性的定時(shí)、定位釋藥系統(tǒng)轉(zhuǎn)變，以達(dá)到高效、低毒、副作用少的目的。

1結(jié)腸的生理特點(diǎn)及吸收機(jī)制

結(jié)腸是介于盲腸和直腸之間的部分，按其行程和部位分為升結(jié)腸、橫結(jié)腸、降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸4個(gè)部分。臨床上認(rèn)為，升結(jié)腸的吸收作用最好，是口服結(jié)腸給藥最好的吸收部位，而乙狀結(jié)腸是多種疾病的易發(fā)區(qū)，一般也是口服結(jié)腸定位給藥的靶向部位。

2 OCDDS的優(yōu)點(diǎn)

①提高結(jié)腸局部藥物濃度，提高藥效，有利于治療結(jié)腸局部病變，如Crohn's病、潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)腸癌和便秘等；②結(jié)腸給藥可避免首過(guò)效應(yīng)；③有利于多肽、蛋白質(zhì)類大分子藥物的吸收，如激素類藥物、疫苗、生物技術(shù)類藥物等；④固體制劑在結(jié)腸中的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間很長(zhǎng)，可達(dá)20～30h，因此OCDDS的研究對(duì)緩、控釋制劑，特別是日服一次制劑的開(kāi)發(fā)具有指導(dǎo)意義。

3 OCDDS的設(shè)計(jì)原理

利用胃腸道的pH差異、轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間差異、菌落梯度及結(jié)腸復(fù)雜特異的內(nèi)環(huán)境，結(jié)合現(xiàn)代藥物制劑與傳遞技術(shù)，設(shè)計(jì)OCDDS，將藥物在回盲腸或結(jié)腸處定位釋放，使藥物達(dá)到局部或全身治療的目的，提高其生物利用度。

3.1利用胃腸道時(shí)滯效應(yīng)設(shè)計(jì)OCDDS所謂時(shí)滯（lagtime）是指藥物口服后依次經(jīng)胃、小腸到達(dá)結(jié)腸所需的時(shí)間，包括胃排空時(shí)間和小腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間。Ishbashi[3]等通過(guò) γ 閃爍技術(shù)研究一種特殊膠囊在胃腸道的轉(zhuǎn)運(yùn)情況，發(fā)現(xiàn)藥物在小腸中的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間較固定，平均為（224±45）min；而胃排空時(shí)間在空腹和進(jìn)餐后分別為（41±20）min、（276±147）min，其個(gè)體差異大，且受食物類型、藥物微粒大小影響較為顯著。因此，這種潛在的變異性會(huì)使釋藥系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間及藥物的定位釋放難以預(yù)測(cè)與控制。

3.2利用胃腸道pH差異設(shè)計(jì)OCDDS由于回腸末端與結(jié)腸部位的pH值比胃腸道其他部位要高，選擇 pH敏感材料作為載體，并控制其用量，可將藥物轉(zhuǎn)運(yùn)至結(jié)腸部位定位釋放。目前，研究較為成功的產(chǎn)品有5氨基水楊酸結(jié)腸定位片、柳氮磺吡啶腸溶片、布地奈德結(jié)腸定位微丸。但是結(jié)腸內(nèi) pH值在一定生理和病理?xiàng)l件會(huì)發(fā)生變異，而且pH值的變異及食物種類等因素可能影響藥物載體的溶解與藥物的釋放。

3.3利用結(jié)腸微生物自我調(diào)節(jié)機(jī)制設(shè)計(jì)OCDDS前體藥物是沒(méi)有藥理活性的分子衍生物， 可避免胃和小腸環(huán)境的影響。結(jié)腸中菌叢產(chǎn)生的酶可特異地降解多糖， 利用多糖的這一特點(diǎn)， 設(shè)計(jì)結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)。用于該系統(tǒng)的多糖主要有殼聚糖、果膠、軟骨素硫酸鹽、環(huán)糊精、葡聚糖、瓜耳膠、菊糖、洋槐豆膠和直鏈淀粉。

3.4利用結(jié)腸末端蠕動(dòng)波產(chǎn)生的壓力設(shè)計(jì)OCDDS由于結(jié)腸內(nèi)大量的水分和電解質(zhì)被機(jī)體重吸收，導(dǎo)致結(jié)腸內(nèi)容物的黏度增大，當(dāng)腸道蠕動(dòng)時(shí)對(duì)物體產(chǎn)生較大的壓力。據(jù)此原理有人研制了壓力控制結(jié)腸釋藥膠囊（PCDC）。該膠囊是在普通明膠囊內(nèi)表面包上乙基纖維素衣層，將藥物用PEG溶解后注入囊體內(nèi)。口服后明膠層立即溶解，內(nèi)層的乙基纖維素（EC）衣層呈球狀，球內(nèi)含有的藥物與PEG在體溫下融化。由于胃腸道上部蠕動(dòng)均勻、含有水分多、EC球有足夠的流動(dòng)性，不受腸壓影響。而到達(dá)結(jié)腸時(shí)，因腸腔內(nèi)黏度增大，腸壓的增大引起EC球的崩解，藥物隨之釋放。

3.5利用電磁、超聲波設(shè)計(jì)的脈沖式OCDDS利用電磁、超聲波設(shè)計(jì)的脈沖式釋藥體系已有許多報(bào)道，但這種方法設(shè)計(jì)的OCDDS 還未見(jiàn)報(bào)道，這類制劑應(yīng)有很好的前景。將藥物、示蹤物、對(duì)電磁或超聲波敏感的材料及相應(yīng)的高分子材料制成微球等類型制劑，使其在胃腸道穩(wěn)定?？诜笸ㄟ^(guò)體外監(jiān)控，待其到達(dá)部位后，再在體外用電磁或超聲波的誘導(dǎo)，使其釋放藥物，即作到所謂的點(diǎn)控釋放，這樣就可能從根本上控制藥物對(duì)正常胃腸及全身的毒副作用，提高其生物利用度。

4 OCDDS的評(píng)價(jià)方法

4.1 OCDDS的體外評(píng)價(jià)方法釋放度試驗(yàn)是體外評(píng)價(jià)固體型緩、控釋制劑的主要方法， 它為劑型選擇、處方篩選、工藝優(yōu)化、以及評(píng)價(jià)制劑體內(nèi)/體外相關(guān)性提供重要依據(jù)。由于OCDDS釋藥機(jī)制的多樣性和釋藥部位的特殊性， 理想的體外評(píng)價(jià)方法應(yīng)該能夠良好地模擬消化道環(huán)境， 包括pH、菌群、酶的種類和活性以及消化道內(nèi)容物的情況。

4.2結(jié)腸靶向釋藥系統(tǒng)的體內(nèi)評(píng)價(jià)方法體外研究對(duì)于提供有關(guān)劑型釋放特征的重要信息， 對(duì)于監(jiān)控藥物產(chǎn)品的穩(wěn)定性及生產(chǎn)過(guò)程的控制是非常有用的。OCDDS 體內(nèi)評(píng)價(jià)的特殊性在于， 只測(cè)定藥時(shí)曲線還不夠， 因?yàn)閮H靠tmax，Cmax等參數(shù)不能完全地反OCDDS 特性， 如藥物在胃腸道滯留時(shí)間、崩解和釋放的部位等， 這些性質(zhì)是評(píng)價(jià)其安全性和有效性的重要依據(jù)[1，2]。

參考文獻(xiàn):

[1]崔福德.藥劑學(xué).第六版[M]人民衛(wèi)生出版社，2007，6.

[2]鄭芝田.胃腸病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，1986:440.

編輯/孫杰