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        2型糖尿病家系人群代謝綜合征特點(diǎn)

        2014-04-29 00:00:00周慧
        醫(yī)學(xué)信息 2014年20期

        隨著人民生活水平的提高,2型糖尿?。═2DM)和動(dòng)脈硬化性心腦血管疾病的患病率逐漸升高,已成為嚴(yán)重威脅人類健康重大疾病。代謝綜合征(MS)的每一組分與心腦血管疾病和T2DM 緊密聯(lián)系,是發(fā)生心腦血管疾病及T2DM的高危因素;同時(shí)合并代謝綜合征的多種組分時(shí),患者發(fā)生心腦血管疾病的危險(xiǎn)性更大,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及身心健康,由此引發(fā)一系列的社會(huì)和衛(wèi)生問題。鑒于T2DM與MS的共同發(fā)病基礎(chǔ)--胰島素抵抗,以及T2DM存在明顯的家族聚集性,T2DM家系人群中MS患病狀況已成為目前不少調(diào)查研究關(guān)注的熱點(diǎn)。

        1代謝綜合征概念的發(fā)展、診斷標(biāo)準(zhǔn)

        早在1923年,瑞典醫(yī)師Kylin就觀察到高血壓、高血糖和痛風(fēng)的集結(jié),開始了MS慨念的萌芽。1988年,內(nèi)分泌學(xué)家Reaven在美國糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)的學(xué)術(shù)年會(huì)上提出肥胖、胰島素抵抗、高血壓、糖尿病或糖耐量異常、高胰島素血癥、高甘油三酯血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥組成的綜合征-X綜合征,將MS的觀點(diǎn)系統(tǒng)化;此后曾有學(xué)者稱其為胰島素抵抗綜合征;而因此綜合征與多種代謝相關(guān)疾病密切有關(guān),1997年Zimmet等提出代謝綜合征的概念。經(jīng)過不斷研究和探討,MS理論體系逐漸發(fā)展。1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)建議命名為代謝綜合征(MS),此命名目前已為醫(yī)學(xué)界廣泛接受。此后歐洲胰島素抵抗研究組(EGIR1999年)、美國國家膽固醇教育計(jì)劃成人治療專家組(NCEP-ATP Ⅲ 2002年)、美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(huì)(AACE2003年)相繼對(duì)代謝綜合征提出診斷標(biāo)準(zhǔn)。2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)(CDS)提出了CDS標(biāo)準(zhǔn)(CDS2004)[1];2005年4月國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)組織了包括中國專家在內(nèi)的國際性專家研討會(huì),達(dá)成了第一個(gè)適用于全球的MS工作定義共識(shí)(IDF2005)。MS診斷也編入了國際疾病分類第9版臨床修訂版(IDF-9)編號(hào)277.7。2007年《中國成人血脂異常防治指南》(JCDCG2007)在CDS2004年建議的基礎(chǔ)上,對(duì)MS組分量化指標(biāo)進(jìn)行了修訂。2009年,國際糖尿病聯(lián)盟流行和預(yù)防政策組、美國心肺血液研究所、美國心臟協(xié)會(huì)、世界心臟聯(lián)盟、國際粥樣硬化協(xié)會(huì)、國際肥胖學(xué)會(huì)發(fā)表了關(guān)于MS的聯(lián)合聲明。盡管上述MS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)各有差異,但腹型肥胖都是其中的重要組分。

        因中國人體質(zhì)與其他人種存在差異,中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)(CDS)2004年提出了符合我國人群的診斷標(biāo)準(zhǔn):具備以下3項(xiàng)或更多者:①超重和(或)肥胖:BMI≥25Kg/m2;②血脂紊亂:血清甘油三酯(TG)≥1.7mmol/L及(或)血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<0.9mmol/L(男),1.0mmol/L(女),及(或)既往升高現(xiàn)已進(jìn)行治療者;③高血壓:收縮壓≥140mmHg, 及(或)舒張壓≥90mmHg,及(或)已確診為高血壓病并接受治療者;④高血糖:空腹血糖≥6.1mmol/L,及(或)餐后2h血糖≥7.8mmol/L及(或)已確診為糖尿病并接受治療者。該標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)研究證實(shí)符合我國實(shí)際情況、適用于我國MS人群的流行病學(xué)調(diào)查及臨床診斷中[2]。

        2代謝綜合征概念的意義

        MS是心腦血管疾病的多種代謝危險(xiǎn)因素在個(gè)體內(nèi)的集結(jié)。MS的主要組分是肥胖尤其是中心性肥胖、糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損、以高甘油三酯血癥及低高密度脂蛋白膽固醇血癥為特點(diǎn)的血脂紊亂、高血壓。此外,MS尚包括組織胰島素抵抗、高尿酸血癥、反映內(nèi)皮細(xì)胞功能缺陷的微量白蛋白尿。MS亦涉及持續(xù)性低度炎癥反應(yīng)及血液凝溶異常。前瞻性研究發(fā)現(xiàn)MS增加了心血管疾病和T2DM的風(fēng)險(xiǎn)[3];已有大量研究證實(shí)MS者的心腦血管事件的患病率、發(fā)病率及死亡率明顯高于非MS者[4]。痛風(fēng)、多囊卵巢綜合癥、非酒精性脂肪肝病等疾病患者常伴MS。在臨床上確認(rèn)MS對(duì)預(yù)測個(gè)體發(fā)生心腦血管病和2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)有著重要意義[5]。MS的主要后果為心血管損害,由其導(dǎo)致的冠心病、腦卒中、動(dòng)脈硬化和腎功能不全所產(chǎn)生的危害性明顯大于單純高血壓和糖、脂代謝異常,其控制也更加困難。因此MS已成為目前廣受關(guān)注的重大社會(huì)衛(wèi)生問題。流行病學(xué)調(diào)查顯示MS在全球范圍內(nèi)已經(jīng)流行,它正在威脅著人類的健康,增加社會(huì)、個(gè)人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理負(fù)擔(dān)。因此,MS的防治已成為當(dāng)務(wù)之急。早期篩查和識(shí)別MS、對(duì)MS各個(gè)組分進(jìn)行早期積極合理的綜合干預(yù)、治療,是減少2型糖尿病和心血管病的發(fā)生率、保障人民身體健康的簡單有效辦法。

        由于沒有前瞻性研究支持MS各組分的入選是否應(yīng)包括與胰島素抵抗相關(guān)的脂聯(lián)素、瘦素、血管功能、C反應(yīng)蛋白等;各組分的致病能力不同;發(fā)病機(jī)制仍未明確;缺乏統(tǒng)一的特殊治療。以上多種原因?qū)е翸S作為疾病診斷的價(jià)值仍然不清楚、MS是\"有用的概念或臨床工具?\" 這一爭議從未停止[6]。但MS的提出,加強(qiáng)了醫(yī)務(wù)工作者對(duì)危險(xiǎn)因素聚集的主動(dòng)關(guān)注,在發(fā)現(xiàn)一個(gè)危險(xiǎn)因素后能警惕其他的危險(xiǎn)因素,早期篩查、早期干預(yù);MS的提出還增強(qiáng)了內(nèi)分泌代謝和心腦血管疾病等多學(xué)科專業(yè)醫(yī)師之間的聯(lián)系,多學(xué)科共同關(guān)注肥胖、胰島素抵抗及其相關(guān)性疾病、更快、更好、更全面地防治2型糖尿病和心腦血管??;MS概念的提出引起了健康教育部門及衛(wèi)生決策部門的重視。因此MS概念的積極意義是顯而易見的。

        3發(fā)病機(jī)制

        一般認(rèn)為胰島素抵抗是MS的病理生理基礎(chǔ),大量研究表明:盡管MS的機(jī)制仍未明確,但它由遺傳和環(huán)境因素共同決定,胰島素抵抗、高胰島素血癥、肥胖和脂肪組織功能異常是導(dǎo)致血脂紊亂、高血糖、高血壓的基礎(chǔ),也是MS發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。

        4我國代謝綜合征的流行病學(xué)特點(diǎn)

        MS的患病率調(diào)查由于所用診斷標(biāo)準(zhǔn)的不同、人種、地域、性別、年齡及環(huán)境因素等的不同而存在差異。我國關(guān)于MS的大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查不多。腦卒中、冠心病發(fā)病危險(xiǎn)因素進(jìn)一步研究協(xié)作組在11個(gè)省市進(jìn)行的隊(duì)列研究,其診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)WHO和NCEP-ATP Ⅲ關(guān)于MS的定義,結(jié)合我國的實(shí)際情況綜合而定。該研究對(duì)包括27739名個(gè)體的調(diào)查顯示:MS的患病率為13.3%,男12.7%、女14.2%,且隨年齡增加而增長[7]。亞洲國際心 血管病合作組(Inter Asia)在我國進(jìn)行了包含廣西在內(nèi)的基線調(diào)查,資料中對(duì)包括15540例個(gè)體的橫斷面調(diào)查顯示,按NCEP-ATP Ⅲ標(biāo)準(zhǔn),我國居民MS患病率為13.7%[8];而根據(jù)IDF標(biāo)準(zhǔn),我國居民男女合計(jì)年齡未標(biāo)化的MS患病率為16.5%,年齡標(biāo)化后男10.0%,女23.3%;北方地區(qū)患病率為23.3%、南方地區(qū)11.5%;城市23.5%、農(nóng)村14.7%[9]。呈現(xiàn)北方高于南方、城市高于農(nóng)村、隨年齡增長而增高的特點(diǎn)。冠心病、腦卒中綜合危險(xiǎn)度評(píng)估干預(yù)方案的研究協(xié)作組的調(diào)查顯示我國中年人群代謝綜合征患病率12.1%,同樣顯示出上述相同特點(diǎn)。

        我國各地在不同時(shí)間完成的調(diào)查結(jié)果存在很大差異。根據(jù)NCEP-ATP Ⅲ關(guān)于MS的定義,我國國內(nèi)MS患病率在上海、北京、青島等大中城市,成年人群MS的標(biāo)化患病率為22%~24%[10];臺(tái)灣15.4%,其中男11.2%,女18.6%,香港男15.3%,女18.8%[11]。根據(jù)CDS2004年建議,我國國內(nèi)MS患病率在上海、北京、武漢、青島等大中城市,中國人群MS的患病率為14%~16%,標(biāo)化患病率為9%~12%[1,12]。仍然呈現(xiàn)北方高于南方、城市高于農(nóng)村的趨勢,與全國大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查類似。不論采用何種診斷標(biāo)準(zhǔn),MS的患病率都隨年齡增長而增高,但其增高有一定的性別差異:年齡<60歲MS的患病率男性>女性,但年齡>60歲則女性高于男性[13]。近幾年來西部地區(qū)也逐步開展了MS流行病學(xué)調(diào)查,吳勝利等的調(diào)查表明新疆地區(qū)糖尿病及MS患病率均高于全國平均水平[14],這與新疆居民的飲食習(xí)慣等有關(guān)。對(duì)于老年人群的所有調(diào)查結(jié)果顯示,老年人群MS患病率明顯高于全國及各地標(biāo)化患病率[15]。

        從現(xiàn)有調(diào)查數(shù)據(jù)的時(shí)間先后可見MS患病率在我國呈現(xiàn)逐步增高趨勢,流行狀況不容樂觀。

        此外MS的發(fā)生呈現(xiàn)年輕化,在兒童、青少年中,隨兒童中超重和肥胖的不斷增加,MS的患病率也顯著上升[16],這應(yīng)該引起衛(wèi)生決策部門及全國廣大衛(wèi)生工作者的重視。

        T2DM家系人群因其存在著明顯的遺傳缺陷,使其MS流行病學(xué)和發(fā)病狀況有著一定的特點(diǎn)。

        5我國糖代謝異常人群MS流行病學(xué)特點(diǎn)

        因2型糖尿病與MS有共同的病理基礎(chǔ)-胰島素抵抗。近年來T2DM及糖代謝異常人群的MS患病率數(shù)據(jù)也逐漸成為大型健康調(diào)查所關(guān)注的一個(gè)側(cè)面。在中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查中的數(shù)據(jù)分析顯示;有糖代謝異常人群代謝綜合征患病率遠(yuǎn)高于血糖正常人群[17]。在對(duì)北京社區(qū)糖尿病研究的報(bào)道中,北京社區(qū)2型糖尿病人群62.7%伴MS[18],95.3%伴有代謝異常;上海社區(qū)糖調(diào)節(jié)受損人群伴MS高達(dá)53.93%[19]。這些流行病學(xué)調(diào)查及分析數(shù)據(jù)表明:糖代謝異常人群MS患病率明顯高于普通人群。甚至在糖代謝異常發(fā)生前已表現(xiàn)出1項(xiàng)或多項(xiàng)MS組分異常。

        由此可見作為糖代謝異常及T2DM高危人群的T2DM家系人群,其MS患病狀況應(yīng)受到重點(diǎn)關(guān)注。

        6我國2型糖尿病家系人群中代謝綜合征的發(fā)病狀況

        國外早有對(duì)T2DM家系人群中MS發(fā)病狀況的研究,近10年來這一內(nèi)容也逐漸受到我國衛(wèi)生工作者重視。馬曉靜等[20,13,21]用CDS標(biāo)準(zhǔn)對(duì)715個(gè)T2DM家系共4468各成員的調(diào)查表明:該家系成員MS患病率為23.86%,80%~90%家系成員至少有一種代謝異常向,代謝異常發(fā)生率高于普通人群。家系一級(jí)親屬中符合MS診斷者占25.08%。約1/4的家系成員患MS,其中先證者及一級(jí)親中MS患病率高于相近年齡及生活環(huán)境的配偶。對(duì)該家系成員中有完整資料的2372名一級(jí)親成員,用4種MS定義診斷MS:T2DM家系一級(jí)親人群中約1/4-1/2患MS,T2DM家系一級(jí)親MS患病率:ATPⅢ 45.40%、 IDF 38.74% 、CDS25.08%JCDCG39.29%。提示:MS的發(fā)病有明顯的家族聚集傾向,家系成員尤其是一級(jí)親是MS的高危人群,應(yīng)對(duì)該人群進(jìn)行早期識(shí)別、重點(diǎn)預(yù)防。陳燕、周強(qiáng)等[22,23]的調(diào)查顯示:T2DM家系一級(jí)親屬中即使糖耐量正常者其糖、脂代謝及體重指數(shù)、胰島素抵抗等指標(biāo)也較健康對(duì)照組有明顯差異。劉博偉等[24]的研究表明:T2DM家系一級(jí)親屬青少年組腰圍、空腹血糖、TC、LDL-等代謝指標(biāo)高于正常對(duì)照組,T2DM患者的青少年一級(jí)親屬已存在心血管危險(xiǎn)因素的增加和聚集,應(yīng)重視對(duì)這一人群進(jìn)行早期篩查和干預(yù),以減少心血管疾病的發(fā)生。

        這一系列研究表明2型糖尿病家系人群家系成員尤其是一級(jí)親是MS的高危人群,應(yīng)對(duì)該人群進(jìn)行早期識(shí)別、重點(diǎn)預(yù)防。調(diào)查、研究2型糖尿病家系人群MS患病狀況可以為盡早識(shí)別MS高危人群、積極防治MS,對(duì)MS的各組分進(jìn)行積極合理的干預(yù)、治療提供理論依據(jù),并最終有效降低2型糖尿病和心血管病的發(fā)生率、減輕人民醫(yī)療負(fù)擔(dān)和改善人群公共衛(wèi)生狀態(tài)。

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