曹華舉

(新密市第一人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 鄭州 452370)

非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是由于過度肥胖、高脂血癥、糖尿病等誘發(fā)的脂肪性肝病，我國NAFLD發(fā)病率在快速上升，該病已成為誘發(fā)肝硬化的主要因素[1]。NAFLD主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞脂肪變性，早期NAFLD多無明顯臨床癥狀，隨著疾病病程不斷延長，NAFLD患者會(huì)出現(xiàn)肝功能損傷，甚至進(jìn)展為肝纖維化、肝硬化、肝癌[2]。大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，NAFLD已經(jīng)成為發(fā)達(dá)國家肝癌發(fā)生的主要誘因，因此，早期積極治療十分必要[3]。目前，臨床上治療NAFLD主要以護(hù)肝、降糖、調(diào)脂為主[4]。研究顯示，NAFLD患者也存在一定程度的腸道菌群環(huán)境紊亂，糾正失調(diào)的腸道菌群對(duì)改善NAFLD患者的預(yù)后也有一定的幫助[5]。本研究旨在分析雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合雙環(huán)醇治療NAFLD的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)新密市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選取2018年6月至2019年10月新密市第一人民醫(yī)院收治的96例NAFLD患者，使用隨機(jī)雙盲法將其分為A、B兩組，各48例。A組男26例，女22例，年齡38～65(52.17±3.96)歲；病程3個(gè)月～3 a，平均(1.14±0.36)a；病情嚴(yán)重程度輕度16例，中度20例，重度12例。B組男27例，女21例，年齡39～67(52.32±3.79)歲；病程4個(gè)月～2 a，平均(1.07±0.34)a；病情嚴(yán)重程度輕度17例，中度21例，重度10例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合NAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：重要器官功能不全；具有酗酒史和(或)肝病治療藥物濫用史；伴發(fā)惡性腫瘤；精神障礙或溝通障礙；有近期手術(shù)史；有腦卒中、心肌梗死病史；對(duì)本研究使用藥物過敏；伴有免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾?。唤诜眠^抗生素、免疫調(diào)節(jié)藥物、激素類藥物、護(hù)肝類藥物或其他可能導(dǎo)致患者肝功能變化的相關(guān)藥物；其他肝臟相關(guān)疾病。

1.3 治療方法兩組均接受降糖、降脂等常規(guī)對(duì)癥治療。A組口服雙環(huán)醇(北京協(xié)和藥廠，國藥準(zhǔn)字H20040467)治療，每次50 mg，每日3次。B組在A組基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060010)治療，每次 1.5 g，每日3次，口服。兩組均連續(xù)用藥24周。

1.4 觀察指標(biāo)(1)肝功能相關(guān)指標(biāo)：谷丙轉(zhuǎn)氨酶(glutamic-pyruvic transaminase，GPT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase，GOT)、總膽紅素(total bilirubin，TB)。(2)血脂相關(guān)指標(biāo)：甘油三酯(triacylglycerol，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)。(3)肝纖維化相關(guān)指標(biāo)：黏連蛋白(laminin，LN)、透明質(zhì)酸(hyaluronic acid，HA)、Ⅲ型前膠原。(4)治療總有效率：治療后患者臨床癥狀消失，生化、影像檢查指標(biāo)均恢復(fù)正常為痊愈；治療后患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，GPT、GOT水平≤上限1.25倍為顯效；肝功能指標(biāo)略有降低，但降低程度未達(dá)到顯效的標(biāo)準(zhǔn)，判定為有效；生化指標(biāo)、影像學(xué)檢查結(jié)果無好轉(zhuǎn)跡象，甚至發(fā)生惡化，則為無效。將痊愈、顯效、有效計(jì)入總有效。(5)治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 肝功能指標(biāo)治療后，兩組GPT、GOT、TB水平均下降，且B組低于A組(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組肝功能指標(biāo)比較

2.2 血脂指標(biāo)治療后，兩組TG、TC水平均下降，且B組低于A組(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組血脂指標(biāo)比較

2.3 肝纖維化指標(biāo)治療后，兩組LN、HA、Ⅲ型前膠原水平均下降，且B組低于A組(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組肝纖維化指標(biāo)水平比較

2.4 治療總有效率B組治愈14例，顯效20例，有效12例，無效2例；A組治愈11例，顯效17例，有效12例，無效8例。B組治療總有效率(95.83%)高于A組(83.33%)(χ2=4.019，P=0.045)。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率A組1例患者出現(xiàn)惡心，B組1例患者出現(xiàn)腹瀉，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率(2.08%，2.08%)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.999)。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，過度肥胖、胰島素抵抗以及高脂血癥等問題均會(huì)導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生大量游離脂肪酸，過量脂肪酸在肝細(xì)胞內(nèi)堆積會(huì)刺激炎癥因子合成、釋放，導(dǎo)致肝炎癥反應(yīng)加重，最終形成肝損傷，導(dǎo)致NAFLD的發(fā)生[7]。如果不能及時(shí)、有效治療，隨著病程不斷延長，脂肪肝細(xì)胞發(fā)生反復(fù)壞死和再生，還可能導(dǎo)致肝細(xì)胞發(fā)生纖維化和硬化，嚴(yán)重還會(huì)誘發(fā)肝癌[8]。雙環(huán)醇是臨床上用于治療慢性肝損傷的常用藥物，能抑制細(xì)胞的炎癥浸潤，加快氧自由基的清除和蛋白的分泌，有效抑制肝細(xì)胞的凋亡和壞死[9]。雙環(huán)醇還有促膠原降解和吸收的作用，能有效抑制肝臟纖維化的發(fā)生[10]。研究顯示，采用雙環(huán)醇治療肝病的效果并不理想[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療后B組的肝功能指標(biāo)、血脂指標(biāo)以及肝纖維化指標(biāo)水平均低于A組，且B組治療總有效率高于A組。這表明加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可有效改善NAFLD患者的肝功能和血脂水平，還能有效抑制患者的肝纖維化發(fā)展進(jìn)程，促進(jìn)患者康復(fù)[13]。研究顯示，腸道菌群失衡引發(fā)的大量炎癥物質(zhì)合成、脂多糖堆積與NAFLD的發(fā)生、發(fā)展存在密切聯(lián)系[14]。補(bǔ)充外源性的益生菌可有效抑制患者腸道內(nèi)致病菌的增殖，促進(jìn)正常菌落環(huán)境的恢復(fù)，從而加快受損的腸道菌群環(huán)境和腸道黏膜屏障的恢復(fù)，抑制炎癥物質(zhì)對(duì)肝的刺激作用，進(jìn)而促進(jìn)肝功能恢復(fù)[15-16]。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明加用益生菌制劑不會(huì)增加用藥風(fēng)險(xiǎn)，益生菌制劑聯(lián)合雙環(huán)醇治療NAFLD的效果較好，且安全可靠。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合雙環(huán)醇治療NAFLD患者具有較好的臨床效果，可改善患者肝功能、血脂水平和肝纖維進(jìn)程，且安全性可，值得在臨床上推廣。