摘要：多形日光疹（PLE）是最常見的特發(fā)性光線性皮膚病，但其發(fā)病機(jī)制尚未明確。有學(xué)者認(rèn)為，PLE是紫外線引起細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)，導(dǎo)致T細(xì)胞對(duì)光誘發(fā)抗原的異常免疫應(yīng)答，從而導(dǎo)致皮膚的損傷。不論免疫反應(yīng)還是炎癥損傷均離不開粘附分子的參與。已證明PLE皮損中細(xì)胞間粘附分子-1（ICAM-1）表達(dá)升高，而以特殊形式存在的可溶性細(xì)胞間粘附分子-1（s-ICAM-1）參與PLE發(fā)病的研究有待于進(jìn)一步探討。

關(guān)鍵詞：多形日光疹；免疫；ICAM-1；s-ICAM-1

多形日光疹（polymorphous light eruption，PLE ）是最常見的光敏性皮膚病，約占60%。發(fā)病機(jī)制尚無(wú)定論，近來(lái)諸多學(xué)者傾向于免疫方面的研究。而s-ICAM-1作為粘附分子中的一員，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其在動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病、腫瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病等疾病中扮演重要角色，但鮮見PLE與s-ICAM-1的相關(guān)研究，PLE與s-ICAM-1的相關(guān)性研究進(jìn)展綜述如下。

1 PLE概述

PLE是一種常見的獲得性、特發(fā)性和間歇性反復(fù)發(fā)作的光線性皮膚病。好發(fā)于中青年女性。春末、夏初接受較強(qiáng)日照后的2h～5d，暴露部位出現(xiàn)紅斑、風(fēng)團(tuán)、丘皰疹、水皰、糜爛等多形性皮損，就每一位患者而言，常以單一形態(tài)為主，瘙癢明顯，秋冬季節(jié)可減輕[1]。PLE的組織病理特征性改變?yōu)椋赫嫫と轭^高度水腫，蒼白淡染，真皮淺層及深層血管周圍有以淋巴細(xì)胞為主的混合性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。有統(tǒng)計(jì)表明，北美、歐洲PLE的患病率為10%～20%；鄧丹琪等[2]亦對(duì)我國(guó)云南省不同海拔地區(qū)PLE的患病率調(diào)查發(fā)現(xiàn)PLE患病率為0.65%。

2 PLE的發(fā)病機(jī)制

PLE發(fā)病機(jī)制至今尚不明確，免疫、環(huán)境、內(nèi)分泌、遺傳、微量元素及代謝異常等都可能參與PLE的發(fā)病。其中免疫方面是研究的熱點(diǎn)，已有學(xué)者提出PLE與自身免疫性疾病有關(guān)[3]。

自1942年Epstein提出遲發(fā)型超敏反應(yīng)的假說，至今仍受到廣大皮膚科學(xué)者推崇。所謂的遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）即IV型超敏反應(yīng)，主要由T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷所致，病理學(xué)特征表現(xiàn)為以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和細(xì)胞變性、壞死為特征的局部超敏反應(yīng)性炎癥。單就組織病理學(xué)特征而言，PLE符合DTH。Palmer等[4]亦對(duì)PLE患者UVA誘導(dǎo)的免疫易感性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其存在免疫抑制障礙。此觀點(diǎn)也在Stratigos AJ等[5]運(yùn)用免疫抑制劑治療PLE患者并取得良好成效中得到了證實(shí)。在此基礎(chǔ)上，Ines J. Schornagel等[6]進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，PLE組皮損中中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)顯著減少。是由于中性粒細(xì)胞能夠產(chǎn)生多種具有免疫抑制作用的IL-4、IL-10等細(xì)胞因子，激活免疫抑制反應(yīng)；而PLE患者皮損處中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)減少，IL-4、IL-10產(chǎn)生隨之減少，最終激活了免疫應(yīng)答反應(yīng)，而不是免疫抑制反應(yīng)。Benanni等[7]經(jīng)研究提出，PLE患者中，紫外線引起細(xì)胞介導(dǎo)的免疫抑制部分失效，不能阻止自身的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致T細(xì)胞對(duì)光誘發(fā)抗原的異常免疫應(yīng)答，從而導(dǎo)致皮膚的損傷。以上觀點(diǎn)均符合DTH假說。近來(lái)又有學(xué)者研究表明[8]，PLE患者皮膚滲透屏障受損，可能是導(dǎo)致皮膚免疫應(yīng)答失衡，是誘發(fā)光損傷性皮膚病發(fā)生的原因。

3 PLE與s-ICAM-1

3.1細(xì)胞間粘附分子-1 粘附分子是指一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和黏附作用的分子。主要包括選擇素家族、黏蛋白樣家族、整合素家族免疫球蛋白超家族、鈣依賴粘附素家族以及其他粘附分子五種。它通過與相應(yīng)配體結(jié)合，參與細(xì)胞的識(shí)別、活化、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，并在炎癥、免疫應(yīng)答、腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移等多種生理、病理過程中發(fā)揮重要的作用。Bansal等[10]經(jīng)試驗(yàn)表明，PLE皮損中粘附分子及抗原提呈細(xì)胞表面抗原的表達(dá)增高，且其表達(dá)模式符合DTH假說，從正面揭示了粘附分子參與PLE的發(fā)病。

細(xì)胞間粘附分子-1（ICAM-1）屬于免疫球蛋白超家族成員之一，分布廣泛。通過與巨噬細(xì)胞粘附配體-1（Mac-1）、白細(xì)胞相關(guān)抗原-1（LFA-1）等多種配體結(jié)合，發(fā)揮細(xì)胞間粘附和信號(hào)傳遞功能[11]。正常情況下，ICAM -1在靜息細(xì)胞上呈低水平表達(dá)；受IFN -γ、IL -1和TNF-α等炎癥性細(xì)胞因子及活性氧等刺激誘導(dǎo)ICAM-1基因的轉(zhuǎn)錄，迅速合成并表達(dá)于細(xì)胞表面，使得ICAM-1在細(xì)胞上的表達(dá)迅速上調(diào)。

ICAM-1不管是在PLE的早期炎癥損傷過程還是在免疫應(yīng)答方面均發(fā)揮不可替代的作用。在炎癥早期，ICAM-l發(fā)揮重要作用，不僅因?yàn)樗梢云鸬綇?qiáng)黏附作用，更主要的是它還可以作為配基與白細(xì)胞表面表達(dá)的LFA-1和Mac-1分子相結(jié)合，使得白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的緊密黏附，進(jìn)而白細(xì)胞穿越內(nèi)皮細(xì)胞，到達(dá)炎癥區(qū)域發(fā)揮作用[12]。多余的ICAM-l還能使更多的VCAM-1聚集，促進(jìn)白細(xì)胞的黏附作用[13]。

從免疫學(xué)角度出發(fā)考慮，ICAM-l可介導(dǎo)T細(xì)胞與T細(xì)胞，T細(xì)胞與靶細(xì)胞，T細(xì)胞與B細(xì)胞間的相互作用。Verheyen等[14]研究發(fā)現(xiàn)，用355 nm的UVA照射PLE患者全身，10～20h后取皮損并行組織病理學(xué)檢查示，大多數(shù)的PLE患者角質(zhì)成細(xì)胞間有ICAM-1的表達(dá)，而正常對(duì)照組角質(zhì)形成細(xì)胞間ICAM-1是陰性。Norris等[15]亦進(jìn)一步通過免疫組化的方法研究發(fā)現(xiàn)，在11例光激發(fā)誘導(dǎo)的PLE皮損的血管內(nèi)皮細(xì)胞中ICAM-1的表達(dá)于72h后開始升高，并持續(xù)至第6d；角質(zhì)形成細(xì)胞中ICAM-1的表達(dá)于5h后開始升高，72h至第6d扔維持在高峰水平。上述研究結(jié)果均提示ICAM-1參與PLE的發(fā)病，其可能機(jī)制是角質(zhì)形成細(xì)胞是皮膚免疫系統(tǒng)的重要細(xì)胞成分，它通過分泌多種細(xì)胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)[16]。

3.2可溶性細(xì)胞間粘附分子-1 粘附分子除以跨膜形式（即ICAM-1）存在外，也以可溶性形式存在于血清中，s-ICAM-1的產(chǎn)生是由ICAM-1從細(xì)胞表面脫落并進(jìn)入血液循環(huán)而產(chǎn)生。與ICAM-1相比，s-ICAM-1缺少跨膜區(qū)和胞質(zhì)段，但它仍具有ICAM-1的生物特性，即仍能與LFA-1結(jié)合發(fā)生一系列生物反應(yīng)。當(dāng)ICAM-1表達(dá)增高時(shí)，相應(yīng)的從細(xì)胞表面脫落并進(jìn)入血液循環(huán)的s-ICAM-1的水平亦會(huì)明顯升高。國(guó)內(nèi)學(xué)者康定華等[17]對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡及過敏性紫癜患者血清中s-ICAM-1水平研究發(fā)現(xiàn)，二者均升高，考慮可能是由于兩種疾病同屬于血管炎癥。PLE患者的真皮淺層及深層血管周圍有以淋巴細(xì)胞為主的混合性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，即也存在皮膚血管的炎癥，其s-lCAM-1的表達(dá)是否也高于正常組，目前國(guó)內(nèi)外還未見類似研究。

4 結(jié)語(yǔ)

從生物-心理-社會(huì)模式上出發(fā)考慮， PLE不僅使患者承受疾病帶來(lái)的身體上的不適，更使患者心理承受巨大的壓力。因此，PLE的研究已然成為解除無(wú)數(shù)患者病痛的唯一出路。目前ICAM-1在多種疾病的表達(dá)量增加已見報(bào)道，并認(rèn)為是免疫反應(yīng)的一種早期可靠的指標(biāo)。而以特殊形式存在的s-lCAM-l能否作為衡量PLE病情及預(yù)后的指標(biāo)有待進(jìn)一步探討。

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編輯/哈濤