【摘 要】 近年全球的糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，本文對(duì)糖尿病的藥物治療進(jìn)行綜述。簡(jiǎn)要綜述了臨床上常見(jiàn)的5類降糖藥物， 即抑制葡萄糖吸收的藥物，促胰島素分泌的藥物，胰島素增敏劑，胰島素和胰島素類似物，糖異生抑制劑。為臨床合理用藥提供參考，使糖尿病患者的生活質(zhì)量進(jìn)一步提高。

【關(guān)鍵詞】 糖尿?。唤笛撬?/p>

【中圖分類號(hào)】 R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 B

近年全球的糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，國(guó)際衛(wèi)生組織估計(jì)到2025年，全球糖尿病患者將預(yù)計(jì)達(dá)3億左右，且發(fā)病年齡呈年輕化趨勢(shì)。糖尿病是一組代謝性疾病[1]以高血糖為特征。高血糖是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有而引起。糖尿病時(shí)長(zhǎng)期存在的高血糖，導(dǎo)致各種組織及重要臟器的慢性損害及功能障礙，特別是眼、腎臟、心血管、神經(jīng)等。早在10年前我國(guó)的糖尿病患者就高居世界第二位，目前隨人們生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病人數(shù)呈逐年上升趨勢(shì)。本文對(duì)糖尿病的藥物治療進(jìn)行綜述。

1 抑制葡萄糖吸收的藥物

抑制葡萄糖吸收的藥物是一類比較成熟的口服降低血糖藥物，其主要有效成份為α-葡萄糖苷酶抑制劑，α-葡萄糖苷酶抑制劑通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制位于小腸的各種α-葡萄糖苷酶，減慢淀粉類分解為葡萄糖的速度，從而能有效的減慢碳水化合物在腸道的吸收，降低餐后的血糖水平，降低餐后胰島素的水平。抑制葡萄糖吸收的藥物代表藥物為阿卡波糖。阿卡波糖口服后不為胃腸道吸收入血，不刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，而對(duì)血糖水平有消峰去谷的作用， 使餐后血糖及HbA1c得到較好控制，減輕胰島素抵抗[2] 。常見(jiàn)不良反應(yīng)為腹部不適如腹痛、腹瀉、腹脹等。

2 促胰島素分泌的藥物

2.1 磺酰脲類藥物 磺酰脲類藥物是應(yīng)用最早、品種最多、臨床應(yīng)用最廣泛的口服降糖藥，磺酰脲類藥物是那些并非很肥胖的2型糖尿病病人的一線治療藥物。主要通過(guò)刺激胰島β細(xì)胞，使胰島素分泌增加。因此， 只適用于胰島β細(xì)胞仍有殘留功能的患者。磺酰脲類藥物有第一代和第二代之分，第二代磺酰脲類藥物包括格列本脲、格列齊特、格列吡嗪等，降糖作用比第一代強(qiáng)，近年研制的格列美脲則以其用藥劑量小、具有一定的改善胰島素抵抗作用、減少胰島素用量而被稱為第三代磺酰脲類藥物。但此類藥物在治療中有低血糖的高危險(xiǎn)性[3]。因此，初次給藥時(shí)宜從低劑量開(kāi)始，并通過(guò)監(jiān)測(cè)血糖水平緩慢增加調(diào)整劑量，使用最小有效量維持，原則上磺酰脲類藥物宜單藥使用。

2.2 餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑 餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑作用機(jī)制是通過(guò)結(jié)合胰島β細(xì)胞膜上特異性受體，關(guān)閉能量依賴性鉀離子通道，抑制鉀離子外流，使胰島β細(xì)胞去極化，增加胰島β細(xì)胞的鈣內(nèi)流，誘發(fā)胰島素分泌。理想的胰島素促泌劑要求能夠很好地模擬人的胰島素生理分泌，此類藥物能模擬人胰島素的生理分泌模式，避免低血糖的發(fā)生；改善胰島β細(xì)胞脂毒性，保護(hù)胰島β細(xì)胞；且服藥依從性好，進(jìn)餐吃藥，不進(jìn)餐不吃藥；基本無(wú)肝、腎毒性。目前有瑞格列奈、那格列奈等[4] 。

2.3 胰升血糖素樣肽-1 胰升血糖素樣肽-1（GLP-1）是回腸內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的一種腦腸肽，可以促進(jìn)胰島素基因轉(zhuǎn)錄和胰島素分泌，提高受體對(duì)胰島素的敏感性，消除胰島素抵抗引發(fā)的各種并發(fā)癥，其降糖作用依賴于患者血糖濃度，不會(huì)引起低血糖。且GLP-1可抑制胃排空，減少腸蠕動(dòng)，故有助于控制攝食，減輕體重，但體內(nèi)GLP-1降解酶（ DPP-4）能將其很快滅活，大大限制了其使用。目前使用的主要有以下幾種藥物：GLP-1類似物（利拉魯肽）、GLP-1受體激動(dòng)劑（艾塞那肽）和GLP-1降解酶抑制劑（西他列?。?。利拉魯肽結(jié)構(gòu)類似人體天然GLP-1，降糖效應(yīng)顯著[5]。艾塞那肽可顯著降低餐后血糖水平，抑制餐后胰高血糖素升高，并可抑制體重及降低低血糖的發(fā)生率，不良反應(yīng)是可導(dǎo)致急性胰腺炎[6]。西他列汀能夠根據(jù)血糖水平調(diào)節(jié)胰島素的分泌，適用于對(duì)其他降糖藥物耐受性差的2型糖尿病患者[7] 。

3 胰島素增敏劑

3.1 雙胍類降糖藥物 雙胍類降糖藥通過(guò)抑制肝糖元異生，減少葡萄糖的來(lái)源，增強(qiáng)組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，抑制胰高血糖素的釋放，而胰島素的分泌不增加。因此它的降血糖作用不依賴于胰島功能的存在與否，但不能降低正常人的血糖。該類藥降糖作用肯定，是伴有體重增加的糖尿病病人有效的一線用藥，不易發(fā)生低血糖，還能通過(guò)調(diào)節(jié)血脂及抗血小板凝集等而保護(hù)心血管系統(tǒng)，但大劑量使用可引起惡心、嘔吐，且在糖尿病合并有肝、腎功能損傷的患者易致乳酸性酸中毒[8]。用藥時(shí)要遵循個(gè)體化原則，并且定期檢查肝、腎功能。

3.2 噻唑烷二酮類藥物 噻唑烷二酮類是一類治療2型糖尿病的新藥。該類藥物通過(guò)與體內(nèi)特異性受體結(jié)合，增加患者對(duì)胰島素的敏感性，使體內(nèi)胰島素水平及血糖水平均得到一定程度的降低，且對(duì)糖尿病相關(guān)并發(fā)癥有一定治療保護(hù)作用，如保護(hù)腎臟、調(diào)節(jié)血脂、降低血壓、抗動(dòng)脈粥樣硬化等。由于這類藥物不作用于胰島細(xì)胞，因而不會(huì)使胰島細(xì)胞功能衰竭，可以與雙胍類、磺酰尿類藥物聯(lián)合使用，聯(lián)合使用后可抵消體重增加、水腫、血紅蛋白下降及肝功能異常等不良反應(yīng)。其最新研究表明[9]二甲雙胍聯(lián)合噻唑烷二酮類比單用一種藥物在降低2型糖尿病患者FPG、2hPG、HbA1c方面更積極有效。

4 胰島素和胰島素類似物

4.1 胰島素 胰島素是葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等內(nèi)、外源性物質(zhì)刺激胰島β細(xì)胞后而分泌的一類蛋白質(zhì)激素。胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖的激素，同時(shí)促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成。外源性胰島素主要用來(lái)糖尿病治療，胰島素注射不會(huì)有成癮性和依賴性，且早期使用胰島素對(duì)糖尿病患者出現(xiàn)較長(zhǎng)時(shí)間的蜜月期是有幫助的。胰島素經(jīng)歷了近一個(gè)世紀(jì)的發(fā)展， 在制劑的來(lái)源、純度、劑型， 給藥方式及類似物的研發(fā)應(yīng)用上都有了很大的突破[10]。

4.2 胰島素類似物 胰島素類似物泛指在結(jié)構(gòu)上與胰島素類似且可模擬正常胰島素分泌的一類物質(zhì)。上個(gè)世紀(jì)末，人們通過(guò)對(duì)胰島素有關(guān)肽鏈進(jìn)行修飾，從而改變胰島素的物理、化學(xué)及生物學(xué)特性，使其更適合的人體生理需要，這一類被修飾的胰島素稱為胰島素類似物，亦被稱為速效或餐時(shí)胰島素。目前已用于臨床的有門(mén)冬胰島素、甘精胰島素等。其中前者為短效胰島素類似物，后者為長(zhǎng)效胰島素類似物[11]。

5 糖異生抑制劑

當(dāng)機(jī)體胰島素不足、胰升血糖素過(guò)多、底物供給充足、肝臟酶活性改變及長(zhǎng)鏈脂肪酸氧化增強(qiáng)等可導(dǎo)致糖異生增強(qiáng)，是引起血糖升高的一個(gè)重要因素。此類藥物主要是抑制長(zhǎng)鏈脂肪酸的氧化，從而抑制糖異生，增強(qiáng)葡萄糖的氧化，具有明顯的降糖作用，并有一定程度降低血脂及抗酮血癥的作用。目前已有Eme2riamine Emoxir等進(jìn)入2期臨床應(yīng)用[12]。

糖尿病治療的目標(biāo)是把血糖降至正常水平或接近正常水平，同時(shí)減少并發(fā)癥的發(fā)生。隨著人們對(duì)糖尿病研究的深入，新的藥物將不斷進(jìn)入臨床，將會(huì)發(fā)現(xiàn)更多更有效、更安全的藥物，給臨床治療更多選擇，使糖尿病患者的血糖水平得到有效的控制，提高患者的生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

[1] 呂卓人.臨床醫(yī)學(xué)概論[M].北京：科學(xué)出版社，2001：254.

[2] 楊鶴伶.阿卡波糖治療2型糖尿病療效觀察[J].醫(yī)學(xué)綜述，2009，15（20）：3196.

[3] 成林.非胰島素依賴型糖尿病的藥物治療[J].廣東藥學(xué)，2001，11（1）：10-11.

[4] Ichikawa K，Yamato T，Ojima K，etal.Effect of KAD-1229， anovel hypoglycemic agent on plasma glucose levels after meal load in type 2 diabetes rats[J].Clin Exp Pharmacol Physiol，2002， 29（5-6）：423-427.

[5] 蔡德海，宋光明，丁全福.利拉魯肽人GLP-1類似物2 型糖尿病的新療法[J].河北醫(yī)學(xué)，2010，16（2）：230.

[6] 吳小艷.艾塞那肽注射液增加急性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2009，11（1）：71.

[7] 丁明，姜濤.治療2 型糖尿病新藥磷酸西他列汀[J].中國(guó)藥房，2008，19（1）：58.

[8] 郭豐廣，郝吉福，孝建華，等.抗糖尿病藥物研究進(jìn)展[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，29（3）：4.

[9] 李永國(guó)，曾姣娥，寧尚俠.羅格列酮聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療初診2型糖尿病的臨床觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，10（2）：128.

[10] 黎紅梅.2型糖尿病的臨床藥物治療進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥研究與臨床，2004，2（16）：611.

[11] HomkoC，Deluzio A，Jimenes C，etal.Comparison of insulin as part and lispro： pharmacokinetic an d metabolic effects[J].Diabetes Care，2003，26（7）：2027-2031.

[12] 宋瑋.糖尿病的治療藥物與進(jìn)展[J].天津藥學(xué)，2011，23（2）：68-71.