摘要:中藥注射劑間的配伍使用,目的是想充分發(fā)揮各藥藥效,起到協(xié)同作用。然而不科學(xué),不合理的聯(lián)合配伍后混合液熱原與不溶性微粒遞增、穩(wěn)定性下降,這種變化會(huì)導(dǎo)致藥物變性失效,甚至產(chǎn)生不良反應(yīng)。通過(guò)查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料及收集部分臨床常見(jiàn)的中藥注射劑不合理配伍現(xiàn)象,分析其聯(lián)合應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)原因并采取措施,是解決中藥注射劑合并用藥時(shí)產(chǎn)生不良反應(yīng)的主要措施。
關(guān)鍵詞:中藥注射劑;穩(wěn)定性
Traditional Chinese medicine injection with other drugs compatibility analysis of thinking
Yu AihuaShen Chengjun
Abstract:Compatibility between the traditional Chinese medicine injections used, the purpose is to give full play to the drug efficacy, synergy effect. But not science, not reasonable joint compatibility after the mixture of pyrogen and insoluble particles increases, the stability decreased, this change will lead to failure, drug degeneration or adverse reaction. By consulting relevant literatures and collect some clinical common unreasonable compatibility of traditional Chinese medicine injections, analyze its cause adverse reactions joint application and take measures, is to solve Chinese medicine injection drug combination produced when the main measures of adverse reactions.
Key words:Traditional Chinese medicine injections; The stability of
【中圖分類(lèi)號(hào)】R425【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1002-3763(2014)03-0046-02
隨著中藥應(yīng)用的普及和中藥制劑品種的日益增加,中藥制劑引起不良反應(yīng)的報(bào)告也隨之增加。尤其是中藥注射劑品種增多及臨床廣泛使用,其不良反應(yīng)也隨之增多。目前,臨床上中藥注射劑與其它注射劑的配伍應(yīng)用越來(lái)越多,取得了頗大的療效。但是,由于中藥注射劑的成分復(fù)雜,在整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中有許多可變因素,長(zhǎng)期以來(lái)中藥注射劑的穩(wěn)定性問(wèn)題是一個(gè)經(jīng)常反復(fù)困擾生產(chǎn)部門(mén)的大問(wèn)題。因此,分析、發(fā)現(xiàn)中藥注射劑聯(lián)合應(yīng)用不良反應(yīng)原因并采取措施是醫(yī)務(wù)工作者的又要問(wèn)題,同時(shí)為為臨床科學(xué)用藥和有效用藥提供參考。
1分析中藥注射劑聯(lián)合配伍使用易發(fā)生的問(wèn)題
1.1微粒的變化: 近年來(lái),關(guān)于注射液中不溶性微粒的污染對(duì)人體的危害報(bào)道甚多,不溶性微粒因不能在體內(nèi)代謝,微粒進(jìn)人血管可能引起血管阻塞或供血不足,產(chǎn)生靜脈。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)[1],一些中藥注射劑加入到常用輸液中,檢查后表明,不溶性微粒數(shù)明顯增多,不符合藥典規(guī)定。
1.2熱原反應(yīng)增加: 注射劑均有一定量的熱原質(zhì),在與其它藥射劑或大輸液配伍后造成熱原質(zhì)的疊加。據(jù)報(bào)道含麻黃堿制劑與氨茶堿注射液并用想獲得協(xié)同作用,但兩藥聯(lián)用后效果反而不及單獨(dú)應(yīng)用氨茶堿效果好,嚴(yán)重失眠,頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生率卻明顯增加[2]。
1.3產(chǎn)生過(guò)敏原: 如低分子右旋糖酐本身是一種抗原,易與丹參等形成絡(luò)合物,因此,低分子右旋糖酐注射液不宜與復(fù)方丹參注射液混合靜脈滴注,兩者共同作用的結(jié)果可導(dǎo)致過(guò)敏休克或嚴(yán)重的過(guò)敏癥。
1.4有效成分含量下降: 據(jù)仲氏等[3]研究表明雙黃連注射液與頭孢唑啉配伍后,其混合液對(duì)金黃色葡萄球菌的最小抑菌濃度顯著降低。謝氏等[4]也報(bào)道清開(kāi)靈注射液與青霉素、維生素C、林可霉素配伍8h外觀(guān)無(wú)變化,但有效成分含量降低。據(jù)報(bào)道茵梔黃注射液與葡萄糖注射液配伍后,含量下降[5]。
1.5混合液pH值改變、產(chǎn)生沉淀: 據(jù)報(bào)道[6]茵梔黃注射液與注射用水,10%葡萄糖氯化鈉注射液,10%葡萄糖注射液,09%氯化鈉注射液,20%葡萄糖注射液等輸液配伍后pH值逐漸降低。
1.6降低藥物療效: 雙黃連粉針劑治療小兒病毒性肺炎時(shí),不宜與地塞米松注射劑配伍,會(huì)影響療效,使治療病程延長(zhǎng)。
茵梔黃注射液不宜與氯霉素注射液配伍,因茵陳色原酮成分能夠拮抗氯霉素的抗菌作用。
1.7配伍液澄明度改變: 中藥注射液中某些成分的溶解性與溶劑的pH值關(guān)系很大。選擇適宜的pH值,能保持有效成分的溶出或溶解,有助于澄明度合格。實(shí)驗(yàn)表明,雙黃連粉針與碳酸氫鈉注射液配伍后顏色加深,雙黃連粉針和頭孢呋辛鈉粉針配伍后長(zhǎng)生白色沉淀。
2防范對(duì)策
2.1詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史: 中藥注射劑出現(xiàn)配伍問(wèn)題與個(gè)體差異,藥物相互作用等因素有關(guān)。廣大醫(yī)務(wù)人員在聯(lián)合應(yīng)用配伍注射劑時(shí)應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者既往用藥史及藥物過(guò)敏史。王曉瑜等[7]統(tǒng)計(jì)在中藥?kù)o脈滴注引起的ADR報(bào)告后得出結(jié)論,既往有ADR或家族ADR史占9%,說(shuō)明這部分患者使用中藥注射劑更易發(fā)生ADR。因此,對(duì)這部分患者應(yīng)避免盲目多種藥物混合靜滴,即使在臨床和實(shí)驗(yàn)中有一定的可行性的聯(lián)合配伍應(yīng)用,在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中也應(yīng)仔細(xì)觀(guān)察。
2.2注意給藥途徑: 大部分中藥注射液用于肌內(nèi)注射和靜脈滴注,但也有個(gè)別例外:如七葉皂苷鈉只供靜脈注射或靜脈滴注,長(zhǎng)春兩汀注射液不可肌內(nèi)注射和靜脈推注,如果把上述注射劑的給藥途徑給錯(cuò),將后發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
2.3慎選配伍溶媒: 參麥注射液、 刺五加注射液、丹參注射液等與大輸液配伍后不溶性微粒明顯增多[8],這就要求臨床醫(yī)生要使用說(shuō)明書(shū)推薦的輸液品種或選擇產(chǎn)生不溶性微粒數(shù)相對(duì)較少的輸液作為溶媒。
2.5掌握用藥劑量及稀釋濃度: 中藥注射劑的使用劑量及配伍后輸液的濃度,都有其安全范圍,臨床醫(yī)生有時(shí)因患者病情危重或主觀(guān)地認(rèn)為中藥制劑ADR少,隨意加大劑量,這會(huì)造成不良后果。蔡皓東[9]對(duì)雙黃連粉針ADR報(bào)告分析結(jié)果表明,超劑量使用雙黃連及超藥物稀釋濃度,均出現(xiàn)了不同程度的ADR,其中2例出現(xiàn)了嚴(yán)重ADR。
2.6其它:給藥之前,仔細(xì)觀(guān)察配伍注射劑有無(wú)沉淀,顏色變化;注意不同配方和功效中藥注射液的差別;
注意加藥順序及放置時(shí)間;規(guī)范輸液配制和操作,密切觀(guān)察和護(hù)理。
3結(jié)語(yǔ)
中藥注射液品種不斷上市,一些注射劑間的不良反應(yīng)和配伍問(wèn)題越來(lái)越多。與此同時(shí),中藥注射劑安全性和有效性的研究和探討越來(lái)越引起業(yè)界重視。因此,需要藥學(xué)人員及時(shí)了解新動(dòng)態(tài),要求醫(yī)護(hù)人員按藥品說(shuō)明書(shū)科學(xué)合理用藥。并且加強(qiáng)合理用藥宣傳,臨床醫(yī)師、護(hù)師、藥師三位一體密切協(xié)作,各盡其能,相互溝通,充分發(fā)揮專(zhuān)業(yè)和技能優(yōu)勢(shì),保證患者用藥安全,促使醫(yī)療質(zhì)量的整體提高。
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