摘要：目的探討β受體拮抗劑在心血管疾病中的應用。方法分述β受體拮抗劑在不同心血管疾病中的應用機理。結(jié)果β受體拮抗劑在不同心血管疾病中有廣泛的應用前景，可減少患者的住院率及死亡率。結(jié)論β受體拮抗劑不但能降壓和預防冠心病心絞痛，而且在心肌梗塞后可減少再梗塞和嚴重心律失常，特別是在治療心律失常和慢性心力衰竭及預防猝死方面有獨特的作用。

關(guān)鍵詞：β受體拮抗劑；心血管疾??；預防；猝死β受體拮抗劑治療心血管疾病的范圍越來越廣，我們可以回顧一下高血壓、冠心病（心絞痛）、心肌梗塞后二級預防、心律失常、慢性心衰、心肌病以及預防心源性猝死。

1高血壓病

β受體拮抗劑降壓機制至今雖不十分明確，降壓作用雖有爭議，目前仍成為臨床部分患者降壓必選藥物之一，其機制有以下看法：①降低心排血量，心臟β1受體阻滯后，心率降低，心肌收縮力受抑制，心排血量減少，導致血壓下降。②抑制腎素的分泌，β受體拮抗劑能阻斷腎小球旁器細胞的腎素釋放，使血漿腎素活性水平降低[1]。③抑制交感神經(jīng)元的活動，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的β受體參與心血管活動的調(diào)節(jié)。臨床主要用于年輕人伴有心動過速的單純性臨界高血壓患者。

2冠心病

2.1心絞痛β受體拮抗劑能使心肌耗氧量減少，使心絞痛之痛閾提高，其療效確切，為預防心絞痛發(fā)作的首選藥物。β受體拮抗劑通過：①減慢心率。②降低心肌收縮力。③降低血壓。④降低血中游離脂肪酸。⑤中和缺血心肌釋放的兒茶酚胺，而減少心肌耗氧量，使病變冠狀動脈供血不足和心肌需氧之間的矛盾得到一定程度的緩解，當心率減慢后舒張期延長，使心肌需氧情況也得到改善。

2.2心肌梗塞后二級預防近年來，對心肌梗塞后復發(fā)的預防已取得較滿意的效果，急性心肌梗塞存活的患者，長期服用β受體拮抗劑可預防再梗塞及惡性心律失常引起的猝死。

3心律失常

70年代以來，電生理檢查的開展對心律失常的診斷提供了依據(jù)，使β受體拮抗劑治療心律失常的認識不斷深入，使其成為目前世界上較公認的唯一延長患者壽命的抗心律失常藥物，其主要通過抑制β受體起作用，而與膜穩(wěn)定性無關(guān)，對異位自律性及折返性心律紊亂均有效[2]。β受體拮抗劑通過：①降低動作電位\"4\"位相的上升速率；②在體內(nèi)與兒茶酚胺竟爭β受體，抑制兒茶酚胺的作用，從而達到降低自律性和減慢房室傳導速度。臨床上β受體拮抗劑常用于室上性心律失常，且對室性心律失常，尤其對心肌梗塞后的室性早搏、短陣室性心律失常也有效。

4慢性心力衰竭

近20年來人們研究認識到導致心力衰竭發(fā)生發(fā)展的機制是心室重塑，而神經(jīng)內(nèi)分泌因子過度激活是導致心室重塑的主要原因。因此，心力衰竭的治療模式發(fā)生了改變，從已往改善血流動力學治療模式轉(zhuǎn)變?yōu)樽钄嗌窠?jīng)內(nèi)分泌過度激活的生物學治療模式，其治療目的不僅是減輕臨床癥狀，而是更著重于改善和抑轉(zhuǎn)心臟重塑，提高生活質(zhì)量和延長心力衰竭患者的壽命。β受體拮抗劑治療心力衰竭的機制為：①阻斷兒茶酚胺類似物與心臟β1受體結(jié)合，從而使心肌的β受體密度上調(diào)，增強心肌收縮力；②β受體拮抗劑通過抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)及腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)的過度激活，抑制心肌及血管平滑肌細胞膜上的cAMP，阻止細胞膜內(nèi)Ca2＋超載，從而抑制心肌及血管的重塑，延緩心力衰竭的進展；③β受體拮抗劑可減慢心率，降低心肌耗氧量，增加心肌血流灌注，恢復心肌舒張及收縮功能的協(xié)調(diào)性；④β受體拮抗劑可提高心室顫動閾值，降低心室顫動發(fā)生，從而減少猝死發(fā)生的危險；⑤β受體拮抗劑可使升高的烏苷酸結(jié)合蛋白恢復正常。

5心肌疾病

所有擴張性心肌?。↙VEF＜40%）的患者若無禁忌都應使用β受體拮抗劑，包括卡維地洛、美托洛爾和比索洛爾。應在ACEI和利尿劑的基礎(chǔ)上加用，需從小劑量開始，逐步加量，以達到目標劑量或最大耐受劑量。

β受體拮抗劑是肥厚型心肌病的一線治療用藥，可改善心室松馳，增加心室舒張期充盈時間，減少室性及室上性心動過速。非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑也具有負性變時和減弱心肌收縮的作用，可改善心室舒張功能。由于擔心β受體拮抗劑與鈣通道阻滯劑聯(lián)合治療出現(xiàn)心率過緩和低血壓，一般不建議合用。

6預防心源性猝死

β受體拮抗劑是目前唯一能減少猝死的抗心律失常藥物，其防止心源性猝死的機制：①在交感神經(jīng)興奮的時候，室顫的閾值是下降的，那么應用β受體拮抗劑可使室顫的閾值升高60%～80%；②作用于心率，減慢心率以后能夠減少猝死、室顫的發(fā)生；③穩(wěn)定心肌細胞、心電的活動；④中樞性的抗交感作用能夠從中樞來阻斷交感神經(jīng)，使交感神經(jīng)興奮性減弱，來預防心源性猝死。

好的β受體拮抗劑有以下特點：①心臟β1選擇性，也就是說一個藥物相等的劑量，如果β1選擇性更強的話，意味著他的副作用更??；②有一個內(nèi)在的擬交感性；③膜穩(wěn)定性；④親脂性；目前臨床上應用的β受體拮抗劑有比索洛爾、美托洛爾、阿替洛爾、卡維地洛等，相比較而言，比索洛爾和美托洛爾是目前我們最常選用的藥物是有理由的，因為他們具備上述4個特點。β受體拮抗劑長期應用后不能突然停藥，避免發(fā)生撤藥綜合癥，尤其在嚴重心絞痛患者中對停藥或減量應小心，有資料報道在突然停藥后導致心絞痛加重、急性心肌梗塞甚至心源性猝死[3]。

總之，β受體拮抗劑是心血管疾病最常用的藥物之一，我們在臨床工作中應不斷總結(jié)經(jīng)驗，發(fā)揮該藥的優(yōu)點，使其成為我們戰(zhàn)勝心血管疾病的法寶。

參考文獻：

[1]王彬堯，申振銓.心臟病治療學[M].1版.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2000:70－74.

[2]葛均波，徐永健.內(nèi)科學[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2013:275－280.

[3]那開先，余平.應走出β受體拮抗劑治療心力衰竭的誤區(qū)[J].中國醫(yī)刊，2009，44（8）:4－7.

編輯/肖慧