摘要：子宮頸癌是危及婦女生命的主要疾病之一，年輕婦女宮頸癌發(fā)病率呈明顯增加趨勢(shì)，國內(nèi)外普遍將年齡小于35歲的宮頸癌稱為年輕宮頸癌。人乳頭瘤病毒感染宮頸是宮頸癌的主要危險(xiǎn)因素。此外，端粒酶的激活，抑癌基因的失活，還有婚產(chǎn)和性行為因素等均與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，深入研究其發(fā)病因素和機(jī)制，造福廣大患者。

關(guān)鍵詞：宮頸癌；人乳頭瘤病毒；病理特征；性行為子宮頸癌是危脅婦女生命的主要惡性腫瘤，多發(fā)生在50歲左右的女性。近幾年， 35歲以下的婦女宮頸癌發(fā)病率明顯上升?，F(xiàn)在已有大量學(xué)者為揭開宮頸癌發(fā)病年輕化的原因做了研究，雖然宮頸癌發(fā)病年輕年輕化的具體原因沒有下定論，但對(duì)其認(rèn)識(shí)已有了初步的認(rèn)識(shí)。

1人乳頭瘤病毒與年輕宮頸癌

1.1 HPV分型HPV感染導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生已被大多數(shù)的專家和學(xué)者認(rèn)可，其致癌機(jī)制非常復(fù)雜，現(xiàn)階段對(duì)其的研究已經(jīng)達(dá)到分子生物學(xué)水平。目前已分出上百種HPV 的DNA，HPV根據(jù)其致病力大小分可分為兩種類型高危型和低危型，低危型主要引起生殖道肛周皮膚和陰道下部的外生性濕疣類病變、扁平濕疣類病變和CINI，高危型主要為主要導(dǎo)致CINII、III級(jí)病變和宮頸癌的發(fā)生。

1.2 HPV與癌變發(fā)生機(jī)制的研究HPV屬DNA病毒，它的致癌作用與HPV 的DNA的整合有關(guān)。研究表明，HPV具有將正常的細(xì)胞永生化的能力及高度種屬特異性和特殊的嗜上皮性。潛伏到宮頸上皮細(xì)胞后，其DNA整合到宿主細(xì)胞中，HPV的致癌基因E6、E7開始表達(dá)，干擾正常的細(xì)胞周期，從而導(dǎo)致細(xì)胞無限制生長而致癌。宿主細(xì)胞可能失去正常生長特性，但要演變?yōu)榘┘?xì)胞，只有在其他致癌因素的協(xié)同作用下才能成為可能。

1.3 HPV與年輕宮頸癌HPV感染人群多發(fā)生在年輕或性行為比較活躍的人群，初次性生活的年齡小于18歲的女性患病危險(xiǎn)性是年齡大于20歲后發(fā)生性行為的2倍多。在年輕婦女中HPV感染持續(xù)時(shí)間平均為8個(gè)月，1年后有30%持續(xù)感染，2年后為9%其中早婚者宮頸癌發(fā)病率高，很可能與早期感染病毒有關(guān)，從而導(dǎo)致正常宮頸的癌變。其原因歸結(jié)為以下幾點(diǎn)：①年輕患者對(duì)宮頸癌認(rèn)識(shí)較淺，對(duì)于性衛(wèi)生保健意識(shí)較差，部分人又兩個(gè)以上性伴侶。②國際計(jì)劃生育政策的有力實(shí)施，嚴(yán)格控制了結(jié)婚年齡，所以年輕人的孕產(chǎn)次也有所控制。③HPV檢測普及率不高，年強(qiáng)人對(duì)HPV檢測不了解。

2病理特征

根據(jù)最新的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，年輕宮頸癌組主要的臨床表現(xiàn)仍然為接觸性陰道出血，臨床分期以原位癌、Ⅰ期等早期癌為主。由于早期癌臨床表現(xiàn)不典型，早期大多僅表現(xiàn)為宮頸糜爛，從癥狀出現(xiàn)到臨床病理確診時(shí)間較長。在病理分型上，本研究結(jié)果顯示年輕宮頸癌與中老年宮頸癌患者均以鱗癌為主，腺癌所占比例無差別。國外醫(yī)學(xué)專家對(duì)小于25 歲的宮頸癌的患者研究中提出，鱗狀細(xì)胞癌是主要的病理類型符合。但也有的國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道年輕宮頸癌中腺癌所占比例高于中老年宮頸癌。導(dǎo)致這種結(jié)果的不一致性的原因可能是臨床病例數(shù)較少，片面的結(jié)果不能較好的代表總體及部分地區(qū)差異所致。另外年輕組在宮頸形態(tài)、宮頸大小、組織學(xué)分級(jí)、宮頸肌層浸潤深度方面與中老年組比較無顯著差異，提示年齡不是影響宮頸癌病理特點(diǎn)的主要因素。外國學(xué)者對(duì)早期宮頸癌淋巴轉(zhuǎn)移自然史的研究，發(fā)現(xiàn)所有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者均伴有宮旁浸潤，臨床分期晚、宮旁侵犯、肌層浸潤≥1／2 及脈管浸潤時(shí)，年輕宮頸癌患者盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)增加。

3婚產(chǎn)和性行為因素

以往認(rèn)為宮頸癌與早婚、早育、多孕、多產(chǎn)有密切關(guān)系，陰道分娩次數(shù)大于4次者較小于1次者發(fā)病危險(xiǎn)性增加20倍，但有資料表明，目前妊娠次數(shù)和生育次數(shù)大于3次的人數(shù)比20年前明顯減少，但是發(fā)病年齡卻在不斷降低，年輕人患病的數(shù)量逐年增多。如果初次性交年齡在15歲以前且有≥6個(gè)性伴侶者，其患宮頸癌的危險(xiǎn)性將增加5～10倍。因此認(rèn)為初次性生活年齡過小或有多個(gè)性伴侶是導(dǎo)致CIN發(fā)生率增加的主要原因。另外，婚外性行為、性伴侶患生殖器疣、陰莖癌、長期使用口服避孕藥等可增加感染HPV的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)又增加了宮頸癌患病的危險(xiǎn)性。WHO大規(guī)模的研究發(fā)現(xiàn)，使用OC(口服避孕藥)大于8年的年輕婦女患宮頸癌的危險(xiǎn)度為2.2。外國專家對(duì)HPV感染和OC對(duì)宮頸腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)研究顯示，150例宮頸腺癌HPV感染率為85.6%長期使用OC增加發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)，特別是長期使用OC的人群風(fēng)險(xiǎn)最高，因此認(rèn)為HPV感染是發(fā)病重要因素，OC增強(qiáng)了HPV的致癌效果，兩者是協(xié)同作用，但OC如何促進(jìn)了HPV對(duì)宮頸的致癌作用，其機(jī)理還有待于進(jìn)一步研究。筆者認(rèn)為，今后應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)其發(fā)病因素、致病機(jī)理、檢測診斷技術(shù)和對(duì)HPV疫苗的研究，在年輕宮頸癌發(fā)病的病因和發(fā)病機(jī)制的研究上取得實(shí)質(zhì)性的結(jié)論，我們同時(shí)也能發(fā)現(xiàn)，目前對(duì)HPV感染，端粒以及基因易感性的諸項(xiàng)研究不僅推動(dòng)宮頸癌病因?qū)W更進(jìn)一步發(fā)展，也為抗HPV感染疫苗和宮頸癌基因治療提供了理論依據(jù)[1-3]。

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編輯/孫杰