【關(guān)鍵詞】 布地奈德；甲潑尼龍；過(guò)敏

【中圖分類號(hào)】 R767.11 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 B

1 臨床資料

病例：患者男性，84歲，于2010年10月15日因“反復(fù)咳嗽、咳痰伴喘息15年，加重7天”入院，入院診斷“慢性支氣管炎 急性發(fā)作期”，入院查體：T36.5℃，P86次/分，R22次/分， BP130/80mmHg，桶狀胸，胸廓對(duì)稱無(wú)畸形，雙側(cè)呼吸動(dòng)度一致，雙肺叩診清音，雙肺聽診呼吸音粗，雙肺可聞及哮鳴音，心腹未查及明顯異常。入院當(dāng)天給予以下治療：孟魯斯特鈉片10mg po，5%葡萄糖注射液100m+多索茶堿0.2 ivgtt，0.9%氯化鈉注射液100ml+阿莫西林舒巴坦3g ivgtt，5%葡萄糖注射100ml+甲潑尼龍注射劑（比利時(shí)）40mg ivgtt?；颊弋?dāng)日下午雙下肢出現(xiàn)數(shù)個(gè)紅色銅錢大小斑疹伴瘙癢，未予特殊處理，次日皮疹遍及全身，部分皮膚表面出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)，給予鹵米松/三氯生乳膏緩解癥狀但效果不佳，先后停用阿莫西林舒巴坦、多索茶堿及孟魯司特鈉片皮疹均無(wú)好轉(zhuǎn)，直至出院皮疹亦無(wú)消退，出院后約一周左右未行處理皮疹自行消退。院外多次使用甲潑尼龍注射均出現(xiàn)上述反應(yīng)，考慮甲潑尼龍過(guò)敏。

該患者于2013年5月9日因咳嗽、咳痰及喘息癥狀發(fā)作再次入院，入院診斷為慢性阻塞性肺疾病急性加重期、陳舊性肺結(jié)核 痛風(fēng)、慢性腎功能不全、氮質(zhì)血癥期、前列腺增生、慢性胃潰瘍。入院查：胸部CT示胸廓對(duì)稱，縱膈居中。雙肺紋理增強(qiáng)紊亂，呈磨玻璃樣改變，雙上肺內(nèi)及胸膜下可見(jiàn)多個(gè)小結(jié)節(jié)影。雙肺可見(jiàn)纖維條索影，右肺中葉及左上葉可見(jiàn)少量淡片影。雙肺門未見(jiàn)腫大淋巴結(jié)及軟組織腫塊影。心臟不大，主動(dòng)脈及冠狀動(dòng)脈鈣化。雙側(cè)胸腔未見(jiàn)積液征象。雙側(cè)胸膜增厚。血常規(guī)：WBC 5.14×109/L，N60.4%，L28.2%，M5.2%，E5.3%，血?dú)夥治鍪緋H7.36，PO288.9mmHg，PCO233.2mmHg，HCO3-18.2mmol/l，ESR39mm/h，結(jié)核菌涂片、痰培養(yǎng)未見(jiàn)異常。給予低流量吸氧 0.5～1L、厄多司坦分散片0.3g po 、孟魯斯特鈉片10mg po、0.9%氯化鈉注射液100ml+美羅西林鈉舒巴坦注射劑3.75g ivgtt、0.9%氯化鈉注射液100ml+多索茶堿0.2 ivgtt、噻托溴銨粉吸入劑18ug霧化吸入?；颊邿o(wú)皮疹及瘙癢等不適，3天后因喘息癥狀緩解不理想加用茶堿緩釋片0.1g po、試用0.9%氯化鈉注射液10ml +布地奈德混懸液1mg霧化吸入，當(dāng)日下午患者雙下肢出現(xiàn)紅色斑疹及數(shù)枚散在風(fēng)團(tuán)，直徑0.5cm左右，次日早上皮疹遍及雙手、雙上肢，立即給予氯雷他定10mg po，下午風(fēng)團(tuán)漸消，次日皮疹消退。2日后查IgG、IgE、CD3、CD4、補(bǔ)體均未見(jiàn)明顯異常。

2 討論

糖皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)中層束狀帶合成并分泌的激素，在生理情況下所分泌的激素主要影響正常物質(zhì)代謝過(guò)程，藥理劑量時(shí)，糖皮質(zhì)激素除影響物質(zhì)代謝外，還具有抗感染、抗過(guò)敏和抑制免疫反應(yīng)等多種藥理作用。

甲潑尼龍是一種合成的糖皮質(zhì)激素，臨床用注射劑為甲潑尼龍琥珀酸鈉。在體內(nèi)，膽堿酯酶迅速將甲潑尼龍琥珀酸鈉水解為游離的甲潑尼龍。甲潑尼龍與白蛋白及皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白形成弱的、可解離的結(jié)合，結(jié)合型甲潑尼龍約為40%-90%。該藥引起過(guò)敏反應(yīng)情況少見(jiàn)，查既往文獻(xiàn)有靜注甲潑尼龍引起頭痛、惡心嘔吐、上腹不適等癥狀[1]、鼻塞、打噴嚏、流涕、全身瘙癢、胸背部出現(xiàn)蕁麻疹[2]。對(duì)甲潑尼龍引起的過(guò)敏反應(yīng)多考慮跟個(gè)人體質(zhì)與甲基團(tuán)或類固醇激素的琥珀酸酯相關(guān)。

布地奈德是一種非鹵代糖皮質(zhì)激素，被廣泛應(yīng)用于支氣管哮喘。布地奈德能增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)和降低抗體合成，從而使組胺等過(guò)敏活性介質(zhì)的釋放減少，活性降低，并能減輕抗原抗體結(jié)合時(shí)激發(fā)的酶促過(guò)程，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放，減輕平滑肌的收縮反應(yīng)。體外實(shí)驗(yàn)表明，其對(duì)糖皮質(zhì)激素受體的親和力比氫化可的松高195倍，比潑尼松龍高15倍。布地奈德吸收后約90%經(jīng)肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物為16α-羥基潑尼松龍和6β-羥基布地奈德。因布地奈德特殊的用藥途徑及用藥劑量，查閱相關(guān)文獻(xiàn)，與其引起的過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)告十分鮮見(jiàn)。

此例患者在靜脈滴注甲潑尼龍及霧化吸入布地奈德過(guò)程中均出現(xiàn)皮疹、風(fēng)團(tuán)伴有瘙癢的典型的過(guò)敏反應(yīng)，在停用激素類藥物及使用非激素類抗過(guò)敏藥物后患者上述癥狀緩解。為避免嚴(yán)重反應(yīng)，該患者住院期間未再使用糖皮質(zhì)激素類藥物。該患者同時(shí)對(duì)甲潑尼龍及布地奈德過(guò)敏除對(duì)藥物合成成分過(guò)敏外，尚不能排除人工合成糖皮質(zhì)激素有在體內(nèi)誘發(fā)抗原抗體反應(yīng)的可能。

參考文獻(xiàn)

[1] 孔飛飛，譚興起，郭良君.甲潑尼龍致全身過(guò)敏反應(yīng)一例[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志，2009，06：0467.

[2] 王華.甲潑尼龍致過(guò)敏反應(yīng)[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2007，05：0362.