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        天然藥物分析方法的研究進展

        2014-04-29 00:00:00謝苗藍海
        安徽農(nóng)業(yè)科學(xué) 2014年29期

        摘要 綜述了天然藥物有效成分或指標性成分的分析方法,重點論述了各種分析方法的特點、應(yīng)用、研究進展,并且討論了UPLC及色譜聯(lián)用分析法等新技術(shù)在天然藥物含量測定中的應(yīng)用,以期望為天然藥物的研究提供依據(jù)。

        關(guān)鍵詞 天然藥物;色譜;含量測定

        中圖分類號S188文獻標識碼A文章編號0517-6611(2014)29-10059-04

        基金項目國家自然科學(xué)基金(81260512);云南省大理學(xué)院應(yīng)用開發(fā)研究基金(Kyyy201102)。

        作者簡介謝苗(1989-),女,陜西西安人,碩士研究生,研究方向:天然藥物分析。*通訊作者,教授,碩士生導(dǎo)師,從事天然藥物防齲方面的研究。

        我國傳統(tǒng)藥學(xué)是在人類與疾病長期斗爭的實踐中發(fā)展起來的。在世界回歸自然食療和綠色革命興起的今天,天然藥物越來越受到關(guān)注。天然藥物包括植物藥、動物藥、礦物藥及微生物用藥,而植物藥的研究最成熟,應(yīng)用也最廣泛。該研究主要討論植物藥。天然藥物之所以能防治疾病,必然因它的物質(zhì)基礎(chǔ),即生物活性物質(zhì)或有效成分。天然活性物質(zhì)往往具有結(jié)構(gòu)新穎、活性高、副作用少的特點,可以作為制藥工業(yè)中新藥研究的活性先導(dǎo)化合物[1]。我國雖然是天然藥物種植大國,但并不是天然藥物研究強國,主要原因有2個:①天然藥物有效成分結(jié)構(gòu)復(fù)雜,并且影響其藥效的因素眾多;②產(chǎn)生藥效的物質(zhì)不明,如何以有效成分為指標來監(jiān)控藥材質(zhì)量也是一大難題。筆者討論了現(xiàn)代先進技術(shù)在天然藥物分析中的應(yīng)用,探索天然藥物有效成分的定性鑒別和含量測定方法,進一步完善天然藥物質(zhì)量標準。

        1氣相色譜法(GC)

        采用氣相色譜法,分析含有揮發(fā)油及其他揮發(fā)性成分[2]的天然藥物。GC法已成為藥物含量測定和雜質(zhì)檢查、藥材揮發(fā)油分析、溶劑殘留分析、體內(nèi)藥物分析等的一種重要手段。GC法的優(yōu)點有:分離效能高,可以使一些分配系數(shù)很接近的難以分離的化合物得到很好地分離;高靈敏度,由于檢測器的靈敏度高,其檢測限可達10-11~10-13g;高選擇性,挑選適當(dāng)?shù)墓潭ㄏ?,可以分析同位素、對映體[3]等理化性質(zhì)相似而生物活性不同的成分。

        1.1 GC法在天然藥物中的應(yīng)用天然藥物的預(yù)處理是能否更好地應(yīng)用方法進行分析的一個關(guān)鍵技術(shù)。纈草中的揮發(fā)油含有多種化學(xué)成分。昝俊峰等[4]利用頂空固相微萃取技術(shù)(HSSPME),經(jīng)過單因素考察試驗得到纈草的最佳萃取條件。該萃取條件的纈草GC圖譜分離度較高。這樣的樣品處理使得GC法更加準確。此外,減少有機溶劑使用,使得操作更加安全。游離的香豆素易隨水蒸氣揮發(fā),將水蒸汽蒸餾提取的當(dāng)歸[5]經(jīng)有機萃取,再用GC法進行組分分析和含量測定。肖會敏等[6]也先將椒目仁油中的不飽和脂肪酸衍生化(用氫氧化鉀甲醇溶液酯化),再采用GC法測定其油酸、亞油酸及α亞麻酸的含量。

        天然藥物的質(zhì)量安全問題是限制其發(fā)展的重中之重。GC法也可以用于控制天然藥物的質(zhì)量。李得堂[7]在測定冰片和薄荷腦的含量時先超聲萃取制劑,再采用直接進樣毛細管GC法,確定冰片1.178 3~5.891 5 mg/ml和薄荷腦0.509 9~2.549 5 mg/ml的線性范圍,計算出冰片和薄荷腦的含量相對標準偏差(RSD)分別為1.96%和2.49%。該方法為療筋涂膜劑的質(zhì)量控制提供依據(jù)。逄楠楠等[8]在同時測定芫花中棕櫚酸和亞油酸的含量時采用毛細管GC法,先經(jīng)柱前衍生化(將棕櫚酸與亞油酸甲酯化),再用GC法測定其酯的含量,結(jié)果表明棕櫚酸甲酯和亞油酸甲酯線性濃度范圍分別為0.079~1.578 g/L和0.030~0.591 g/L,含量的平均值分別為2.795和1.306 mg/g,RSD分別為2.6%、1.9%。該方法快速、準確,可作為芫花的質(zhì)量控制方法。

        此外,GC法還可以用于藥材溶劑殘留分析和農(nóng)藥限量檢測,進一步保證天然藥物的質(zhì)量。李志剛等[9] 在測定丹酚酸A中乙醇和乙酸乙酯殘留量時,采用GC法和FID檢測器,結(jié)果準確測出乙醇、乙酸乙酯的平均殘留量分別為0.08%和0.04%,符合中國藥典2010 版對有機溶劑殘留量的要求,證明該方法適用于丹酚酸A 中有機溶劑殘留量的測定。在研究葉酸片中溶劑殘留量試驗中,彭炳先等[10]測得葉酸片3批樣品中丙酮殘留量分別為292.6、300.4、267.4 μg/g,而未檢測到甲醇、三氯甲烷和甲苯,表明葉酸片有機溶劑殘留量符合國家要求。中國藥典2010一部規(guī)定了有機氯類、有機磷類、擬除蟲菊酯類的測定方法。除另有規(guī)定外,均采用GC法測定有關(guān)農(nóng)藥殘留量。顧利紅等[11-12] 均采用彈性石英毛細管柱和電子捕獲檢測器(ECD )進行GC法測定有機氯類農(nóng)藥殘留量,前者以外標法計算供試樣品中20種有機氯農(nóng)藥殘留量,后者先將樣品經(jīng)有機溶劑超聲提取、以濃硫酸磺化后,再用外標法計算含量,結(jié)果有機氯農(nóng)藥殘留量均低于中國藥典2010年版一部的規(guī)定要求。因此,該方法可作為天然藥物中有機氯農(nóng)藥殘留的檢測方法。

        1.2 GCMS聯(lián)用技術(shù)在天然藥物中的應(yīng)用 GCMS聯(lián)用技術(shù)是指混合藥物經(jīng)GC分離成各個單一組分,再由接口進入MS儀進行分析測定。它集GC法的高速、高分離效能、高靈敏度和MS的高選擇性于一體。天然藥物分子在MS離子化過程中易裂解,生成碎片離子,經(jīng)檢測器分析檢測,得出的MS圖譜經(jīng)軟件包檢索核對,即可對組分進行結(jié)構(gòu)鑒定。由于MS對分析樣品的純度要求較高,可認為GC為MS分析提供色譜純化的樣品,而MS儀給出樣品化學(xué)結(jié)構(gòu)的數(shù)據(jù)信息。羅蘭等[13]利用GCMS技術(shù)分析毛大丁草的揮發(fā)油成分,先采用水蒸氣蒸餾法提取出其中的揮發(fā)油成分,再經(jīng)GCMS鑒定揮發(fā)油成分 ,從揮發(fā)油中鑒定了17個化合物,其中含量較高的成分為Neryl(s)2methylbutanoate(35.99%)、4羥基3甲基苯乙酮( 8.74%)、棕櫚酸(7.48%)等。該試驗利用GCMS法進行指標性成分的分析,并且運用計算機自動檢索核對鑒定藥材的主要成分。Liu等[14]在研究款冬花揮發(fā)性成分的試驗中,使用水蒸氣蒸餾法提取款冬花藥材的揮發(fā)油成分,采取GC法進行分離,采取面積歸一化法測定、計算各組分的相對含量,最后用MS檢測各組分化學(xué)結(jié)構(gòu)。該方法鑒定出65個化學(xué)成分,占總揮發(fā)油的80%以上,表明該方法不僅適用于檢測款冬花中揮發(fā)油成分,而且可以測定各組分的含量。Li等[15] 采用GCMS聯(lián)用技術(shù),發(fā)現(xiàn)無花果樹葉中有121種揮發(fā)性成分,果實中有108種,并且確定樹葉中揮發(fā)油主要為補骨脂素、β大馬酮、芐醇和二十二烷酸,果實中主要為糠醛、5methyl2furaldehyde和苯乙醛,表明該方法可用于無花果揮發(fā)性成分的檢測。

        2高效液相色譜法(HPLC)

        HPLC法因其對混合組分具有強大的分離能力,是天然藥物及其制劑含量測定的首選方法,也是應(yīng)用最廣泛的方法。HPLC法的特點為:分離效率高,使用顆粒極細小、規(guī)則均勻的固定相,柱效高;選擇性高,可選擇不同極性的流動相,來分離極性不同的組分;分析速度快,采用高壓輸液泵輸送流動相,流速快,一般試樣的分析幾分鐘就可完成;高靈敏度檢測器的使用提高了靈敏度,紫外檢測器(UVD)的最小檢測限(LOD)可達10-9g,而熒光檢測器(FD)的LOD可達10-12g;操作自動化,儀器有自動進樣裝置、柱溫控制器和數(shù)據(jù)處理裝置;應(yīng)用范圍更廣,由于無需考慮藥物的揮發(fā)性和熱穩(wěn)定性,幾乎可以分析一切天然藥物。常見的HPLC法有根據(jù)流動相極性強弱區(qū)分的反相(RP)HPLC法[16] 和正相(NP)HPLC法[17]以及離子抑制色譜法(ISC)和反相離子對色譜法(RPIPC)。

        2.1 HPLC法在天然藥物中的應(yīng)用天然藥物及其制劑因其主要含有弱極性成分而多選用RPHPLC法。固定相常為非極性鍵合相,如十八烷基硅烷(C18);流動相則是以水作為基礎(chǔ)溶劑,再加入一定量的有機溶劑與水混溶制成的混合溶劑,有機溶劑可降低流動相的極性,因此固定相極性比流動相弱。RPHPLC法是其中應(yīng)用最廣泛的的色譜法,適合分析含有非極性至中等極性組分的天然藥物。在格列風(fēng)內(nèi)酯含量測定的首次報道中,Niu等[18]采用迪馬Kromasil ODS色譜柱,以甲醇-水(含0.01%三氟醋酸,0.05%四氫呋喃) 為流動相,測得9個樣本的平均回收率為98.77%,RSD為2.77%,證明該方法可以用于格列風(fēng)內(nèi)酯含量的測定,并且為天葵子藥材質(zhì)量控制提供依據(jù)。

        2.1.1 色譜條件的選擇對天然藥物分析的影響。含有黃酮類、酚酸類成分的天然藥物可選擇乙腈-水-酸的混合系統(tǒng)作為流動相。張麗等[19]研究青天葵藥材中7種黃酮的含量時,就以0.4%磷酸-乙腈為流動相,在不同溫度下測定且計算出供試品7種組分的色譜峰面積RSD分別為1.04%、0.89%、2.61%、1.08%、0.65%、1.68%和2.56%,結(jié)果表明該方法可以作為黃酮的含量測定方法,而且總黃酮的量可以作為青天葵藥材質(zhì)量評價指標;當(dāng)含有弱酸性成分時,可在流動相中加入適量醋酸等酸性試劑作為改性劑,以降低酸性藥物的分解。Yu等[20-21]在測定阿魏酸松柏酯和有機酸時均在流動相加入適量的酸性試劑,發(fā)現(xiàn)在流動相中加入弱酸可以使RPHPLC法更加準確、快速地進行天然藥物分析,并且為其質(zhì)量控制提供依據(jù);而酸性組分較強的天然藥物,也可以使用IPC法,常用的反離子試劑有四丁基溴化銨等。馬廉舉等[22]采用Diamonsil C18柱和UVD測定莽草酸含量時,在流動相中加入離子對試劑四丁基溴化銨,測出莽草酸對照品在5~300 μg/ml濃度范圍內(nèi)與峰面積明顯呈線性關(guān)系,莽草酸樣品的平均回收率為97.51%,說明該方法可以準確地測定馬尾松松針中莽草酸含量;當(dāng)分析堿性較強的組分時,如測定小檗堿,多采用RPIPC法,在酸性流動相中加入烷基硫酸鹽等作為反離子試劑。鄢丹等[23]采用RPIPC法測定左金丸中7個生物堿的含量,并且在流動相中加入十二烷基硫酸鈉(離子對試劑),使用Diamonsil C18柱和DAD檢測器,測得鹽酸小檗堿等7個生物堿的LOD分別為0.38、0.11、0.14、0.32、0.29、0.35、0.47 μg/ml,證明該方法可用于左金丸的質(zhì)量監(jiān)控。

        2.1.2 供試樣品的制備對天然藥物分析的影響。天然藥物及其制劑多為復(fù)雜的混合物。在HPLC分析前,都需要采用一定的萃取技術(shù)或柱色譜分離方法來純化樣品。在測定赤小豆中兒茶素7OBD吡喃葡萄糖苷的含量時,穆合塔爾·卡德爾哈孜等[24]先比較了超聲提取和加熱回流萃取2種方法,結(jié)果表明二者提取效率相當(dāng),故選擇操作簡單且安全性高的超聲提取。當(dāng)有多種試驗設(shè)計且試驗效果相近時,藥物分析工作者更傾向于簡單快速、安全無污染的方法。陳魁霞等[25] 在測定金銀花中10個酚酸類含量時也先將樣品經(jīng)濃度50%乙醇超聲30 min提取,再進行HPLC分析。

        HPLC常用的檢測器為選擇性檢測器(如UV),只能檢測具有某些結(jié)構(gòu)的藥物分子。衍生化法在擴大HPLC應(yīng)用范圍、提高檢測靈敏度、改善分離效能等方面是一種簡單、有效的途徑。翟旭峰等[26] 采用RPHPLC法測定不同產(chǎn)地靈芝中6種氨基酸的含量時,用異硫氰酸苯酯將無紫外吸收的氨基酸轉(zhuǎn)化為有紫外吸收的衍生物,便于用UV檢測器(波長254 nm)檢測,結(jié)果表明該方法適用于氨基酸的含量分析,并且為氨基酸的質(zhì)量監(jiān)控提供依據(jù)。

        2.1.3 檢測方法的選擇對天然藥物分析的影響。 由于天然藥物成分復(fù)雜,使用內(nèi)標法會增加分離難度,雜質(zhì)成分易干擾內(nèi)標峰,在進行含量測定時多采用外標法。當(dāng)藥物具有紫外吸收時,檢測時選擇UV檢測器;若藥物分子能產(chǎn)生熒光,則可以使用FD檢測器。但是,還有大部分藥物沒有紫外吸收,就需要使用蒸發(fā)光散射檢測器(ELSD)。它是一種通用型質(zhì)量檢測器。在測定黃芪甲苷含量時,由于它無紫外吸收,陳海明[27]在試驗中采用ELSD檢測器。試驗結(jié)果表明,該方法可以使待測化合物達到很好地分離。試驗數(shù)據(jù)也說明,ELSD可以用于黃芪甲苷的檢測。如果樣品的成分比較簡單,且雜質(zhì)峰不干擾內(nèi)標峰時,那么就可以使用內(nèi)標峰測定含量。陳千良等[28]測定知母中菝葜皂苷元含量時,發(fā)現(xiàn)菝葜皂苷元沒有紫外吸收,ELSD檢測器是比較好的選擇,以膽固醇(知母中不含有膽固醇)為內(nèi)標物,它的峰并不干擾菝葜皂苷元,是較好內(nèi)標物。

        2.2 HPLCMS聯(lián)用技術(shù)在天然藥物中的應(yīng)用HPLCMS聯(lián)用技術(shù)是集HPLC的高分離能力與MS的高靈敏度于一體的新技術(shù)。相比于GCMS技術(shù),HPLCMS對藥物的熱穩(wěn)定性不作要求,可以分析范圍更廣的藥物。謝婷婷等[29]采用HPLCMS/MS測定伏馬毒素B1和B2的含量,HPLC采用C18色譜柱,流動相為濃度0.1%甲酸乙腈溶液-濃度0.1%甲酸水溶液,MS使用ESI、正離子模式檢測。試驗結(jié)果表明,4種藥材伏馬毒素B1的平均回收率分別為93.7%、90.3%、92.0%和91.4%,伏馬毒素B2的平均回收率分別為93.9%、96.1%、92.3%和94.8%,另檢測10種藥材伏馬毒素的總含量為82.4~2349 μg/kg。該分析方法靈敏度高,適合于多種藥材的伏馬毒素限量檢查,可用于藥材質(zhì)量控制。Du等[30]利用LCMS測定異黃酮苷及苷元時,檢測出2個主要未知色譜峰的結(jié)構(gòu),分別為毛蕊異黃酮苷6′′′O丙二酸酯和芒柄花苷6′′′O丙二酸酯。試驗結(jié)果表明,異黃酮苷類成分藥材含量高于飲片,苷元含量則低于飲片。結(jié)果證明,LCMS法可用于黃酮苷類成分的含量分析,并且通過軟件可以鑒別未知化合物的結(jié)構(gòu)。

        2.3 LCNMR聯(lián)用技術(shù)在天然藥物中的應(yīng)用HPLC雖然可以被廣泛地用于天然藥物、生物樣品等復(fù)雜混合物的定量分析,但它只能測定已知化合物的含量,而難以檢測未知物的結(jié)構(gòu)信息。NMR是測定未知待測物結(jié)構(gòu)信息最有效的技術(shù)之一。相反地,NMR對樣品的純度要求很高,樣品必須為純凈物,對混合物的檢測難以得到準確的結(jié)果[31]。LCNMR聯(lián)用技術(shù)融合了兩者的優(yōu)點,近年來取得巨大進步,被廣泛地應(yīng)用于天然藥物未知成分的結(jié)構(gòu)鑒定。Fan等[32]使用HPLCNMR分析小花異裂菊,由RPHPLC分離得到3個新的化合物,使用二維的氫譜和碳譜檢測到它們的結(jié)構(gòu),并且最終確定它們的化學(xué)式。Yang等[33]采用RPC18色譜柱對無葉假木賊進行分離,得到6個化合物,再利用HNMR譜、CNMR譜以及IR等技術(shù)對其進行結(jié)構(gòu)鑒別,得出一個新的化合物pacetylphenol 1OβDxylopyranosyl(1→2)βDglucopyranoside和piceine等5個已知化合物。

        3薄層色譜掃描法(TLCS)

        TLCS系用一定波長的光對薄層板上具有紫外吸收、可見光吸收或可以發(fā)射出熒光的斑點進行掃描,將掃描得到的圖譜或數(shù)據(jù)用于鑒別和含量測定的分析方法。TLCS可以作為HPLC法的補充,用于測定無紫外吸收的藥物組分。采用TLCS法分析樣品的前提是選擇合適的色譜條件。該條件應(yīng)能使組分完全分離,斑點對稱不拖尾且有合適的Rf。沈靜等[34]采用TLCS法測定游離棉酚含量,使用含濃度0.5% CMCNa的硅膠G高效薄層板,以甲苯-甲酸乙酯-甲酸-丁酮(體積比50.0∶8.0∶1.5∶1.0)為展開劑,測定波長550 nm,參比波長750 nm,掃描方式雙波長紫外反射法掃描。試驗表明,選擇該展開劑有利于棉酚與棉籽油中其他物質(zhì)的分離。結(jié)果證明,TLCS法可用于棉籽油中游離棉酚含量的測定。測定槐米中的蘆丁和槲皮素含量的試驗[35]采用TLCS法,十二烷基硫酸鈉-正丁醇-正己烷-水-甲酸為展開劑,檢測波長370 nm,參比波長550 nm,雙波長鋸齒狀掃描。該展開劑可以使蘆丁和槲皮素完全分離,表明該方法可作為蘆丁和槲皮素的含量分析方法。

        4超高效液相色譜(UPLC)

        隨著天然藥物研究的不斷深入,分析方法和分析儀器始終都向著靈敏、專一、準確、快速、微量的方向發(fā)展,同時對方法和儀器的自動化、智能化和微型化提出更高的要求。一種基于小顆粒填料的液相色譜分析技術(shù)——超高效液相色譜(UPLC)應(yīng)運而生。UPLC不僅繼承了HPLC優(yōu)點,而且提高了速度、分離度和靈敏度[36]。傅曉燕等[37]分別采用HPLC和UPLC法對比測定2種川芎中阿魏酸含量,HPLC法采用Agilent TCC18色譜柱,流動相為乙腈-濃度0.085%磷酸溶液(17∶83),而UPLC法采用Acquity UPLC HSS T3色譜柱,流動相為乙腈-濃度0.085%磷酸溶液(15∶85),檢測波長均為316 nm,2種方法測得的阿魏酸含量均準確、可靠,但與HPLC相比,UPLC法檢測靈敏度更高、分析速度更快的優(yōu)點使得它可以代替HPLC法來測定川芎藥材中阿魏酸的含量。

        42卷29期謝 苗等天然藥物分析方法的研究進展UPLC超強分離能力提高了目標成分與雜質(zhì)的分離,降低了雜質(zhì)對靈敏度的影響,所以UPLCMS聯(lián)用可以獲得更高的靈敏度以及更好的分離效果。天然藥物及其制劑成分多樣,含量不等。UPLCMS聯(lián)用技術(shù)可以對其進行分析。Zhao等[38]利用UPLCTOF-MS技術(shù)測定知母中7個甾體皂苷的含量,使用T3色譜柱,以乙腈-水(濃度0.1%甲酸)為流動相,MS數(shù)據(jù)采集模式是MSE,數(shù)據(jù)采集范圍為50~1 500 D,樣品的平均回收率分別為101.30%、99.52%、99.29%、97.13%、101.98%、98.21%和101.57%,RSD≤5%。該試驗提供了一種快速分析知母中7種甾體皂苷含量的新方法,可用于知母藥材的質(zhì)量控制。

        5展望

        5.1 我國天然藥物的研究現(xiàn)狀 目前,我國天然藥物的研究內(nèi)容主要是活性成分的提取、分離、結(jié)構(gòu)鑒定及藥理作用的研究。天然藥物的研究工作主要有兩大類:一是在傳統(tǒng)天然藥物原有藥理作用的基礎(chǔ)上進行活性成分提取、分離;二是在活性成分已清楚的傳統(tǒng)天然藥物中,尋找且發(fā)現(xiàn)新的活性組分進行提取、分離?,F(xiàn)代先進技術(shù)的快速發(fā)展使得上述兩類工作可以更加簡便、快速地進行,得到的活性單體再利用IR、MS、NMR等手段進行結(jié)構(gòu)鑒定。搞清活性成分的結(jié)構(gòu),是為了探索它們的人工合成或半合成方法,也是一種新藥研究的途徑。新抗生素的獲得就是利用天然抗生素為母體,進行化學(xué)合成加上或去掉某些基團以提高它的抗生素效率或降低其毒副作用。HPLCMS、HPLCNMR等新技術(shù)的發(fā)展極大地促進了天然藥物的研究,使得復(fù)雜混合體系中的微量組分也可以得到純化分離,并且確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)。

        5.2我國天然藥物研究的發(fā)展趨勢我國是天然藥物原料生產(chǎn)大國,也是天然藥物的消費大國。部分珍貴的動植物資源匱乏。從資源可持續(xù)利用的角度來看,開展大規(guī)模系統(tǒng)、規(guī)范的化學(xué)成分研究,建立天然藥物的質(zhì)量管理標準,加強知識產(chǎn)權(quán)保護這一政策符合我國國情。我國天然藥物研究的發(fā)展趨勢主要有:一是加強單一活性組分的研究,單一組分特別是活性組分的化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究是選擇天然先導(dǎo)化合物和新藥創(chuàng)制的基礎(chǔ);二是有效利用天然活性先導(dǎo)化合物,天然先導(dǎo)化合物很有希望成為治療重大疾病的新藥,而且天然產(chǎn)物的藥理作用篩選的命中率比有機合成化合物更高;三是天然藥物的生物學(xué)研究,通過藥理試驗研究天然藥物ADME的動態(tài)變化及個體化、種族之間的差異;四是加強天然藥物復(fù)方藥效的研究,天然藥物的獨特療效往往并不是通過一種藥物體現(xiàn),而是多種藥物的聯(lián)合使用的結(jié)果。復(fù)方藥效是藥效物質(zhì)多成分、多途徑、多受體的綜合作用,因此研究藥效物質(zhì)是天然藥物復(fù)方研究的核心。揭示復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ),闡明復(fù)方藥效作用機制及處方配伍關(guān)系,也是21世紀天然藥物研究的重要內(nèi)容。

        5.3天然藥物的研究對我國新藥創(chuàng)制的影響 新藥創(chuàng)制是一項高投入、高風(fēng)險、長周期的系統(tǒng)工程,而我國的天然藥物資源豐富,經(jīng)濟能力較弱,從天然產(chǎn)物中尋找創(chuàng)新藥物適合我國現(xiàn)階段國情。天然先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)為新藥的目標化合物提供了基礎(chǔ)結(jié)構(gòu),在天然活性成分的結(jié)構(gòu)上進行系統(tǒng)的化學(xué)生物學(xué)的結(jié)構(gòu)修飾和活性研究,分析結(jié)構(gòu)對活性的影響,再進一步設(shè)計目標新藥化合物。新藥創(chuàng)制涉及分子生物學(xué)、生物工程學(xué)等多學(xué)科,又是微量分離分析技術(shù)、基因重組技術(shù)等多種技術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用。我國的新藥研究和國際先進水平還有很大差距,最根本的原因是基礎(chǔ)科學(xué)研究水平較低。基礎(chǔ)科學(xué)研究水平的提高根本在于創(chuàng)新?;A(chǔ)研究經(jīng)驗的累積可以開拓新的思路,從而間接地促進新藥的開發(fā)。隨著生命科學(xué)和各種現(xiàn)代新技術(shù)的發(fā)展,我國天然藥物基礎(chǔ)研究和創(chuàng)新藥物的開發(fā)研究必將取得輝煌的成就。

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