摘要：目的觀察肥胖型2型糖尿病患者經(jīng)利拉魯肽治療的降糖療效及安全性。方法選取2011年5月~2012年5月在我院內(nèi)分泌科就診的應(yīng)用降糖藥物控制不佳的肥胖型2型糖尿病患者18例，停用其他降糖藥物，改用利拉魯肽，治療后比較治療前后患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、體重的變化，并記錄低血糖等不良事件。結(jié)果治療后患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、BMI均較前有所下降。結(jié)論用利拉魯肽治療肥胖型2型糖尿病有效降糖，并可減輕體重，可以推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：利拉魯肽；肥胖；2型糖尿病利拉魯肽是一種新型的胰高血糖素樣肽1（GLP-1)類似物，通過(guò)促進(jìn)胰島素的合成及分泌，抑制胰高血糖素分泌，抑制食欲，延遲胃排空等機(jī)制產(chǎn)生降血糖作用，許多臨床試驗(yàn)證實(shí)，它可持續(xù)有效控制2型糖尿病患者的血糖，減輕患者體重，最重要的是可以改善患者胰島β細(xì)胞的分泌功能，可以針對(duì)糖尿病病因進(jìn)行治療，并能減少低血糖發(fā)生，是2型糖尿病患者治療的新方向。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2011年5月~2012年5月在我院內(nèi)分泌科就診的18例患者，診斷符合世界衛(wèi)生組織的診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡30~60歲，男10例，女8，體質(zhì)質(zhì)量指數(shù)（BMI）＞30，血糖控制不佳，肝腎及心血管功能均正常，能接受利拉魯肽治療的患者。

1.2方法 患者均停用口服降糖藥物，改用利拉魯肽注射液治療，起始劑量為0.6 mg，1次/d皮下注射，若空腹血糖＞7.8 mmol/L，餐后2 h血糖＞11.1 mmol/L時(shí)調(diào)整劑量為1.2 mg，1次/d皮下注射，劑量調(diào)整周期為2 w，療程為12 w，每周監(jiān)測(cè)空腹血糖與餐后血糖，監(jiān)測(cè)體重。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，所有計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

18例患者順利完成試驗(yàn)，患者血糖及體重變化，見(jiàn)表1。經(jīng)過(guò)12 w的治療，患者空腹血糖、餐后2 h血糖及BMI均較治療前下降，未發(fā)生低血糖等嚴(yán)重不良反應(yīng)，18例中有5例患者在治療2 w時(shí)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)如腹脹、惡心反酸、便秘、腹瀉，以上癥狀多在2 w內(nèi)自行消失。

3結(jié)論

現(xiàn)在治療糖尿病的方法很多，但有部分藥物出現(xiàn)的不良反應(yīng)如低血糖、體重增加會(huì)對(duì)血糖達(dá)標(biāo)造成障礙，很多現(xiàn)有的糖尿病治療會(huì)增加2型糖尿病患者的體重，當(dāng)需要聯(lián)合治療或強(qiáng)化治療時(shí)，良好的血糖控制，與治療過(guò)程中的體重增加，往往同時(shí)存在[1]現(xiàn)有的很多治療方案通常會(huì)引起體重增加，而利拉魯肽具有減輕體重的作用。GLP-1類似物-利拉魯肽由39個(gè)氨基酸組成的多肽，與天然的GLP-1具有97%的序列同源性，可以結(jié)合并激活GLP-1受體，利拉魯肽皮下給藥后在8~12 h達(dá)到最大血漿濃度，連續(xù)3 d用藥可達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度，消除半衰期約為13 h，該藥在治療療效和安全性方面逐漸得到認(rèn)可。

利拉魯肽降糖機(jī)制是以葡萄糖濃度增高刺激β細(xì)胞分泌胰島素，同時(shí)抑制α細(xì)胞分泌胰高血糖素，所以當(dāng)血糖恢復(fù)正常后，它的刺激作用減弱，胰島素分泌較少，避免了低血糖的發(fā)生，因此應(yīng)用利拉魯肽刺激胰島素產(chǎn)生同時(shí)抑制胰高糖素分泌，從而降低血糖水平。作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，減少饑餓感，減少前瞻性食物攝入的估計(jì)值，并增加飽腹感。利拉魯肽通過(guò)減少胰高血糖素的分泌，抑制肝糖生成，利用葡萄糖合成糖原。利拉魯肽以一種血糖依賴性方式刺激胰島素分泌，同時(shí)以血糖依賴性方式降低不當(dāng)?shù)囊雀哐撬剡^(guò)度分泌，因此，當(dāng)血糖升高時(shí)利拉魯肽刺激胰島素分泌并抑制胰高糖素分泌，相反，當(dāng)發(fā)生低血糖時(shí)，利拉魯肽不會(huì)刺激胰島素分泌，也不會(huì)減少胰高糖素的分泌，利拉魯肽可使餐后胃排空率中度延緩，在餐后1 h內(nèi)表現(xiàn)最突出，并且可降低餐后血糖的水平[2]。

BMI是心血管疾病和2型糖尿病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，眾多臨床研究也證實(shí)了利拉魯肽無(wú)論單獨(dú)應(yīng)用還是聯(lián)合其他降糖藥物，能減輕大部分患者的體重，主要通過(guò)抑制食欲，減少饑餓感和降低能量攝入，減輕身體的脂肪成分，機(jī)體內(nèi)減輕的脂肪大部分為內(nèi)臟脂肪?；€體質(zhì)（BMI）越高，利拉魯肽治療引起的體重減輕越顯著，在LEAD研究系列中利拉魯肽均減輕3.2 Kg。

綜上所述，利拉魯肽在肥胖型2型糖尿病的治療可使血糖控制不佳的2型糖尿病患者得到明顯的血糖改善，低血糖發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)率低，減低體重，可以作為初診超重或藥物控制不佳的2型糖尿病患者的有效、安全的治療選擇。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南[S].2010:17-21.

[2]廖二元.內(nèi)分泌醫(yī)師手冊(cè)[M].北京:糖尿病之友雜志社出版，2011:585.

編輯/張燕