摘要：目的 探討氟西汀合并氯氮平治療難治性精神分裂癥患者陰性癥狀的療效及安全性。方法 將75例以陰性癥狀為主的難治性精神分裂癥患者隨機分為研究組（氟西汀合并氯氮平）及對照組（單用氯氮平）。分別在治療4w、8w、12w末使用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評價療效，用副反應(yīng)量表（TESS）評價不良反應(yīng)。結(jié)果 氟西汀合并氯氮平治療以陰性癥狀為主的難治性精神分裂癥是安全有效的。

關(guān)鍵詞：難治性精神分裂癥；陰性癥狀；氟西??；氯氮平

The Treatment of Negative Symptoms of Schizophrenia

CUI Peng，ZHANG Jing-hua，YANG Hui-zeng，HAN Dong-yu

(Tianjin Anding Hospital，Tianjin 300074，China)

Abstract：ObjectiveTo explore the efficacy and safety of Fluoxetine combined with clozapine in treatment of intractable schizophrenic negative symptom. Methods A total of 75 patients with intractable schizophrenic negative symptom were randomly divided into study group (Fluoxetine combining clozapine)，the control grouponly treated by clozapine. The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) was used to evaluate of curative effect and the Treatment Emergent Symptoms Scale(TESS) was used to evaluate the side effects of the two groups after 4，8，12 week treatment. Conclusion Fluoxetine combined with clozapine is effective and safe in the treatment of the negative symptom in intractable schizophrenia.

Key words：Intractable Schizophrenia; Negative Symptom;Fluoxetine;Clozapine精神分裂癥（SCH）是一種常見的病因尚未完全闡明的精神病。常有特殊的思維、知覺、情感和行為等多方面的障礙和精神活動與環(huán)境的不協(xié)調(diào)。SCH的臨床癥狀可大致分為陽性癥狀，如：幻覺、妄想、緊張綜合征等，以及陰性癥狀，主要為思維貧乏、情感淡漠、意志減退、動作遲緩和社會退縮。有作者統(tǒng)計近100項雙盲對照，發(fā)現(xiàn)抗精神病藥能對50%~80%的SCH陽性癥狀有明顯療效。但對于SCH陰性癥狀卻無定論。本文用氟西汀治療SCH陰性癥狀做對照研究，報告如下：

1 資料與方法

1.1一般資料為2012年5月~2013年8 月住我院患者，均符合ICD-10精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)； PANSS 總分＞ 60 分，陰性因子分＞ 30 分；病程＜ 10 年；曾使用2種或3種不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物治療療效不良；入組前患者至少2w以上未服用過任何抗精神病藥物；獲得知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重興奮、幻覺、妄想、自殺、自傷及不合作者;②有嚴(yán)重軀體疾病，腦器質(zhì)性疾病，酒精、藥物濫用或依賴者；③曾使用過氯氮平者；共75例，隨機分為研究組( 氟西汀合并氯氮平) 40例，男21例，女19 例; 年齡18 ～ 45 歲，平均( 26.5± 11． 3)歲; 病程( 4．1 ± 3) 年。對照組( 單用氯氮平） 35 例，男18例，女17 例; 年齡20～ 45 歲，平均( 26．1 ± 10． 5) 歲; 病程( 3．9 ± 3.0) 年。兩組上述資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法研究組及對照組使用氯氮平劑量均為200mg~450mg/d，平均劑量分別為（386.72 ± 48.64） mg/d；（392.35 ± 47.18）mg/d。研究組在治療起始即合并使用氟西汀20mg/d。共治療8w。治療期間不合并使用其他抗精神病藥， 有嚴(yán)重焦慮及失眠者臨時給予苯二氮卓類藥物， 有其他不良反應(yīng)者對癥處理。

1.3評定方法 于治療前及治療4、8、12 w采用PANSS 評定臨床療效，副反應(yīng)量表( TESS) 評定不良反應(yīng)。PANSS減分率≥75%為痊愈，50% ～ 74% 為顯著進(jìn)步，25% ～ 49%為進(jìn)步，＜ 25%為無效。同時檢查血常規(guī)、肝功能及心電圖。采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件χ2檢驗和t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前與治療后PANSS量表評分比較見表1。

2.2 TESS量表評定見表2。

2.3結(jié)果分析研究組痊愈2例，顯著進(jìn)步14例，進(jìn)步15例，無效9例，總有效率為77.5%。對照組痊愈0例，顯著進(jìn)步10例，進(jìn)步13例，無效12例，總有效率為65.71%，兩者有顯著差異（P＜0.05）。研究組及對照組主要不良反應(yīng)分別有嗜睡5例及7例、便秘5例及4例、流涎均為6例、胃腸道反應(yīng)7例及5例，體重增加10例及12例。不良反應(yīng)兩組無明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

近年來的研究認(rèn)為， 精神分裂癥的陰性癥狀不僅與多巴胺（DA） 功能下降有關(guān)， 而且與5-HT2b 功能有關(guān)[1~5]。氟西汀能選擇性地抑制NE和5-HT 的再攝取， 兩種藥物聯(lián)合使用， 很可能通過抑制5-HT達(dá)到平衡腦內(nèi)DA 系統(tǒng)與5-HT 系統(tǒng)之間的失衡狀態(tài)而起治療精神分裂癥陰性癥狀的作用。研究組第8、12 w末，PANSS總分及陰性因子分均明顯低于同期對照組， 提示聯(lián)合氟西汀治療精神分裂癥患者的陰性癥狀療效更明顯。另外，本研究顯示兩組間不良反應(yīng)無明顯差異，提示兩藥合并使用并不增加相關(guān)不良反應(yīng)。但是，并研究結(jié)果PANSS評分結(jié)果顯示，研究組在4w后仍與對照組無明顯差異，提示聯(lián)合使用氟西汀治療難治性精神分裂癥陰性癥狀可能并不能縮短起效時間，希望在使用時能夠堅持足夠長的治療時間，這可能與本研究入組對象均為難治性精神分裂癥有關(guān)。

總之，氟西汀合并氯氮平用于治療難治性精神分裂癥患者的陰性癥狀療效肯定，可在臨床廣泛使用。

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編輯/王海靜