【中圖分類號】R285【文獻標識碼】A【文章編號】1002-3763（2014）03-0005-03

當歸Angelica sinensis（Oliv.）Diels為傘形科植物（Umbelliferae）當歸的干燥根，性甘、辛、溫，有補血活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤腸通便的功能，具有極高的藥用和保健價值。研究發(fā)現(xiàn)，當歸含有黃酮、香豆素、揮發(fā)油、有機酸、多糖、氨基酸、微量元素及維生素等多種成分，其揮發(fā)油雖然僅占當歸化學(xué)總成分0.62%左右，卻具有豐富的化學(xué)成分和廣泛的藥理作用，已在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用。目前，國家藥品標準的成方制劑中以當歸揮發(fā)油入藥的品種多達40余種。

筆者歸納、比較了近年來有關(guān)當歸揮發(fā)油方面的，擬對當歸揮發(fā)油化學(xué)成分和藥理作用研究情況作一綜述，以期反映當歸揮發(fā)油組分的歷史、現(xiàn)狀和最新進展。

1化學(xué)成分

張氏等[3]比較了當歸不同炮制品中揮發(fā)油的含量，結(jié)果表明，生當歸中揮發(fā)油的含量最高，酒炙當歸次之，土炒當歸再次之，當歸炭最低。

胡氏[4]比較當歸揮發(fā)油的三種提取方法，即水蒸氣蒸餾法、有機溶劑萃取法和超臨界CO2萃取法，并用氣-質(zhì)聯(lián)用（GC-MS）技術(shù)，色譜峰面積歸一化法測定和分析當歸揮發(fā)油的化學(xué)組分。結(jié)果顯示超臨界CO2萃取法得率最高，達1.81%，為水蒸氣蒸餾法的6倍，也比有機溶劑萃取法高，氣味較純正，其當歸揮發(fā)油在保持較高藁本內(nèi)酯含量的同時含有更多其他成分，因此，超臨界CO2萃取法是提取當歸揮發(fā)油的較佳方法。

當歸揮發(fā)油中的化學(xué)成分比較多，早期就有學(xué)者對其進行了研究。劉氏等[5]對當歸揮發(fā)油進行分離，得到酸性、酚性、中性三部分，其中酸性部分主要含有棕櫚酸和鄰苯二甲酸，酚性部分主要為香荊芥酚等化合物，中性部分則為當歸酮、正丁烯基苯酞內(nèi)酯。

王氏等[6]應(yīng)用GC-MS聯(lián)用技術(shù)對甘肅岷當歸采用水蒸氣蒸餾法獲得的揮發(fā)油進行分析，鑒定出32個化學(xué)成分。其中， （Z）-藁本內(nèi)酯相對峰面積百分含量達78.62%，為其主要化學(xué)成分；6-正丁基環(huán)庚二烯、1-甲基-1-茚滿醇、氧化石竹烯等11種化學(xué)成分則是首次從岷當歸中分離得到。

路氏等[7]從岷當歸根乙醇提取物中分離出（Z）-藁本內(nèi)酯，（Z）-6，7-環(huán)氧藁本內(nèi)酯，（Z）- 6，7-反式-二羥基藁本內(nèi)酯，（E）-6，7-反式-二羥基藁本內(nèi)酯以及當歸酸（Z）-藁本內(nèi)酯-11-醇酯等5個化合物，其中當歸酸（Z）-藁本內(nèi)酯-11-醇酯為首次從當歸中分離得到。

董氏等[8]采用甘肅產(chǎn)當歸的干燥根，利用揮發(fā)油提取器，按常規(guī)水蒸氣回流法直接提取當歸中的揮發(fā)油，收油率為0.4%，經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，用毛細管GC-MS聯(lián)用程序升溫方法對當歸揮發(fā)油化學(xué)成分進行分析，共分離出91種組分，從中鑒定了59個化學(xué)成分，占揮發(fā)油總組分相對含量的94%以上。其中，化學(xué)成分相對含量最高的是藁本內(nèi)酯，占總含量的57.81%，除此之外，主要成分還有正丁烯基苯酞內(nèi)酯（7.94%）、反式-羅勒烯（4.09%）、α-蒎烯（3.38%）等。

胡氏等[9]采用超臨界流體萃取技術(shù)提取當歸揮發(fā)油，用硅膠柱分離純化得到藁本內(nèi)酯、正丁烯基苯酞等6種內(nèi)酯類化合物，并通過核磁共振技術(shù)（NMR）分別鑒定了其結(jié)構(gòu)，其中，有兩種成分在當歸中為首次報道。

劉氏等[10]用水蒸氣蒸餾法提取甘肅岷縣產(chǎn)新鮮當歸的揮發(fā)油，并通過GC-MS技術(shù)對當歸揮發(fā)油的化學(xué)成分進行分析， 共得到47個組分，鑒定出其中40種化合物，根據(jù)總離子流圖的峰面積歸一化法進行定量，約占總量的95.5%。其中含量最高的為藁本內(nèi)酯，其次為2-乙基-1-己醇、十三烷、9，12-十八烯酸單甘油酯、9，12-十八二烯酸乙酯、十七酸乙酯等。

李氏等采用GC法，選用毛細管柱，以鄰苯二甲酸二乙酯為內(nèi)標物，建立了當歸揮發(fā)油中主要成分（Z）-藁本內(nèi)酯的測定方法。測得其含量約占揮發(fā)油總量的51.6%。

2藥理作用

2.1對子宮的影響

2.1.1對離體子宮平滑肌的影響：

當歸揮發(fā)油對正常離體大鼠子宮平滑肌的收縮功能呈雙向調(diào)節(jié)作用，主要表現(xiàn)為小劑量（≤20 mg/L）興奮，大劑量（≥160 mg/L）抑制，其中抑制子宮收縮的最佳活性部位為當歸揮發(fā)油的中性、非酚性部位。較大劑量的當歸揮發(fā)油能濃度依賴性地抑制縮宮素誘發(fā)的子宮平滑肌的興奮，明顯抑制高鉀去極化液中Ca2+引起的子宮平滑肌收縮[11]。劉氏等[12]觀察了催產(chǎn)素、高鉀去極化溶液存在條件下當歸精油對子宮肌條反應(yīng)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當歸揮發(fā)油可使CaCl2累積量-效曲線非平行右移，最大效應(yīng)降低，呈非競爭性拮抗；對細胞內(nèi)、外Ca2+引起的子宮平滑肌收縮也有顯著的抑制作用，提示當歸揮發(fā)油對離體子宮平滑肌條的抑制作用可能與其拮抗Ca2+有關(guān)。

2.1.2對痛經(jīng)的治療作用：

劉氏等[13]通過正常和經(jīng)縮宮素處理的小鼠離體子宮平滑肌實驗，觀察了當歸精油對這兩種子宮平滑肌的收縮幅度、收縮頻率及活動力的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當歸精油可抑制離體子宮平滑肌的收縮，主要表現(xiàn)為張力下降、節(jié)律變慢、收縮力減弱，可用于痛經(jīng)的治療。王氏等[14]通過測定痛經(jīng)模型小鼠子宮重量、子宮組織中一氧化氮（NO）和Ca2+水平，研究當歸揮發(fā)油對子宮的作用。結(jié)果顯示，當歸揮發(fā)油能夠減少催產(chǎn)素所致痛經(jīng)小鼠的扭體次數(shù)（P<0.01），對痛經(jīng)模型小鼠子宮重量無明顯影響（P>0.05）。給予當歸揮發(fā)油的小鼠子宮組織中NO的含量顯著升高（P<0.05），而Ca2+含量顯著降低（P<0.01）。當歸揮發(fā)油對催產(chǎn)素所致痛經(jīng)小鼠扭體有顯著抑制作用，并可升高子宮組織中NO水平，同時降低鈣離子水平。這些作用可能是當歸揮發(fā)油治療原發(fā)性痛經(jīng)的部分機制。

2.2對支氣管平滑肌的影響：

當歸揮發(fā)油中的藁本內(nèi)酯具有較強的解痙平喘作用，可松弛支氣管平滑肌，對抗組織胺、乙酰膽堿引起的支氣管哮喘，且藁本內(nèi)酯0.14 mg/kg產(chǎn)生的平喘效力與氨茶堿50 mg/kg相仿。藁本內(nèi)酯不僅對豚鼠離體器官有明顯的松弛作用，而且對乙酰膽堿、組織胺以及氯化鋇引起的器官平滑肌痙攣也有明顯的解痙作用[15]。

2.3對免疫系統(tǒng)的影響： 李氏等[16]采用體外實驗觀察用乙醇提取純化得到的總當歸內(nèi)酯（以藁本內(nèi)酯為主的當歸揮發(fā)油）對小鼠細胞免疫功能的影響，結(jié)果顯示，當歸總內(nèi)酯能明顯促進脾細胞、胸腺細胞增殖，且不同濃度的當歸總內(nèi)酯可增強白細胞介素-2（IL-2）誘導(dǎo)的LAK細胞殺傷活性，明顯增強小鼠脾細胞產(chǎn)生IL-2的能力，拮抗環(huán)磷酰胺（100 mg/kg）引起的小鼠免疫功能抑制作用，同時恢復(fù)小鼠脾細胞產(chǎn)生IL-2的能力。有研究表明，當歸總內(nèi)酯能明顯增加小鼠L3T4+及Lyt2+細胞比例，在濃度為250 μg/mL時，當歸總內(nèi)酯明顯增強小鼠細胞毒T細胞（CTL）的功能，其殺傷活性增加80%[17-18]。

2.4對心血管系統(tǒng)的影響

2.4.1A3部位對心肌生理特性和動作電位的影響：

當歸A3部位即為從當歸總揮發(fā)油中萃取得到的中性、非酚性部位，具有減慢心率、抗心律失常的作用。肖氏等[19]采用常規(guī)離體器官實驗法記錄SD大鼠右心房自搏頻率、心肌收縮力和功能性不應(yīng)期，應(yīng)用標準細胞內(nèi)微電極技術(shù)記錄動作電位，結(jié)果表明，A3部位（10～160 mg/L）能顯著抑制右心房的自搏頻率，160 mg/L時可使右心房停搏，這可能與其阻滯Ca2+和If內(nèi)流或促進K+外流有關(guān)；它能劑量依賴性地降低左心房的收縮力，IC50為52.3 mg/L；能明顯延長功能性不應(yīng)期（FRP），100 mg/L時，使FRP從給藥前的106 ms延長至130 ms，這可能與其阻滯Na+內(nèi)流有關(guān)；能劑量依賴性地降低動作電位振幅（APA），縮短復(fù)極20%時程（APD20）和復(fù)極90%時程（APD90），對靜息電位（RP）無影響，這可能與其阻滯Ca2+內(nèi)流和促進K+外流有關(guān)，而RP的維持與內(nèi)向整流鉀電流有關(guān)，這可能與其對K+通道作用具有選擇性有關(guān)。

2.4.2對局灶性腦缺血的保護作用：

當歸內(nèi)酯為當歸揮發(fā)油中萃取得到的成分，含量大于90%。張氏等[20]采用線栓法制作大鼠大腦中動脈閉塞（MCAO）模型，較好地模擬了臨床缺血性腦血管病的病理過程，經(jīng)TTC染色法測定腦組織梗死面積，免疫組化方法檢測誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）在腦組織中的表達，分光光度法測定腦組織中iNOS活性及NO含量。實驗結(jié)果顯示，當歸內(nèi)酯能夠顯著減小MCAO所致大鼠的腦梗死面積（P<0.01），明顯改善MCAO大鼠的神經(jīng)癥狀（P<0.01），降低缺血腦組織中iNOS的表達量、酶活性以及NO水平（P<0.05或P<0.01）。表明當歸內(nèi)酯對大鼠局部腦缺血損傷具有明顯的保護作用，其機制可能與降低缺血腦組織中iNOS表達量及其酶活性、減輕繼發(fā)NO水平的升高、干擾NO所介導(dǎo)各種途徑的細胞毒性作用有關(guān)。

2.4.3對凝血系統(tǒng)的影響：

李氏等[21]觀察當歸揮發(fā)油對ADP誘導(dǎo)的血小板聚集及凝血酶原時間的影響，結(jié)果顯示，當歸揮發(fā)油具有抗血小板聚集，延長凝血酶原時間的作用。有學(xué)者還對不同產(chǎn)地當歸凝血功能進行了比較，發(fā)現(xiàn)不同產(chǎn)地的當歸均能不同程度地延長凝血時間、凝血酶原時間（PT）和部分凝血活酶時間（KPTT），其中甘肅岷縣產(chǎn)當歸的作用較好，當年產(chǎn)當歸比上一年產(chǎn)當歸作用要好[22]。

2.5抗炎鎮(zhèn)痛作用：

劉氏等[23]采用急性炎癥模型（二甲苯致小鼠耳廓腫脹、醋酸致小鼠腹腔毛細血管通透性增高、蛋清致大鼠足趾腫脹）和亞急性炎癥模型（大鼠棉球肉芽腫增生）分別觀察從新鮮當歸中提取的當歸揮發(fā)油對急、慢性炎癥的實驗性滲出、腫脹、增生的影響；并采用化學(xué)刺激物（醋酸）注入小鼠腹腔，引起深部的、大面積而持久的疼痛的動物模型，觀察當歸揮發(fā)油對疼痛的抑制作用。實驗結(jié)果表明，醇提當歸揮發(fā)油既可抑制炎癥早期的水腫與滲出，又可以抑制炎癥晚期的組織增生與肉芽組織形成，同時對化學(xué)物質(zhì)（醋酸）引起的小鼠扭體反應(yīng)也有一定的抑制作用，顯示其具有一定的抗炎鎮(zhèn)痛效應(yīng)。沈氏等[24]研究了當歸A3活性部位的抗炎作用，發(fā)現(xiàn)A3活性部位可劑量依賴性地抑制二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹和角叉菜膠所致的大鼠足趾腫脹，且A3活性部位10 mg/kg抑制耳廓、足趾腫脹度與當歸揮發(fā)油100 mg/kg抑制作用相當，甚至更強，其抗炎作用的機制可能與抑制Cox-2 mRNA及蛋白表達有關(guān)。

2.6其他作用：

當歸揮發(fā)油中的主要成分藁本內(nèi)酯與大鼠主動脈平滑肌細胞具有親和力，其保留行為與鈣離子受體拮抗劑維拉帕米相似，不會引起正常大鼠主動脈平滑肌細胞增殖，但能明顯抑制bFGF誘導(dǎo)的血管平滑肌細胞的異常增殖[25]；當歸揮發(fā)油可使草原革蜱、日本血蜱、青海血蜱、血紅扇頭蜱的幼蟲和成蟲在8～21 min內(nèi)全部麻痹，具有較好的驅(qū)避效果，有效驅(qū)避時間為5～7.5 min[26]。

3不良反應(yīng)

當歸揮發(fā)油的不良反應(yīng)是由其主要成分藁本內(nèi)酯引起的，這可能是由于藁本內(nèi)酯脂溶性強，易透過血腦屏障，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響所致，故偶爾對中樞運動神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)與生殖系統(tǒng)有一定的損害[27]。有實驗研究表明，大鼠灌服藁本內(nèi)酯50 μL/kg，30 d，大鼠子宮系數(shù)顯著降低（P<0.05），卵巢系數(shù)雖有降低，但無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；小鼠灌服藁本內(nèi)酯375 μL/kg，15 d，小鼠子宮系數(shù)和卵巢系數(shù)極顯著降低（P<0.01），說明藁本內(nèi)酯會對生殖系統(tǒng)產(chǎn)生一定的抑制作用[28]。

4小結(jié)

當歸是我國常用的傳統(tǒng)中藥材，其揮發(fā)油含有（Z）-藁本內(nèi)酯、6-正丁基環(huán)庚二烯、1-甲基-1-茚滿醇、氧化石竹烯、棕櫚酸、鄰苯二甲酸和香荊芥酚等多種化學(xué)成分，對正常離體大鼠子宮平滑肌的收縮功能呈雙向調(diào)節(jié)作用，可治療痛經(jīng)，保護局灶性腦缺血，改善心肌缺血，抗心律失常，平喘，提高機體免疫功能及抗炎鎮(zhèn)痛等。近年來，關(guān)于當歸揮發(fā)油化學(xué)成分及其結(jié)構(gòu)、藥理作用及其機制的研究報道不斷涌現(xiàn)，但由于當歸揮發(fā)油藥理作用極其廣泛，物質(zhì)研究基礎(chǔ)復(fù)雜，很多化學(xué)組分及其結(jié)構(gòu)有待確證。相信隨著現(xiàn)代分離技術(shù)的進步，當歸揮發(fā)油中更多的化學(xué)組分將得到分離，結(jié)合現(xiàn)代分離技術(shù)和藥理學(xué)技術(shù)，有關(guān)當歸揮發(fā)油的研究將會取得更多的發(fā)展。

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