摘要：米非司酮（Mifepristone）于1980年由法國Rouseluclaf公司合成，現(xiàn)已得到廣泛應(yīng)用，成為治療婦產(chǎn)科疾病的重要藥物，其臨床應(yīng)用越來越受到重視。

關(guān)鍵詞：米非司酮；臨床應(yīng)用

1主要作用

1.1對下丘腦-垂體-性腺軸的影響 米非司酮與下丘腦-垂體生殖調(diào)節(jié)區(qū)域神經(jīng)元的孕激素受體結(jié)合，并以劑量依賴方式啟動下丘腦-垂體軸，大劑量時可同時作用于下丘腦和垂體，較小劑量時僅作用于垂體。米非司酮也可通過促進(jìn)卵巢抑制素分泌而抑制促卵泡激素的分泌，抑制卵泡的發(fā)育和延遲排卵，降低雌激素、孕激素的表達(dá)[1]。

1.2對垂體-腎上腺軸的影響 當(dāng)口服400 mg時米非司酮明顯影響促腎上腺皮質(zhì)激素與皮質(zhì)醇的活性，主要是抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，從而導(dǎo)致促腎上腺皮質(zhì)激素及（或）皮質(zhì)醇、皮質(zhì)酮水平代償性一時性升高和晝夜分泌節(jié)律變化，對皮質(zhì)醇的影響比促腎上腺皮質(zhì)激素更明顯。但小劑量多次應(yīng)用米非司酮，其糖皮質(zhì)激素活性不明顯。

1.3阻斷孕酮受體 米非司酮為炔諾酮的衍生物，為甾體激素拮抗劑，其與黃體酮受體的親合力比黃體酮強(qiáng)6～8倍，使黃體酮失去生理活性，從而達(dá)到撤退黃體酮的臨床效應(yīng)，通過競爭性抑制發(fā)揮抗孕酮的作用[2]。

1.4抗腫瘤作用 米非司酮通過調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)基因的表達(dá)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。

2臨床應(yīng)用

2.1終止早期妊娠 常用分次服藥法，米非司酮150 mg，分2～3 d服完，次日口服米索前列醇600 ug，終止早期妊娠成功率可達(dá)90%。晚近改良的用藥方案是：早晚各空腹服用米非司酮25 mg，連服3 d，服完米非司酮24 h后再加服米非司酮75 mg，24 h后服用米索前列醇600 ug。服藥前后2 h禁食水，門診觀察6 h，完全流產(chǎn)率達(dá)99.98%。

2.2正常妊娠引產(chǎn) 妊娠10～16 w的引產(chǎn)，每晚睡前空腹口服米非司酮75～100 mg，連用2 d，第3 d早晨口服米索前列醇400～600 ug，每3～4 h重復(fù)1次，最多3次，或第3 d改為陰道應(yīng)用米索前列醇400～600 ug。一般6 h內(nèi)胎兒自然娩出。無宮縮者12 h重復(fù)1次，最多3次。妊娠17～27 w的引產(chǎn)，分次口服或頓服米非司酮200 mg，與前列腺素或催產(chǎn)素合用，引產(chǎn)成功率在90%以上。

2.3終止病理妊娠 稽留流產(chǎn)，對子宮<孕9 w者，米非司酮首劑50 mg，12 h后服用25 mg，連服2 d，第3 d早6∶00，空腹口服米索前列醇600 ug。子宮大于或等于孕9 w者，早晚各服米非司酮50 mg，連服2 d，第3 d早晨空腹口服米索前列醇600 ug，完全流產(chǎn)率可達(dá)95%以上。

2.4子宮肌瘤 臨床采用月經(jīng)第1～3 d開始每晚睡前服用米索司酮10 mg，連用3個月，可使子宮體積縮小，子宮肌瘤體積縮小，甚至肌瘤消失。對于年輕未育的子宮肌瘤患者，服用后可使肌瘤與宮壁肌層組織間界限明顯，便于剝離，從而減少手術(shù)損傷，提高術(shù)后患者的生育功能，降低妊娠，分娩的并發(fā)癥[3]。

2.5圍絕經(jīng)期功血 臨床常用每晚睡前口服10 mg，連服3個月，子宮內(nèi)膜厚度明顯變薄，血紅蛋白濃度增高，停藥后隨訪6～12個月，大部分患者停藥后絕經(jīng)，個別月經(jīng)稀發(fā)或出現(xiàn)陰道不規(guī)則出血。說明小劑量米非司酮治圍絕經(jīng)期功血具有上血、閉經(jīng)的良好效果，對單純性子宮內(nèi)膜增生過長也有療效[4]。

2.5治療婦科癌癥 長期無黃體酮拮抗的雌性激素刺激，可能是子宮內(nèi)膜癌的主要發(fā)病因素，孕激素和米非司酮對子宮內(nèi)膜癌的培養(yǎng)細(xì)胞有顯著的抑制作用，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用抑制作用明顯，有顯著的協(xié)同作用，聯(lián)合應(yīng)用優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用。

米非司酮是卵巢癌細(xì)胞生長抑制劑，抑制細(xì)胞周期從G1期到S期的增殖，對卵巢癌細(xì)胞具有明顯的抗增殖效應(yīng)，臨床對順鉑和紫杉醇耐藥的難治性卵巢癌患者，口服米非司酮200 mg，1次/d，連用28 d為1個療程，療效明顯，具除皮疹外，無明顯的毒副反應(yīng)[5]。

2.6治療抑郁癥 米非司酮抗糖皮質(zhì)激素受體-Ⅱ和抗皮質(zhì)醇的作用，從而糾正腎上腺能和五羥色胺能傳遞的異常，可用于精神抑郁癥的緊急救治，防范患者自殺，連用6～7 d即可顯效，停藥后療效可持續(xù)3 w。

2.7治療更年期功能性子宮出血，口服米非司酮10 mg，1次/d，連用6個月，更年期功能性子宮出血是由于卵巢功能衰退，對促性腺激素的敏感性下降，導(dǎo)致的無排卵性功血，雌孕激素的分泌相對減少，無排卵。米非司酮為孕酮受體阻斷劑，不僅具有拮抗孕激素的作用，對下丘腦、垂體、卵巢、子宮均有作用。米非司酮可抑制卵泡的發(fā)育和延遲排卵，除直接作用于卵巢外，還通過抑制促卵泡生成激素，促黃體生成激素分泌而阻止卵泡發(fā)育，加速了卵巢殘存卵泡的萎縮，使患者直接進(jìn)入絕經(jīng)期。

參考文獻(xiàn)：

[1]樂志.婦產(chǎn)科學(xué)[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：398.

[2]張秀華，王微，王洪蘭.米非司酮配伍米索前列醇用于過期流產(chǎn)的方法與劑量探討[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2000，8（3）：131

[3]王晨紅.米非司酮在引產(chǎn)中的應(yīng)用[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2002，18（5）：267.

[4]程金華，張玉榮，毛為會.米非司酮治療子宮肌瘤52例臨床觀察[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2003，19（1）：49.

[5]張世翠，米非司酮子宮肌瘤術(shù)前用藥的臨床觀察[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2005，21（3）：160.

編輯/張燕