摘要:目的:分析并探究氯胺酮的兩種作用(毒理作用與藥理作用)。方法:查找一些參考文獻(xiàn)或是一些氯胺酮研究性的報(bào)告,進(jìn)行分類、整理、總結(jié)。結(jié)果:氯胺酮藥理作用主要包括麻醉作用,鎮(zhèn)痛作用,抗炎作用與神經(jīng)元保護(hù)作用。氯胺酮毒理作用主要是表現(xiàn)在四個(gè)方面:①對(duì)認(rèn)知、記憶、學(xué)習(xí)功能的影響;②氯胺酮的致精神分裂、致幻作用;③對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成的毒性作用;④對(duì)染色體造成的損傷作用。 結(jié)論:氯胺酮在臨床的治療上應(yīng)用到了麻醉、抗炎、鎮(zhèn)痛的作用,在醫(yī)療事業(yè)中有其重要的意義。但是也有其副作用及毒副作用,引起了人們的關(guān)注。
關(guān)鍵詞:氯胺酮;藥理作用;毒理作用
Study of effects of ketamine pharmacology and toxicology
Wang HuifengLi Wen
Abstract:Objective:to analyse and explore two kinds of effect of ketamine (strychnos and pharmacological effects). Methods:to find some references or some ketamine research report, classification, sorting, summary. Results: ketamine pharmacological effects including anesthesia effect, analgesic effect, anti-inflammatory effects and neuron protection. Ketamine strychnos mainly in four aspects: (1) effects on cognition, memory, learning, function; (2) ketamine to schizophrenia, hallucinogenic effects; (3) on the nervous system caused by the toxic effect; (4) effect on chromosome damage. Conclusion: ketamine on clinical treatment applied to anesthesia, anti-inflammatory and analgesic effect, has its important significance in medical career. But also has its side effects and side effects, caused the attention of people.
Key words:Ketamine; Pharmacological effects; strychnos
【中圖分類號(hào)】R971+.2【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1002-3763(2014)03-0034-02
氯胺酮是一種靜脈全麻藥,具有鎮(zhèn)痛作用。NMDA受體是一種有興奮特性的谷氨酸受體,這類型的興奮包括了一些機(jī)制:鎮(zhèn)痛、全麻、神經(jīng)毒性。運(yùn)用氯胺酮的特征是:淺鎮(zhèn)靜、僵直狀、鎮(zhèn)痛、遺忘、出現(xiàn)幻覺(jué)?,F(xiàn)就氯胺酮的兩種作用(毒理與藥理)作了具體闡述,報(bào)告如下。
1資料與方法
1.1一般資料:
一些有關(guān)于氯胺酮作用的參考資料,包括一些文獻(xiàn)與研究型的報(bào)告。
1.2方法:
仔細(xì)閱讀這些參考資料,整理、分類、總結(jié)出氯胺酮的兩種作用的具體機(jī)理。
2結(jié)果
2.1氯胺酮的藥理作用
2.1.1氯胺酮產(chǎn)生麻醉作用:
氯胺酮麻醉的特點(diǎn):失去痛感,意識(shí)模糊但沒(méi)有完全地喪失,反應(yīng)遲鈍,就像是與外界隔離了,是一種感覺(jué)與意識(shí)分離的狀態(tài)。造成這樣的原因是:氯胺酮的抑制作用,興奮作用。但是氯胺酮也會(huì)出現(xiàn)淺鎮(zhèn)靜、僵直狀、鎮(zhèn)痛、遺忘、幻覺(jué)產(chǎn)生的現(xiàn)象。臨床上主要是應(yīng)用在全身麻醉,其優(yōu)點(diǎn)是能夠維持血壓、不會(huì)影響到神經(jīng)系統(tǒng),也很少會(huì)影響到呼吸系統(tǒng)。由此可以將其作為麻醉藥的首種選擇,在沒(méi)有呼吸手術(shù)儀器進(jìn)行機(jī)械通氣和氣管插管的時(shí)候。
2.1.2氯胺酮產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用:
氯胺酮能夠有效地降低患者在手術(shù)之后的疼痛,并且還能減少對(duì)鎮(zhèn)痛藥物的依賴。氯胺酮還可以減輕或抑制傷口的過(guò)敏,具有預(yù)防作用,能夠減少慢性痛的發(fā)生。氯胺酮鎮(zhèn)痛的機(jī)制原理是阻斷了脊髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)對(duì)于痛覺(jué)的一個(gè)傳入的信號(hào),來(lái)進(jìn)行對(duì)大腦皮層的抑制,選擇性的進(jìn)行痛覺(jué)的阻斷,這樣,就可以看出其使用的鎮(zhèn)痛效果對(duì)身體的感覺(jué)作用影響比較小,其主要是有關(guān)于阻斷痛覺(jué)的一些情緒的成分。
2.1.3氯胺酮產(chǎn)生抗炎作用:
氯胺酮能夠抑制促炎性因子(產(chǎn)生在過(guò)度的炎性反應(yīng)過(guò)程中),能夠刺激淋巴細(xì)胞,使其產(chǎn)生IL-4、IL-10的抗炎性介質(zhì)。學(xué)者的一些研究表明,氯胺酮也能夠直接的抑制IL-6、IL-8的誘導(dǎo)分泌作用。根據(jù)報(bào)道,氯胺酮可以通過(guò)NMDA受體與谷氨酸的抑制作用來(lái)調(diào)節(jié)興奮突觸的傳遞,從而減少NO,抑制NOS,最后能夠發(fā)揮出抗炎的作用。
2.1.4氯胺酮對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)作用:
氯胺酮在“冷凍傷后海馬區(qū)神經(jīng)元”這種神經(jīng)元的喪失上有抑制作用,能夠使神經(jīng)的恢復(fù)功能加快,有助于顱腦治療后的恢復(fù)。氯胺酮能夠阻斷NMDA受體,激活I(lǐng)通道來(lái)達(dá)到對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)作用。
2.2氯胺酮的毒理作用:
氯胺酮毒理作用主要是表現(xiàn)在以下的4個(gè)方面:①對(duì)認(rèn)知、記憶、學(xué)習(xí)功能的影響;②氯胺酮的致精神分裂、致幻作用;③對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成的毒性作用;④對(duì)染色體造成的損傷作用。這些作用可以是在用藥之前,也可以是在用藥之后。
2.2.1氯胺酮對(duì)認(rèn)知、記憶、學(xué)習(xí)功能的影響:
氯胺酮作為一種常用的靜脈全麻藥,也有一定的副作用產(chǎn)生。NMDA受體能夠影響到記憶,氯胺酮可以阻斷神經(jīng)而造成記憶的損害。記憶、學(xué)習(xí)的重要腦部位置是海馬結(jié)構(gòu),其上的NMDA受體就會(huì)受到氯胺酮的影響而干擾到記憶、學(xué)習(xí)的過(guò)程。研究表明,氯胺酮應(yīng)用之后,會(huì)產(chǎn)生認(rèn)知、記憶、學(xué)習(xí)的損傷。通過(guò)進(jìn)行對(duì)老鼠運(yùn)用氯胺酮的實(shí)驗(yàn)可以發(fā)現(xiàn),使用氯胺酮之后,老鼠逐漸遺忘了對(duì)味覺(jué)的感受,這就說(shuō)明了其能夠造成記憶功能的損傷。
2.2.2氯胺酮的致精神分裂、致幻作用:
研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)靶控輸注氯胺酮鎮(zhèn)痛的劑量低于麻醉劑量的時(shí)候,會(huì)出現(xiàn)明顯的幻覺(jué)效果。在臨床上有一例子,手術(shù)之后蘇醒的期間,病人發(fā)生了躁動(dòng),表現(xiàn)為:大喊大叫、身子扭動(dòng)、四肢亂晃、總是不自主的就像運(yùn)動(dòng)。也有臨床發(fā)現(xiàn),使用氯胺酮之后出現(xiàn)了像是精神分裂的狀態(tài),就像幻覺(jué)、幻聽(tīng)、噩夢(mèng)等等,外在的變現(xiàn)就是行為異常和對(duì)認(rèn)知的損害。還有部分病人會(huì)有內(nèi)臟的幻覺(jué),內(nèi)感性的不適,這都是精神病障礙的一個(gè)特點(diǎn)。
2.2.3氯胺酮對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成的毒性作用:
氯胺酮對(duì)腦干和大腦皮層的影響主要表現(xiàn)在廣泛地抑制大腦皮層,沒(méi)有特異性抑制第1軀體與第2軀體的感覺(jué)區(qū)。有關(guān)的研究表明,NMDA受體的拮抗劑能夠在不同動(dòng)物的體內(nèi)都產(chǎn)生神經(jīng)的毒性。這就體現(xiàn)了,長(zhǎng)期性的NMDA受體的拮抗劑,會(huì)造成前額葉功能的選擇性的被損傷,NMDA受體的拮抗劑能夠?qū)е庐a(chǎn)生神經(jīng)毒素,造成細(xì)胞的凋亡(由于影響到興奮性、抑制性神經(jīng),不同信號(hào)的通路,應(yīng)激作用而導(dǎo)致的)。NMDA受體在其功能受到拮抗作用的時(shí)候,會(huì)造成中樞神經(jīng)某一區(qū)域的各種各樣的重要遞質(zhì)的異常。這種穩(wěn)態(tài)失衡的綜合變現(xiàn)就是:增強(qiáng)了對(duì)一些大腦區(qū)域的刺激,造成了神經(jīng)元的損害。NMDA受體的拮抗劑最終會(huì)造成氧化過(guò)激反應(yīng),由此我們可以說(shuō),有氯胺酮誘導(dǎo)形成的神經(jīng)毒性,它的最后的表現(xiàn)就是氧自由基水平提高了,從而會(huì)產(chǎn)生對(duì)某個(gè)位置特定的神經(jīng)元的氧化過(guò)激反應(yīng),最終對(duì)神經(jīng)元造成損傷。而這也就說(shuō)明了由氯胺酮誘導(dǎo)造成的神經(jīng)元的凋亡和其產(chǎn)生作用的時(shí)間有著極為密切的關(guān)系,即長(zhǎng)時(shí)間、大劑量的氯胺酮的麻醉會(huì)造成腦血管周?chē)纳窠?jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的水腫,造成腦組織的充血,是顱內(nèi)的壓強(qiáng)升高,最終導(dǎo)致缺氧、腦缺血及腦水腫。
2.2.4氯胺酮對(duì)染色體造成的損傷作用:
在細(xì)胞遺傳學(xué)的快速發(fā)展中,氯胺酮對(duì)染色體造成的損傷作用也更加受到了人們的關(guān)注與重視。它常用在臨床的麻醉上。有關(guān)的研究表明,將氯胺酮的細(xì)胞運(yùn)用互換姐妹染色單體來(lái)進(jìn)行誘變,檢測(cè)其結(jié)果可以發(fā)現(xiàn),它可以造成外周血淋巴細(xì)胞互換姐妹染色單體頻率的增高,對(duì)染色體造成一定的損傷。由于有很多的育齡期婦女(娛樂(lè)性使用)會(huì)使用它,因此,濫用氯胺酮會(huì)對(duì)下一代造成不可忽視的影響。
3討論
目前,在臨床上使用氯胺酮來(lái)進(jìn)行治療的例子越來(lái)越多,其應(yīng)用也越來(lái)越廣。很多的資料顯示氯胺酮有兩方面的作用,一是能夠?qū)C(jī)體產(chǎn)生保護(hù)的作用(藥理作用:麻醉、抗炎、鎮(zhèn)痛),另一就是會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)毒素,造成細(xì)胞的凋亡(由于影響到興奮性、抑制性神經(jīng),不同信號(hào)的通路,應(yīng)激作用而導(dǎo)致的)。氯胺酮隨著使用的增多、濫用,其造成的毒理作用(對(duì)認(rèn)知、記憶、學(xué)習(xí)功能的影響;氯胺酮的致精神分裂、致幻作用;對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成的毒性作用;對(duì)染色體造成的損傷作用)不能置之不理。
綜上所述:該研究通過(guò)分析氯胺酮的毒理作用與藥理作用以及其作用的機(jī)制,來(lái)闡述了對(duì)于氯胺酮應(yīng)用在臨床上的產(chǎn)生的效果與影響,及其應(yīng)用在臨床上的一些重要的意義。也要求了氯胺酮在臨床上應(yīng)用是要適度,不能濫用在“娛樂(lè)性使用”上,以免造成一些無(wú)可挽回的后果。
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