摘要：益母草是一種常見的活血化瘀藥，具有廣泛的生物學(xué)活性，在臨床治療疾病方面發(fā)揮著重要的作用，鑒于益母草重要的臨床應(yīng)用價(jià)值及良好療效，有必要進(jìn)行深入的研究，將對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定及規(guī)范生藥品質(zhì)等具有一定的指導(dǎo)意義，為更好地開發(fā)和利用益母草提供基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞：益母草；藥學(xué)作用；成分

Motherwort medicine effect is analysed

Wang GangChen JunWang Haili

Abstract：Motherwort herb is a common medicine for activating blood circulation and has extensive biological activities， play an important role in clinical treatment of disease， given the important clinical application value of motherwort and good curative effect， it is necessary to in-depth study， quality standards and specifications crude drug quality has certain guiding significance， such as to provide the basis for a better development and utilization of herba leonuri.

Key words：Herba leonuri； Pharmic effect； composition

【中圖分類號(hào)】R282.71【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1002-3763（2014）03-0028-02

1益母草的有效成分

1.1黃酮類：

益母草總黃酮的含量為0.28%。肖谷清等采用微波輔助提取總黃酮，得出微波功率處于解凍、微波時(shí)間5min、固液比為1∶40、益母草粒度為細(xì)粉、浸泡時(shí)間60min時(shí)，提取效率最佳。蔡曉菡等采用硅膠柱色譜法、SephadexLH-20柱等從益母草分離得到5，7，3’，4’，5°-五甲氧基黃酮、漢黃芩素、大豆素、洋芹素7-O-葡萄糖苷、槲皮素等5個(gè)黃酮類化合物，其中前3個(gè)化合物為首次從益母草屬中分離得到，后2個(gè)化合物為首次從該植物中分離得到；叢悅等從益母草分離得到槲皮素-3-0-洋槐雙糖苷、異槲皮苷、金絲桃苷、苯甲酸、槲皮素、芹菜素、芫花素和蘆丁等8個(gè)黃酮類化合物，其中前4個(gè)化合物為首次從該屬植物中分離得到，后4個(gè)化合物為首次從該種植物中分離得到；鄧屾等采用硅膠等柱色譜法及高效液相色譜法從益母草體積分?jǐn)?shù)50%的乙醇提取物中分離鑒定了10個(gè)黃酮類成分，首次從該種植物中分離得到化合物：槲皮素-3-O-刺槐糖苷、山柰酚-3-O-β-刺槐雙糖苷；首次從益母草屬植物中分離得到化合物：山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、山柰酚-3-O-β-D-吡喃半乳糖苷和kaempferol3-neohes-peridoside。

1.2二萜類：

主要有益母草素、前益母草素、前益母草乙素。1982年Giuseppe等從L.sibiricus中分離得到3個(gè)新的二萜類成分后，PoMing、Deniz、Georgi等先后從益母草屬植物分離鑒定出30余種二萜類成分，按成分分為樅烷型和半日花烷型雙環(huán)二萜。從白花益母草的地上部分中分離得到的Ls-1、Ls-2、leonotinin、leonotin、dubiin和nepetac-furan等6個(gè)化合物在組織培養(yǎng)中顯示中度的抗白血病細(xì)胞（L1210）的細(xì)胞毒活性。另有研究，前益母草素是一種血小板活化因子（PAF）的拮抗劑，能競(jìng)爭(zhēng)性的抑制血小板上的PAF受體產(chǎn)生抗凝作用。

1.3益母草多糖：

多糖是一類天然高分子化合物，生理活性廣泛。益母草多糖對(duì)正常小鼠機(jī)體免疫功能有增強(qiáng)作用。蔡文燕等采用水提醇沉法提取益母草多糖，得到最佳提取條件為：在溫度90℃條件下提取2h，液料比為1∶35，乙醇濃度為70%，提取率可達(dá)4.86%。

1.4微量元素：

益母草含有多種人體必需的微量元素，其中Fe、Mn、Zn、Rb含量較高，主要存在于益母草的葉和花中。蔣品等用原子吸收分光光度計(jì)法測(cè)定野生益母草和人工種植品中Fe、Cu、Zn、Mn、Li等微量元素的含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，二者中的微量元素的含量差異不大。

1.5阿魏酸：

阿魏酸具有抗氧化、降血脂和血管調(diào)節(jié)等多種生理活性的成分。羅毅等從益母草中分離鑒定出阿魏酸。

1.6環(huán)形多肽：

主要有環(huán)形多肽益母草寧、環(huán)益母草多肽A、B和C，后兩種互為異構(gòu)體；研究顯示，從益母草果實(shí)中分離得到的環(huán)九肽CycloleonuripeptidesE和Cycloleonuripep-tideF對(duì)大鼠動(dòng)脈有中等強(qiáng)度的血管舒張作用。

1.7其他：

從益母草中分離得到的其他成分還有揮發(fā)油、脂肪酸、丙醇苷、環(huán)烯醚萜苷、胡蘿卜苷、益母草酰胺及β-谷甾醇等。

2藥理研究

2.1對(duì)心肌的保護(hù)作用：

益母草對(duì)心肌缺血再灌注損傷的心肌有保護(hù)作用。其機(jī)制可能是通過(guò)增加SOD活性，提高心肌抗氧化能力，穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜，減少心肌酶的釋放，減輕細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷，從而阻止心肌細(xì)胞凋亡，減輕心肌缺血再灌注損傷。程永鳳等采用Iso致小鼠急性心肌缺血模型研究益母草堿及水蘇堿治療心肌缺血的作用，結(jié)果表明，益母草對(duì)急性心肌缺血有保護(hù)作用，作用機(jī)制可能與抑制自由基的過(guò)氧反應(yīng)有關(guān)。另有研究表明，益母草堿可對(duì)抗垂體后葉性急性心肌缺血損傷；可濃度依賴性地拮抗去甲腎上腺素誘導(dǎo)的大鼠心肌細(xì)胞的肥大反應(yīng)；水蘇堿可抑制血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的新生大鼠心肌細(xì)胞肥大，抑制活性氧含量增加可能是其機(jī)制之一。

2.2對(duì)腎臟的作用：

晁志等采用生理鹽水、益母草堿溶液、水蘇堿溶液以25ml/100g的劑量給大鼠灌胃，結(jié)果表明，兩種生物堿均能顯著增加大鼠尿量，其作用在2h內(nèi)均能達(dá)到高峰，尿液中的Na+及Cl的排出量增加，K+的排出量減少，故可作為作用和緩的保鉀利尿藥。蔡浙毅等實(shí)驗(yàn)研究證明，益母草可增加腎血流量、改善外髓層血液瘀滯狀態(tài)、降低血液黏度，從而調(diào)整了腎內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)，防治急性腎小管壞死的作用。夏曉紅等研究結(jié)果也顯示，益母草對(duì)GM所致的大鼠急性腎功能衰竭（AFR）有一定的防治作用，對(duì)腎臟具有保護(hù)作用。

2.3降低血液黏度和抗血液凝固作用：

益母草具有抗血小板聚集和降血黏的作用。黎就明等將高血黏癥患者的血標(biāo)本分成兩份，分別加入生理鹽水和益母草注射液，測(cè)定對(duì)照和試驗(yàn)血標(biāo)本的高低切速下的全血黏度及比較加藥前后血黏度的變化，結(jié)果顯示，對(duì)照組與試驗(yàn)組血黏度有顯著性差異，益母草具有可靠的降血黏的作用。袁忠治等將20只白兔隨機(jī)分為益母草組和對(duì)照組，兩組均作雙側(cè)膝內(nèi)側(cè)動(dòng)脈切斷后吻合術(shù)，制作微小血管血栓形成的動(dòng)物模型，術(shù)后做掃描電鏡觀察和用藥前后血液流變學(xué)檢查，結(jié)果表明，益母草注射液能減少紅細(xì)胞、血小板、纖維素和白細(xì)胞在受傷的小血管內(nèi)壁中聚集，使紅細(xì)胞壓積、全血比黏度低切部分、全血還原比黏度低切部分和黏度指數(shù)顯著降低，具有預(yù)防和抑制微小血管血栓形成的作用。

2.4血液流變學(xué)作用：

丁伯平等用皮下注射大劑量腎上腺素加冰浴制作大鼠大鼠血瘀模型，靜脈注射益母草，結(jié)果表明益母草通過(guò)降低全血黏度，提高紅細(xì)胞變形能力，改善了大鼠的血瘀狀態(tài)。微循環(huán)障礙是引起器官功能障礙直至損傷的主要因素之一，高分子右旋糖酐（Dextran500）在導(dǎo)致大鼠微循環(huán)障礙及血液流變性異常的同時(shí)，可引起大鼠肝、腎、肺等器官組織形態(tài)的損傷，可見紅細(xì)胞瘀滯、血栓形成和壞死；研究表明，益母草注射液對(duì)Dextran500導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）大鼠的血液微循環(huán)及淋巴微循環(huán)障礙具有明顯的干預(yù)作用；可減少心肌一氧化氮的合成與釋放及提升Dextran500致DIC大鼠的平均動(dòng)脈血壓（MAP）。

2.5免疫調(diào)節(jié)作用：

徐慶樂等研究發(fā)現(xiàn)，益母草水煎劑各濃度組均可顯著提高小鼠淋巴因子活化殺傷細(xì)胞（LAK）及自然殺傷細(xì)胞（NK）的活性，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。徐杭民等研究證實(shí)，前益母草素對(duì)由刀豆素A（ConA）活化的T細(xì)胞有較強(qiáng)的促進(jìn)增殖作用，能夠增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能，其作用是單獨(dú)使用ConA的5～8倍。李發(fā)勝用卵清蛋白為抗原給小鼠注射后分別給予小鼠灌服低、中、高劑量的益母草多糖，結(jié)果表明益母草多糖可促使細(xì)胞分泌干擾素γ，進(jìn)而通過(guò)干擾素發(fā)揮免疫增強(qiáng)作用。此外，益母草在體內(nèi)可誘生白細(xì)胞介素2，提高機(jī)體細(xì)胞和體液免疫功能。

2.6抗炎、鎮(zhèn)痛作用：

王麗娟等以阿司匹林為對(duì)照，采用熱板法和扭體法及急性炎癥模型對(duì)益母草的鎮(zhèn)痛抗炎作用進(jìn)行研究，結(jié)果顯示：60g/kg、90g/kg益母草水煎液及阿司匹林均能延長(zhǎng)小鼠對(duì)熱刺激疼痛反應(yīng)潛伏期，小鼠在10、20min內(nèi)扭體次數(shù)減少，并明顯減輕二甲苯致的小鼠耳廓腫脹和角叉菜致大鼠足跖腫脹，與生理鹽水組比較有顯著性差異，鎮(zhèn)痛及抗炎作用強(qiáng)度與阿司匹林相近或稍弱，表明益母草具有明顯的鎮(zhèn)痛抗炎作用，其鎮(zhèn)痛作用可能與其抑制末梢神經(jīng)對(duì)疼痛刺激的敏感性有關(guān)，抗炎作用可能與其改善局部血液循環(huán)、減少滲出、加速吸收有關(guān)。

2.7對(duì)失血性休克的干預(yù)作用：

益母草可明顯改善失血性休克大鼠的血液流變性、減輕血液及淋巴微循環(huán)障礙，同時(shí)降低重要器官肝、腎、心、肺的自由基損傷、一氧化氮合成與釋放，從而對(duì)失血性休克發(fā)揮良好的干預(yù)作用。

2.8對(duì)子宮的作用：

益母草具有子宮興奮作用，能使子宮收縮及張力明顯增強(qiáng)，促使子宮恢復(fù)。李霞等研究表明，益母草堿能明顯抑制藥物流產(chǎn)后大鼠子宮出血，減少子宮出血量，縮短出血時(shí)間，減少宮內(nèi)滯留物，加強(qiáng)子宮收縮和復(fù)舊，血清E2水平與模型組相比有顯著性差異，其作用與血清E2水平的顯著提高及子宮收縮活動(dòng)的增強(qiáng)有關(guān)。此外，劉金海通過(guò)研究益母草對(duì)子宮微循環(huán)的影響，發(fā)現(xiàn)益母草有明顯改善大鼠子宮韌帶微循環(huán)作用，可對(duì)抗PGE2引起的大鼠子宮韌帶微循環(huán)障礙。王永宏等用不同濃度益母草水提取液和LPS分別作用于體外培養(yǎng)的正常人子宮平滑肌細(xì)胞，測(cè)定細(xì)胞增殖狀況及凋亡率，結(jié)果顯示益母草組細(xì)胞活性（A值）均低于LPS模型組，而細(xì)胞凋亡率高于正常組和模型組，表明益母草具有抑制炎性增生的作用，可以改善子宮的炎癥狀況。益母草對(duì)子宮具有雙向調(diào)節(jié)作用，趙丁等研究發(fā)現(xiàn)，益母草可對(duì)抗縮宮素誘發(fā)多種條件下子宮平滑肌的痙攣，發(fā)揮治療痛經(jīng)的臨床功效。

2.9降脂作用：

董仁壽等用益母草注射液治療無(wú)癥狀心肌缺血患者，結(jié)果：除了血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)均有明顯改善外，血膽固醇、甘油三酯水平也明顯下降，說(shuō)明益母草具有降血脂的作用，有利于減緩冠狀動(dòng)脈硬化過(guò)程，阻止冠心病的發(fā)生發(fā)展。此外，錢海兵等研究發(fā)現(xiàn)，益母草堿10mg·kg-1、5mg·kg-1均能調(diào)節(jié)高脂血癥大鼠的血脂代謝紊亂，使血清總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇的含量降低，改善血液流變學(xué)的各項(xiàng)異常指標(biāo)，擴(kuò)張微血管，改善微循環(huán)。

2.10抗腫瘤作用：

腫瘤的多藥耐藥一直是困擾臨床的難題，直接導(dǎo)致腫瘤化療的失敗。胡耀昌等采用SRB法及中效方程式測(cè)定益母草提取物對(duì)藥物敏感KB-3-1細(xì)胞及耐藥性KB-V1細(xì)胞的多藥耐藥逆轉(zhuǎn)率，用合并指數(shù)方程式分析與阿奇霉素合用的協(xié)同作用，該研究首次發(fā)現(xiàn)，益母草提取物可逆轉(zhuǎn)KB-V1細(xì)胞多藥耐藥性，并且與阿奇霉素合用對(duì)多藥耐藥細(xì)胞及藥物敏感細(xì)胞均表現(xiàn)出生長(zhǎng)抑制協(xié)同作用，而且在多藥耐藥細(xì)胞上的協(xié)同作用更好。宋霏采用MTT法觀察益母草水提物及醇提物對(duì)人子宮頸癌以及小鼠體內(nèi)肉瘤的抑制作用，結(jié)果：108、180和300μg/mL的益母草水提取物及醇提取物對(duì)子宮頸癌HeLa細(xì)胞的增殖均有很強(qiáng)的抑制作用，具有一定的體外抗腫瘤活性。此外，水蘇堿對(duì)小鼠乳腺癌也有抑制作用。

2.11抗誘變作用：

朱玉琢等研究益母草對(duì)小鼠遺傳物質(zhì)損傷的影響，發(fā)現(xiàn)其對(duì)醋酸鉛誘導(dǎo)的小鼠骨髓細(xì)胞微核和精子畸形有明顯的抑制作用。此外，邢沈陽(yáng)等研究證實(shí)，益母草提取液2.0g·kg-1、4.0g·kg-1和8.0g·kg-1等劑量組對(duì)環(huán)磷酸胺（CP）所致的微核率均有很強(qiáng)的抑制作用，說(shuō)明益母草對(duì)小鼠遺傳物質(zhì)具有保護(hù)作用，即具有抗誘變作用。

2.12抗菌作用：

益母草黃酮液對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等表現(xiàn)出不同程度的抑制作用，且隨著黃酮液濃度的增加，細(xì)菌的生長(zhǎng)速率常數(shù)呈線性降低，最佳用藥濃度分別為1.743mg/ml、1.653mg/mL，益母草總黃酮對(duì)金黃色葡萄球菌抑制效果稍高于對(duì)大腸桿菌的抑菌效果。

2.13對(duì)腦中風(fēng)的治療作用：

朱依諄等從益母草中提取得到的有效單體化合物-益母草堿（SCM-198），對(duì)治療腦中風(fēng)具有明顯療效，能明顯減少腦缺血造成的大腦皮質(zhì)的梗死面積，改善神經(jīng)功能缺損的癥狀。其作用機(jī)制是通過(guò)降低腦細(xì)胞耗氧量，抑制線粒體氧化應(yīng)激反應(yīng)造成的細(xì)胞死亡，并激發(fā)三磷酸腺苷的活性，阻止細(xì)胞的進(jìn)一步壞死、凋亡，以達(dá)到減少腦組織壞死的目的。

2.14抗衰老作用：

鄧琳等研究表明，益母草可抑制中波紫外線照射后細(xì)胞因子TNF-α的分泌和減少細(xì)胞凋亡，從而對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞具有光保護(hù)作用。此外，徐蓉等采取高劑量中波和長(zhǎng)波紫外線短期聯(lián)合照射的方法，建立皮膚光老化動(dòng)物模型，探討益母草對(duì)紫外線所致皮膚光老化的防護(hù)作用，結(jié)果：各組小鼠皮膚組織中CAT、MDA、SOD、HyP、GSH-Px的含量均有顯著性差異，表明益母草對(duì)紫外線照射所致皮膚光老化的損害有保護(hù)和修復(fù)作用。

3臨床毒理研究

長(zhǎng)期的應(yīng)用實(shí)踐表明益母草安全有效，歷代本草均未見其“有毒”的記載，表明其毒性較低，正常范圍內(nèi)使用不會(huì)產(chǎn)生毒副作用，但隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)使用劑量過(guò)大或長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用，也容易產(chǎn)生不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為全身乏力、四肢麻木、多汗、腰痛、血尿或流產(chǎn)、宮血、血壓下降、甚至發(fā)生休克及全身皮膚發(fā)紅、胸悶心慌、呼吸加快等急性過(guò)敏反應(yīng)，所以臨床應(yīng)用應(yīng)嚴(yán)格控制其劑量，尤其本品能直接興奮子宮，可導(dǎo)致腰痛、流產(chǎn)等，孕婦應(yīng)慎用。

4結(jié)語(yǔ)

益母草是一種常見的活血化瘀藥，具有廣泛的生物學(xué)活性，在臨床治療疾病方面發(fā)揮著重要的作用，主要用來(lái)治療月經(jīng)不調(diào)、產(chǎn)后淤痛、產(chǎn)后出血、宮內(nèi)妊娠物殘留、功能性子宮出血、心肌缺血、冠心病、缺血性腦梗死、急性腦梗死、高脂血癥、腎臟疾病、晚期小視野青光眼、皮膚病等疾病，鑒于益母草重要的臨床應(yīng)用價(jià)值及良好療效，有必要進(jìn)行深入的研究，將對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定及規(guī)范生藥品質(zhì)等具有一定的指導(dǎo)意義，為更好地開發(fā)和利用益母草提供基礎(chǔ)。