【摘 要】 目的 觀察替比夫定聯合胸腺肽a1治療慢性乙肝抗HBV的療效。方法 隨機選擇本院肝病門診和住院HBeAg陽性慢性乙肝病例60例，替比夫定組32例，替比夫定聯合胸腺肽a1組28例，治療前及治療中第12、24、96周ALT、HBVDNA、HBVM進行檢測對比分析。結果 聯合用藥治療組HBeAg血清轉換高于單用替比夫定組，P<0.05；HBVDNA陰轉，ALT復常二組無差異，P>0.05。結論 替比夫定聯合胸腺肽a1治療慢性乙型肝炎可以提高病毒血清學的應答，對HBeAg轉陰和血清轉換有較好的療效。

【關鍵詞】 乙型肝炎；替比夫定；胸腺肽a1；聯合用藥

【中圖分類號】 R512 【文獻標識碼】 B

核苷酸類似物是治療慢性乙型肝炎抗病毒的重要手段。本文研究旨在觀察替比夫定聯合胸腺肽a1對實現HBeAg陰轉和血清轉換的療效臨床總結。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇本院2009年5月-2011年6月肝病門診和住院病人60例。隨機分為二組，單用替比夫定（LdT組）32例，男21例，女11例，年齡23-57歲；替比夫定聯合胸腺肽a1（聯合組）28例，男18例，女10例，年齡25-56歲。二組均為HBeAg陽性慢性乙型肝炎，診斷符合2005年、2010年《慢性乙型肝炎防治指南》[1，2]，二組資料在性別、年齡、病程均基本相同，具有可比性。表1。二組入選病例均排除合并HAV、HDV、HCV和HIV；排除肝癌，失代償晚期肝硬化，自身免疫性，酒精性肝病和嚴重心血管、內分泌、神經系統(tǒng)等疾病。

1.2 治療方法 二組均口服替比夫定600mg，一次/日（北京諾華公司生產），療程96周，聯合治療組加用胸腺肽a1，1.6mg，皮下注射，每周2次（成都地奧九泓制藥廠生產），療程6個月。

1.3 檢測方法及觀察指標 HBVDNA采用實時熒光定量PCR法檢測，試劑購置中山大學達安基因股份有限公司，血清學HBVM采用酶聯免疫吸附實驗檢測，試劑購置上海科華生物公司，肝腎功能、肌酸激酶采用OIYMPUSAU5400全自動分析儀。

1.4 療效觀察 病毒學應答：HBVDNA低于檢驗值（<500copes/ml）；血清學應答：HBsAg轉陰或HBsAg血清轉換；HBeAg轉陰或HBeAg血清轉換；生化應答：ALT恢復正常（≤40u/L）。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 血清生化復常 96周LdT組87.5%（28/32），聯合治療組92%（26/28）；二組復常率無差異P>0.05。HBVDNA轉陰LdT組24周為75%（24/32），96周為87.5%（28/32）；聯合用藥組相繼為85.7%（24/28）和96.4%（27/28），二組無差異；表2。P>0.05。

2.2 HBVM應答 HBeAg轉陰：LdT組24周3例，96周7例；聯合治療組相繼為24周5例，96周10例；二組無差異。

2.3 HBeAg血清轉換聯合組優(yōu)于LdT組（9/28：3/32）P<0.05。96周HBsAg轉陰聯合組2例，血清轉換1例，LdT組無HBsAg陰轉。表3。

2.4 第36周、40周相繼各出現1例CK值增高大于檢驗值2倍小于檢驗值3倍，未停藥。血常規(guī)、腎功能均無異常變化。

3 討論

慢性乙型肝炎的主要治療包括抗病毒、免疫調節(jié)、抗纖維化、抗炎、抗氧化等，而抗乙肝病毒是其治療關鍵[1]。治療的理想終點是誘導HBsAg血清轉換，從而使肝病得到完全持續(xù)恢復改善預后[3]。目前上市的核苷類似物雖能夠誘導較高的病毒學應答，對于血清學的應答仍顯十分不足。替比夫定是一種HBV特異性胸腺嘧啶脫氧核苷的L類似物，通過影響HBVDNA的正鏈形成抑制HBV復制[4]，既有較強的抑制HBVDNA的能力，且具有免疫調節(jié)作用，可調節(jié)Th1/Th2的細胞因子平衡，促進TNF-a、IL-12和IFN-r的產生[5]；胸腺肽a1能增加T細胞在抗原或致有絲分裂原激活后誘導IFN，白細胞介素等多種細胞因子的分泌，增強T細胞表面淋巴因子受體水平；消除HBV感染的肝細胞直接導致CCCNDA減少，從而使病毒蛋白表達減少[6，7]，是較強的免疫增強劑。

本組資料臨床研究，替比夫定聯合胸腺肽a1治療慢性乙型肝炎28例96周，ALT復常率96.3%，HBeAg轉陰10例（10/28，35%）；HBeAg血清轉換率9例（9/28、32%），療效優(yōu)于單用LdT組（P<0.05）；HBsAg陰轉2例（2/28、7.1%），HBsAg血清轉換1例，LdT組無HBsAg轉陰，療效優(yōu)于LdT組。在ALT復常，HBVDNA轉陰（低于檢驗值500copes/ml），二組基本相同，無差異（P>0.05）。

迄今，由于慢性乙型肝炎十分復雜，對于慢性乙型肝炎的治療在有限療程達到滿意終點或理想終點，仍然十分困難，存在許多未知的因素，選擇聯合用藥是一種有效的應用方法和途徑，本組資料臨床觀察表明：核苷類似物替比夫定與免疫增強劑胸腺肽a1聯合應用，起到了增強療效的作用，為實現HBeAg的血清學轉換，是一種較為有效的方法，值得擴大基礎研究和加強臨床治療經驗的積累。

參考文獻

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[2] 中華醫(yī)學會肝病學分會，中華醫(yī)學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2005年版）[J].中華肝臟病雜志，2005，13：881-891.

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