摘要：目的 探討糖尿病超強(qiáng)化治療在防治2型糖尿病并發(fā)癥方面的療效。方法 將80例2型糖尿病患者分為超強(qiáng)化治療組及強(qiáng)化治療組。兩組均實(shí)行強(qiáng)化治療，控制血糖于正常范圍或接近正常范圍，HbA1c<7%，超強(qiáng)化組還予降脂、降壓、中西醫(yī)結(jié)合抗血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥、降BMI等綜合治療。結(jié)果 兩組治療前后HbA1c差值比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P>0.05；治療前后血LDL-c、血漿粘度、hsCRP、vWF、MAP、BMI差值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.01；治療期間并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05；兩組治療終點(diǎn)時(shí)HOMA-IR比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P>0.05；HOMA-β比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05。結(jié)論 超強(qiáng)化治療能延緩并減輕2型糖尿病血管內(nèi)皮細(xì)胞損害，延緩或減少大血管并發(fā)癥的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病；超強(qiáng)化治療；大血管并發(fā)癥；強(qiáng)化治療；胰島素抵抗

2型糖尿病是出現(xiàn)糖代謝調(diào)節(jié)失代償并達(dá)到糖尿病生化診斷指標(biāo)時(shí)代謝綜合征的一種特殊表現(xiàn)過程，不僅表現(xiàn)高血糖，還存在高體重、高腰臀圍比、高血壓、高血脂等“十高”中的至少兩項(xiàng)以上，易并發(fā)大血管并發(fā)癥，導(dǎo)致心腦血管病。糖尿病的強(qiáng)化治療控制血糖正常或接近正常，雖可防止微血管病變，但不能防止大血管病變。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2011年1月～2013年12月我院管轄的社區(qū)T2DM患者80例，符合下列納入和排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合WHO 1999年糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)；②了解試驗(yàn)全過程，自愿參加，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病和繼發(fā)性糖尿??；②并發(fā)糖尿病酮癥酸中毒；③生理、心理、認(rèn)知缺陷導(dǎo)致依從性差者。其中男48例，女32例，年齡33～79歲，平均（64.62±9.674）歲。按照完全隨機(jī)方法，將研究對象分為超強(qiáng)化組40例，強(qiáng)化組40例。兩組性別、年齡、病程、治療前HbA1c、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島β細(xì)胞功能（HOMA-β）、hsCRP、vWF、血漿粘度、血LCL-c、平均血壓（MAP）、BMI、并發(fā)癥例數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1試驗(yàn)前檢測研究對象FPG、2hPG、血脂、腎功能、hsCRP（拜耳ADVIA-2400全自動(dòng)生化分析儀）；電化學(xué)法（Abbott Optium Xceed血糖/血酮檢測儀）檢測血β-羥丁酸；HPLC法（VARIANTⅡ糖化血紅蛋白分析儀）檢測HbA1c；化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測空腹胰島素（Centaur XP化學(xué)發(fā)光分析儀）；免疫印跡法（伯勞特?fù)u擺平臺VTTB30）檢測胰島素抗體及胰島細(xì)胞抗體；免疫放射法（協(xié)和GC 2016 Y放射免疫計(jì)數(shù)器）檢測谷氨酸脫羧酶抗體；錐板法檢測血漿粘度；免疫比濁法檢測von Willebrand因子（vWF）。

1.2.2兩組均實(shí)行糖尿病強(qiáng)化治療，予飲食控制，合理運(yùn)動(dòng)，根據(jù)病情應(yīng)用口服降糖藥物、皮下注射胰島素或口服降糖藥物聯(lián)合皮下注射胰島素，血糖控制目標(biāo)：FPG 3.9～6.2 mmol/L，2hPG<10 mmol/L，HbA1c<7%。超強(qiáng)化治療組同時(shí)采用：①強(qiáng)化血脂控制。無心腦血管病、無周圍血管病者，血LDL-C>2.6 mmol/L，采用運(yùn)動(dòng)療法及低脂飲食療法；LDL-C>3.4 mmol/L者，則在采用運(yùn)動(dòng)療法及低脂飲食療法同時(shí)加服辛伐他汀40 mg/d，控制LDL-C<2.6 mmol/L；并有心腦血管病者，LDL-C>2.6 mmol/L，則在運(yùn)動(dòng)療法及低脂飲食療法同時(shí)加服辛伐他汀，控制LDL-C<1.8mmol/L?？刂芓G<1.7mmol/L，HDL>1.0mmol/L；②抗炎治療。除服用他丁類藥物外，還同時(shí)服用復(fù)方丹參片3片/次，3次/d；拜阿司匹林100 mg/次，1次/d；③控制血壓。高血壓者服用氨氯地平5～10mg/次，1次/d，或/和厄貝沙坦150mg/次，1次/d，控制血壓130/80 mmHg以下；④控制BMI<24kg/m2。治療終點(diǎn)：維持治療至2年或死亡。

療效評估：比較兩組胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)情況，采用穩(wěn)態(tài)模型評估法計(jì)算HOMA-IR=空腹血糖（FPG）（mmol/L）×FIns（mIU/L）/22.5，基礎(chǔ)胰島β細(xì)胞功能HOMA-β=20×FIns（mIU/L）/[FPG（mmol/L）-3.5]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；率的比較采用χ2檢驗(yàn)，有序變量資料行秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

兩組治療前后HbA1c、血LDL-c、血漿粘度、hsCRP、vWF、MAP、BMI差值的比較 兩組治療前后HbA1c差值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；血LDL-c、血漿粘度、hsCRP、vWF、MAP、BMI差值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），超強(qiáng)化組優(yōu)于強(qiáng)化組。

3 討論

糖尿病的血管并發(fā)癥包括微血管并發(fā)癥和大血管并發(fā)癥，眼底、心肌、腎臟及神經(jīng)系統(tǒng)的并發(fā)癥屬于微血管疾患，而冠心病、高血壓、腦血管病、動(dòng)脈硬化等屬于大血管并發(fā)癥。近年來導(dǎo)致糖尿病死亡的主要原因是大血管并發(fā)癥。血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的重要基礎(chǔ)，高血壓、脂毒性、肥胖、血管內(nèi)膜炎癥、胰島素抵抗等均可引起內(nèi)皮細(xì)胞的功能障礙，可能是除高血糖以外，大血管病變的其他因素。采取更系統(tǒng)、更全面的綜合控制措施，而不是僅僅控制血糖，以盡早達(dá)到綜合控制目標(biāo)，全面控制糖尿病微血管和大血管并發(fā)癥，是糖尿病治療的最終目標(biāo)。糖尿病超強(qiáng)化治療包含藥物與非藥物（生活方式）強(qiáng)化控制兩大基本要素。

美國著名的糖尿病控制與并發(fā)癥試驗(yàn)（DCCT）[1-2]和英國的UKPDS[3]均顯示，糖尿病強(qiáng)化血糖控制僅對防治微血管并發(fā)癥有意義，而對大血管并發(fā)癥無明顯益處。2008年在68屆美國糖尿病學(xué)會(huì)年會(huì)（ADA）公布的強(qiáng)化降糖治療對T2DM患者血管的影響（action in diabetes and vascular disease：preterax and diamicron modified release controlled evaluation，ADVANCE）研究[4]結(jié)果顯示，平均隨訪5年發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)化降糖治療使HbA1c控制到平均6.5%，能減少微血管事件發(fā)生，延緩糖尿病腎病進(jìn)展，但不能減少大血管事件（心腦血管事件）發(fā)生。2型糖尿病患者中約50%合并有高血壓，UKPDS的一個(gè)亞組研究卻發(fā)現(xiàn)，如果強(qiáng)化降血糖的同時(shí)把血壓作為指標(biāo)嚴(yán)格控制，則糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生率顯著降低。

本研究顯示，糖尿病超強(qiáng)化治療在綜合控制糖尿病的代謝紊亂、改善胰島細(xì)胞功能方面有較好療效，值得推廣。但本研究樣本量尚少，觀察時(shí)間不長，結(jié)論存在一定的局限性，有待進(jìn)一步大樣本長時(shí)間研究證實(shí)。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳家倫.世紀(jì)之交的內(nèi)分泌學(xué)淺述[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2001，17（2）：65-68.

[2]D.B.Kelly.Intensive Diabetes Management[M].2nd Ed.American Diabetes Association，1998.

[3]UK Prospective Daibetes Study（UKPDS）Group：Intensive blood-glucosecontrol with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes[J].lancet，1998，352：837-853.

[4]Patel A，MacMahon S，Chalmers J，et al.ADVANCE Collaborative Group.Intensive blood glucose control and vascularoutcomes in patients in patients with type 2 diabetes[J].N Engl J Med，2008，358：2560-2572.

編輯/蘇小梅