摘要：伊曲康唑是一種廣譜、高效的抗真菌藥物，其有良好抗真菌活性及自身獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)，在臨床治療中多有應(yīng)用。本文針對(duì)伊曲康唑的抗菌活性、藥代動(dòng)力學(xué)及臨床應(yīng)用等做出了總結(jié)分析，希望對(duì)相關(guān)醫(yī)務(wù)工作者提供一些參考或建議。

關(guān)鍵詞：伊曲康唑；臨床藥理學(xué)；研究進(jìn)展

伊曲康唑（itraconazole）屬三唑類抗真菌藥，研發(fā)公司為美國(guó)強(qiáng)生公司，分子式為C35H38Cl2N8O4，無(wú)法溶于水，藥物按照1：1：1：1四種異構(gòu)體組成的消旋體混合物[1]。在目前的伊曲康唑用藥類型來看，有膠囊劑、注射液和口服液三類，其作用機(jī)制和酮康唑類相仿，都是通過對(duì)真菌細(xì)胞膜中的麥角甾醇合成進(jìn)行干擾，從而起到抗真菌效果，對(duì)曲霉菌、組織胞漿菌、念珠菌、皮膚癬菌等有很好的療效作用，且具有低毒性，在臨床治療上廣有應(yīng)用。

1 抗菌活性

相關(guān)體外試驗(yàn)報(bào)道[2]，將氟康唑作為對(duì)照組，研究伊曲康唑?qū)湍妇?、曲霉菌體外抗菌活性，經(jīng)研究表明，伊曲康唑?qū)S曲霉、煙曲霉的最低抑菌濃度低于對(duì)照藥物，伊曲康唑?qū)釒钪榫?、白念珠菌的最低抑菌濃度與氟康唑差異不顯著。由此可見，伊曲康唑的體外抗菌活性中，其對(duì)黃曲霉、煙曲霉、熱帶念珠菌、白念珠菌都有很好抗菌作用。就近年研究來看[3]，伊曲康唑?qū)Υ蟛糠帜钪榫鷮佟⑶咕鷮儆泻軓?qiáng)的抗菌作用，且對(duì)熒膜組織胞漿菌、新型隱球菌等真菌有廣泛抗菌活性，而在新型隱球菌的作用方面上，雖有較好的抗菌作用，但對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)穿透較差，故在臨床使用上，不將伊曲康唑用于治療新型隱球菌引發(fā)的腦膜炎。其次，氟康唑耐藥的近平滑念珠菌、白色念珠菌及熱帶念珠菌等，伊曲康唑顯示有較高敏感性，對(duì)白色念珠菌的抗菌效果較好，MIC范圍達(dá)到<（0.01～8）mg/L。

2 藥代動(dòng)力學(xué)

在咪唑類藥物中，伊曲康唑的半衰期較長(zhǎng)、分布容積較高，擁有穩(wěn)定組織濃度。據(jù)大量人體藥代動(dòng)力學(xué)報(bào)道證實(shí)[4]，以單劑量服用伊曲康唑膠囊，其口服后吸收迅速，4h左右達(dá)血漿藥物峰值，絕對(duì)生物利用度較高，可達(dá)55%，若患者進(jìn)餐后服用，可以提高吸收速度；而單劑量使用伊曲康唑口服液，其絕對(duì)生物利用度將比膠囊要高出32%左右，以空腹服用的絕對(duì)生物利用度更高。采用伊曲康唑口服液治療[5]，藥物進(jìn)入患者腸道后，其腸道β·環(huán)糊精可以轉(zhuǎn)化成葡萄糖，利于人體吸收；以伊曲康唑靜脈給藥來看，靜脈給藥后可迅速達(dá)到血漿藥物峰濃度，若3d連續(xù)給藥，可以將伊曲康唑血藥濃度保持在穩(wěn)定狀態(tài)。其次，從伊曲康唑的血漿蛋白結(jié)合率來看，其一般為99.8%，主要和白蛋白相結(jié)合，伊曲康唑羥基代謝物蛋白結(jié)合率可以達(dá)到99.6%；因伊曲康唑親脂性較高，其藥物濃度在人體多數(shù)體液中濃度不高，在人體多數(shù)組織內(nèi)藥物濃度較高，如腎、肝、肺、胃和肌肉等，特別是女性陰道、人體皮膚、肺等組織內(nèi)，其藥物濃度較高。此外，從代謝方面來看[6]，伊曲康唑大多于人體肝臟代謝，生成代謝產(chǎn)物為羥基伊曲康唑，此代謝產(chǎn)物的血漿濃度高出原藥物1倍左右，同樣具有抗真菌活性，且與原藥物抗菌活性差異不大。從伊曲康唑的終末半衰期來看，其大致為22h左右，靜脈給藥后，會(huì)經(jīng)過人體β-環(huán)糊精通過腎臟迅速排泄，故在治療中對(duì)于腎功能損害患者，應(yīng)勿采用靜脈給藥。

3 伊曲康唑臨床應(yīng)用

伊曲康唑多用于深部系統(tǒng)真菌感染、淺表真菌感染、預(yù)防真菌感染等臨床治療中。①淺表真菌感染，此類疾病在臨床很常見，多發(fā)生于陰道、食道及口咽，特別是針對(duì)免疫抑制缺陷的患者，更容易發(fā)生淺表真菌感染；在淺表真菌感染治療中，可給予劑量為200mg·d-1，持續(xù)3d治療后效果較好，1w后真菌性評(píng)估結(jié)果方面較優(yōu)；②深部系統(tǒng)真菌感染，在此類疾病的治療中，應(yīng)用伊曲康唑治療多有報(bào)道，伊曲康唑?qū)τ阪咦泳　⒛钪榫?、曲霉病等給予口服治療，通?？梢允杖〉綕M意臨床效果，但是對(duì)于侵襲性曲霉菌感染擴(kuò)散至深部器官的患者治療，其效果不佳，較佳的臨床治療報(bào)道為Caillot等人[7]，采用了伊曲康唑IV給藥，再行口服膠囊用藥，收獲到48%的治療有效率，患者的耐受性普遍較好，但其他報(bào)道結(jié)果顯示治療侵襲性曲霉菌感染播散至深部器官的臨床效果并不佳；③預(yù)防真菌感染，在預(yù)防真菌感染方面，因血液系統(tǒng)惡心腫瘤并發(fā)中性粒細(xì)胞變少患者患真菌感染的幾率較高，對(duì)于此類患者的有效診治不易，治療方案多以預(yù)防為主，以安慰劑為對(duì)照，采取伊曲康唑口服液預(yù)防念珠菌感染的多中心、隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)中，伊曲康唑組的用藥后念珠菌感染率達(dá)到23.3%，對(duì)照組達(dá)到34.7%，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；伊曲康唑?qū)︻A(yù)防真菌感染具有一定的作用，尤其是針對(duì)念珠菌屬感染的預(yù)防有較佳效果，可從一定程度上降低患者病死率；其次，HIV感染、器官移植等患者發(fā)生真菌感染后，其死亡率較高，且死亡率有逐年上升趨勢(shì)，應(yīng)用伊曲康唑可從一定程度上預(yù)防真菌感染，提高患者成活率，

4 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，伊曲康唑具有抗菌譜廣及活性強(qiáng)的特點(diǎn)，此藥物不同劑型擁有不同吸收速度、血漿藥物濃度及絕對(duì)生物利用度。但在臨床用藥中仍需注重血藥濃度監(jiān)測(cè)，根據(jù)監(jiān)測(cè)及時(shí)對(duì)藥物劑量調(diào)整，保證臨床安全合理用藥。

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