摘 要：將中草藥提取物按照一定的比例進(jìn)行配伍。經(jīng)脫色、過濾、除菌、添加穩(wěn)定劑，制備成pH值為7.5～8.0的復(fù)方注射劑，作為治療仔豬黃白痢的新制劑。通過外觀和理化性質(zhì)、無菌檢驗(yàn)及熱原檢查實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，本注射劑每支裝量不少于其標(biāo)示量；無可見混濁與不溶物；性質(zhì)穩(wěn)定、安全，符合制劑學(xué)要求。對注射劑進(jìn)行了穩(wěn)定性試驗(yàn)，結(jié)果加入0.75 %吐溫-80作為增溶劑、0.1 %亞硫酸鈉作為抗氧化劑可使注射劑在室溫穩(wěn)定保存12個(gè)月。

關(guān)鍵詞：復(fù)方注射劑；質(zhì)量檢驗(yàn)

中圖分類號：S853.73+1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1001-0769（2014）04-0048-02

隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，畜牧業(yè)水平的提高，一些中草藥注射制劑已經(jīng)在豬疾病的防治方面發(fā)揮了重要作用。有的治療效果與某些抗生素相當(dāng)，有的效果還優(yōu)于抗生素。因此，開展中草藥防治豬病不但是可持續(xù)畜牧業(yè)發(fā)展的要求，也是人們對提高生活質(zhì)量和綠色食品消費(fèi)的要求。但目前，中藥注射劑的研究存在許多難題，如穩(wěn)定性、刺激性、熱原、pH值不穩(wěn)定，從而影響注射劑的療效，甚至產(chǎn)生毒性。而有效性、安全性、穩(wěn)定性是對藥物最基本的要求。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)材料

1.1.1 試驗(yàn)儀器

單人雙面凈化工作臺，PHS-3C型精密pH計(jì)，萬分之一電子天平等。

1.1.2 試驗(yàn)藥物

黃連、黃芩、白頭翁、秦皮、等藥材均購自蘭州市醫(yī)藥超市。

將購買的中草藥用蒸餾水洗凈風(fēng)干，然后用電動粉碎機(jī)將其粉碎后備用。

1.1.3 試驗(yàn)動物

供試兔購自平?jīng)龇N兔場。

1.2 試驗(yàn)方法

1.2.1 中草藥注射劑的配制

1.2.1.1 穩(wěn)定劑的選擇 為了防止中藥注射液中含有可能被水解、氧化成分時(shí)，在制劑成型的處方篩選中，應(yīng)加入穩(wěn)定劑進(jìn)行試驗(yàn)。

1.2.1.2 pH值的測定 pH值對中草藥注射液穩(wěn)定性及澄明度有至關(guān)重要的影響，藥物溶液一般都有一個(gè)自身最穩(wěn)定的pH值。

1.2.1.3 中草藥注射劑的配制 依據(jù)中藥提取物配方對仔豬致病性大腸桿菌的體外抑菌試驗(yàn)測定，確定最終配方，并按照一定的方法經(jīng)脫色、過濾、除菌制成復(fù)方注射劑。作為治療仔豬黃白痢的新制劑。

1.2.2 中草藥注射劑的質(zhì)量檢驗(yàn)

1.2.2.1澄明度檢查 澄明度檢查實(shí)質(zhì)上是異物檢查，對確保用藥安全和改進(jìn)生產(chǎn)工藝都相當(dāng)重要。注射劑中不得有可見混濁與不溶物。

1.2.2.2裝量檢查 每支注射液的裝量不得少于其標(biāo)示量。取供試品3支。開啟時(shí)避免藥液損失，將內(nèi)容物分別用干燥的注射器（預(yù)經(jīng)標(biāo)化）抽盡，在室溫下測試。

1.2.2.3雜質(zhì)檢查 揉質(zhì)檢查：取注射液1 mL，加新鮮配制的1 %雞蛋清生理鹽水溶液5 mL，放置10 min，不得出現(xiàn)混濁和沉淀。

蛋白質(zhì)檢查：取注射液1 mL，加新鮮配制的鞣酸試液1～3滴，不得顯混濁。

1.2.3 無菌檢驗(yàn)

以大腸桿菌[CVCC1570]作為對照菌，當(dāng)陽性對照管顯渾濁并確有細(xì)菌生長，陰性對照管無菌生長，可判為無菌檢查合格。

1.2.4熱原檢查

將一定劑量的供試品，靜脈注入家兔體內(nèi)，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，觀察家兔體溫升高的情況，以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規(guī)定。

2 結(jié)果

2.1中草藥注射劑的配制

2.1.1 穩(wěn)定劑的選擇

通過試驗(yàn)，選擇0.75 %吐溫-80作為增溶劑，0.1 %亞硫酸鈉作為抗氧化劑。

2.1.2 pH值的測定

試驗(yàn)表明，復(fù)方注射劑的pH值應(yīng)為7.5～8.0。

2.1.3中草藥注射劑的配制

根據(jù)配方中各提取物的量按照一定的方法經(jīng)脫色、過濾、除菌，添加0.75 %吐溫-80作為增溶劑、0.1 %亞硫酸鈉作為抗氧化劑的穩(wěn)定劑，配成pH值為7.5～8.0的復(fù)方注射劑，作為治療仔豬黃白痢的新制劑。

2.2 中草藥注射劑的質(zhì)量檢驗(yàn)

2.2.1 澄明度檢查

注射劑中無可見混濁與不溶物。

2.2.2 裝量檢查

每支注射劑的裝量不少于其標(biāo)示量。

2.2.3 雜質(zhì)檢查

2.2.3.1 揉質(zhì)檢查 沒有出現(xiàn)混濁和沉淀。

2.2.3.2 蛋白質(zhì)檢查取注射劑1 mL，加新鮮配制的鞣酸試液1～3滴，不顯混濁。

2.2.4 無菌檢驗(yàn)

無菌檢驗(yàn)合格。

2.2.5熱原檢查

由試驗(yàn)結(jié)果可見：3只供試兔體溫升高均低于0.6 ℃，并且3只家兔 體溫升高總和低于1.4 ℃，所以注射劑的熱原檢查符合規(guī)定。

2.2.6 穩(wěn)定性試驗(yàn)

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，用0.75 %吐溫-80作為增溶劑，用 0.1 %亞硫酸鈉作為抗氧化劑的復(fù)方注射劑在12個(gè)月內(nèi)，其性狀、澄明度、pH值、不溶性微粒、無菌檢驗(yàn)均符合規(guī)定。

3 討論

中藥注射劑，是根據(jù)藥物性質(zhì)和臨床需要經(jīng)提取和純化制成的一種新劑型。它改變了中醫(yī)傳統(tǒng)的給藥方式，給臨床用藥帶來了更廣闊的前景，發(fā)揮著更獨(dú)特的療效。但由于中藥的化學(xué)成分復(fù)雜，尤其是復(fù)方的注射劑更是多種成分并存，而有效成分的分離和提純往往又比較困難，這些都給中藥注射劑的制備，質(zhì)量帶來了很大的困難。在生產(chǎn)中藥注射劑過程中發(fā)現(xiàn)中藥注射劑澄明度的改變、渾濁、沉淀的出現(xiàn)、pH值變化都是中藥注射劑在生產(chǎn)過程或經(jīng)放置而出現(xiàn)變化的第一反應(yīng)。所以，我們利用一般藥檢室都具備的設(shè)備，定期檢測復(fù)方注射劑的各項(xiàng)指標(biāo)。從而觀察產(chǎn)品的質(zhì)量，以便堵截問題產(chǎn)品流向臨床，達(dá)到保證動物用藥安全的目的。