摘要：母嬰分離作為人類早期應激，近年來各種因素導致母嬰分離的比率增加，其負面影響越來越受到科研工作者的重視，本研究考察了母嬰分離后大鼠海馬組織細胞凋亡中5-羥色胺及5羥色胺受體表達減少，腦源性神經(jīng)生長因子( brain derived neurotrophic factor，BDNF) 減少以及HPA 軸活性長期改變區(qū)Caveolin-1、表達下調(diào)等方面的進展，總結新生期母嬰分離，特別是長時間母嬰分離對海馬組織有一定程度的損傷，這可能是導致成年大鼠行為異常，記憶學習能力下降的原因。

關鍵詞：母嬰分離；海馬；腦源性神經(jīng)生長因子；HPA軸1海馬

海馬的功能，包括學習和記憶，焦慮調(diào)節(jié)的應激反應和反饋調(diào)節(jié)。在成年海馬神經(jīng)發(fā)生的復雜的過程，包括增殖，分化，存活，并納入神經(jīng)元網(wǎng)絡。調(diào)節(jié)描述這種現(xiàn)象的因素有很多，包括神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，生長因素，旁分泌的信號分子，神經(jīng)肽，轉(zhuǎn)錄因子，內(nèi)源性精神系統(tǒng)，性激素等。

2母嬰分離動物模型

在建立大鼠母嬰分離動物模型，有兩種不同的方式。長時間母嬰分離( long m aternalseparations，LMS；3 h或>3 h)和短時間母嬰分離( brief ma terna l separations，BMS；15 min)，大鼠幼仔被分為兩組，即對照組(Control組)、母嬰分離組（NMS組）。研究表明LMS 會引起新生鼠成年后認知缺陷、學習記憶能力減退、焦慮樣行為等，而BMS不僅不會對鼠產(chǎn)生不利影響，而且還可以改善其學習記憶能力反而會改善其學習記憶能力[1]。

3 HPA軸

下丘腦-垂體-腎上腺素軸(hypothalamus -pitputary- adrenal gland axis，HPA)，它對內(nèi)臟敏感性，神經(jīng)系統(tǒng)成熟，腸道粘膜屏障功能方面都有重要的調(diào)節(jié)作用[2]，LMS作為一個負性應激事件，會導致HPA興奮性增強，其中的海馬作為此軸的高位中樞，很容易由于應激導致的負反饋產(chǎn)生的高濃度糖皮質(zhì)激素刺激而受損。細.而持續(xù)高水平的糖皮質(zhì)激素能誘導海馬細胞萎縮、凋亡和齒狀回顆粒細胞的生成受損[3]。

4母嬰分離海馬組織內(nèi)BDNF，5-羥色胺及5-羥色胺受體，Caveo-1蛋白分泌變化

4.1腦源性生長因子（BDNF） BDNF介導的運動和認知功能和神經(jīng)保護的改進。在大腦發(fā)育中有廣泛的營養(yǎng)作用，有結果表明，BDNF在成年小鼠的海馬齒狀回神經(jīng)發(fā)生的基礎水平調(diào)控的重要作用，并通過促進新生成神經(jīng)元[5]。早期母嬰分離可引起小鼠前額葉、紋狀體內(nèi)BDNF水平[12]以及海馬內(nèi)BDNF mRNA 水平、BDNF 蛋白水平的顯著降低。有研究發(fā)現(xiàn)在長時間母嬰分離的大鼠中，與未進行母嬰分離的大鼠相比，其海馬中分離第七天時，BDNF分泌水平上升，但是分離到第21 d時，BDNF分泌水平明顯下降[6]。從而影響了海馬神經(jīng)元的形態(tài)及突觸的可塑性，使神經(jīng)傳遞效能減弱。這對生長期的大鼠幼仔而言，勢必影響神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育。

4.2 5-羥色胺及5-羥色胺受體 臨床研究證實，精神分裂癥患者表現(xiàn)出腦內(nèi)5-羥色胺(5-hydoxytryptomine，5-HT)代謝異常[11]。許多情緒精神失調(diào)，比如說焦慮，恐懼，抑郁等都與5-羥色胺(5-hydroxytriptam ine，5-HT )神經(jīng)遞質(zhì)傳遞障礙有關[9]，在lee等[7]的研究中，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過長時間母嬰分離的成鼠，海馬處的5-HT含量明顯降低，5羥色胺可增加糖皮質(zhì)激素受體GRmRNA在海馬神經(jīng)元內(nèi)的表達[8]而糖皮質(zhì)激素水平增加會導致HPA軸中的高位中樞，海馬受到損傷，有此推論出，母嬰分離中，海馬處5-HTT與5-HT神經(jīng)遞質(zhì)減少而引起焦慮，憂郁等情緒與HPA軸活性失調(diào)有關。

4.3 Caveo-1蛋白最近的研究表明Caveo-1蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要通過調(diào)節(jié)膽固醇來調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞膜的形成和重建。它在海馬中也廣泛存在，Caveo-1調(diào)節(jié)的細胞中以星形膠質(zhì)細胞尤為重要，星形膠質(zhì)細胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)大量分布，參與了神經(jīng)系統(tǒng)的修復和再生，免疫應答等作用，研究發(fā)現(xiàn)在經(jīng)歷了母嬰分離的大鼠中，與未進行母嬰分離的大鼠相比，海馬中caveo-1蛋白表達減少，經(jīng)過LMS的大鼠幼仔海馬區(qū)Caveo-1陽性細胞比未進行母嬰分離組幼仔顯得染色淺，突起短，稀疏，這就表明星形膠質(zhì)細胞發(fā)育受到損害[10]. Chocyk等研究發(fā)現(xiàn)母嬰分離導致大鼠caveo-1蛋白表達減少的原因是應激使得在幼鼠大腦皮質(zhì)以及腹側(cè)被蓋區(qū)神經(jīng)膠質(zhì)細胞增值受到抑制，并促進其凋亡，從而使得神經(jīng)膠質(zhì)細胞數(shù)量減少。從而看出LMS這一應激對大鼠的認知，記憶等方面的功能可能產(chǎn)生負面影響。

總結，LMS會引起大鼠海馬組織細胞凋亡，5-羥色胺及5-羥色胺受體表達減少，腦源性神經(jīng)生長因子( brain derived neurotrophic factor，BDNF) 減少以及HPA 軸活性長期改變區(qū)Caveolin-1、表達下調(diào)等，從而引起相應的大鼠行為，記憶，認知，情緒方面的問題。

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