醫(yī)藥學界和資本市場多年前就曾預測,基因,這一揭示人類生命奧秘的學科,未來可能孕育出全世界最大、最重要的產業(yè)市場。
現(xiàn)在,一個以基因測序為代表的市場已然到達產業(yè)突破的臨界點。
BBC Research的數(shù)據(jù)顯示,2013年,整個基因測序市場的規(guī)模約為45億美元,而隨著基因技術的飛躍發(fā)展,檢測技術成本大幅下降,新一代基因測序技術的應用范圍正在迅速拓展,到2018年,整個基因測序市場的規(guī)模將猛增到117億美元,年均增長率達25%。
互聯(lián)網行業(yè)有一句流行的話,“站在風口上,豬都能飛起來”,而現(xiàn)在,基因測序產業(yè)就已經走到風口。
技術演變下的“多極化”
近年來,基因科學頻頻進入大眾的視野,但真正了解基因測序技術的人并不多。
通俗而言,基因測序就是給基因做“體檢”的技術。
眾所周知,基因是由A、T、C、G 4個堿基組成的序列片段,正是這4個堿基千變萬化的排列組合,造就了生物的多樣性。而基因測序,就是要分析出各種排列組合,為下一步研究和改造基因打下基礎,它將比傳統(tǒng)的檢測方式更加安全、準確和便宜。
比如,給癌細胞做基因測序,就能知道是其中哪個基因的排列組合出了問題導致正常細胞癌變,從而為預防和治療癌癥提供更精準的方案。
再比如,給準媽媽做基因測序,就能知道腹中寶寶是否有患上某些先天性疾病的基因,與目前一些常規(guī)的檢測手段6成左右的精準度相比,基因測序的準確度能高達99%以上。
農業(yè)方面也有一些容易理解的例子,比如給水稻做基因測序,分析出抗病能力強的水稻與容易病變的水稻的基因排列組合差異,為水稻雜交選種提供參考,效率遠遠高于傳統(tǒng)的人工栽培育種。
按照公認說法,到目前為止,這種給基因“體檢”的測序技術,以及相應測序儀器設備,經歷了三個大的發(fā)展階段。
第一代測序技術是獲得過諾貝爾獎的桑格(Sanger)測序法;第二代是2005年左右逐漸發(fā)展起來的,基于大規(guī)模平行測序的技術;第三代技術剛剛興起,目前還處于實驗室研究或小規(guī)模推廣階段。
在三代測序技術中,高通量的第二代是目前的主流技術,其中的從業(yè)公司,因為技術問題或市場競爭,目前僅存的,只有Illumina、Complete Genomics(以下簡稱CG)以及Life Technologies三家主要公司。
在這三家公司中,實力最強的是Illumina。
Illumina組建于1998年,由于發(fā)展較早,再加上嫻熟的商業(yè)手段操作,成功打垮了眾多競爭對手,成為目前全球最大的基因測序設備供應商。
憑借幾乎壟斷的商業(yè)地位,Illumina已開始限制其試劑儀器的使用范圍,以保護自己下游應用開發(fā)的紅利。同時在中國國內,Illumina也在扶持少數(shù)下游服務商直接進入服務市場,甚至和自己的測序儀客戶競爭,以最大程度控制市場。
第二家公司是Life Technologies,2013年被Thermo Fisher并購。它的測序技術具有快速(4個小時完成測序)、儀器結構簡單、小巧、造價便宜的優(yōu)點。
不過,由于整個技術設備市場基本被Illumina占有,即使短時間內Life Technologies憑借技術特點在市場獲得一定優(yōu)勢,但未能形成與Illumina的對等競爭態(tài)勢。
兩大公司之外,還有一個業(yè)內人士都覺得神秘的CG公司。如果要定位,CG可以說是二代測序市場的攪局者。正是由于其平臺具有比Illumina更高通量和更準確質量的特點,在數(shù)年前,曾和Illumina形成制衡并分庭抗禮,帶動了測序標準的提高以及測序價格的顯著下降。
但是CG畢竟是初創(chuàng)公司,在商業(yè)運作、市場渠道等方面遠遠比不上Illumina。在競爭對手各種市場和法律手段的運作下,商業(yè)壓力劇增,運營陷入困境。2013年,中國的華大基因利用了這一契機,并購了CG公司。
依靠這起并購,中國獲得了和美國一樣的比較優(yōu)勢,促使Illumina 等跨國企業(yè)不得不授權儀器給中國企業(yè)參與國內市場競爭,極大地推動了技術進步和成本降低,促進了全球基因產業(yè)格局的“多極化”發(fā)展。
同時,基因數(shù)據(jù)亦屬于國家安全的一部分,如果核心技術都掌握在跨國公司手中存在數(shù)據(jù)風險隱患,國家發(fā)改委也明文規(guī)定基因檢測是外商禁止投資的領域。從這個意義上看,CG技術國產化也確保了中國基因數(shù)據(jù)的安全性,具有重大的戰(zhàn)略意義。
前景不容小覷
從全球發(fā)展趨勢來看,目前全球基因測序領域正處于一個快速向應用轉化的產業(yè)化、民用化發(fā)展階段,這個產業(yè)的廣闊未來已經毋庸置疑。
目前,在科研、生殖醫(yī)學、腫瘤個性化、生物大數(shù)據(jù)等幾大主要方向上,基因檢測都已在逐步從純粹的儀器和試劑銷售,向公眾服務發(fā)展。
這帶來的一個直接影響是基因測序從業(yè)公司的估值,都將隨著產業(yè)的爆發(fā)而水漲船高,Thermo Fisher并購Life Technologies,并購費用超過百億美元;羅氏為了收購Illumina,更導致Illumina股票PE達到了100倍以上,市值超過了200億美元。該領域應用前景受到投資者和資本市場的廣泛關注和熱烈追捧。
在中國市場,這個行業(yè)的市場潛力同樣不可小覷。
從市場成熟度、從業(yè)人員規(guī)模以及接受程度來看,目前中國基因測序儀器市場在全球具有領先地位,基本能夠同步于美國的步伐,甚至在某些領域超過了美國。
一個典型的超越案例是胎兒染色體無創(chuàng)診斷技術,美國還在各種專利糾紛和實驗室測試階(所謂的CLIA實驗室階段),中國已經完成了大規(guī)模臨床研究,在臨床研究論文、該檢測的技術標準、行業(yè)標準等方面已經具有非常高的臨床成熟度和產業(yè)成熟度。
同時,由于華大基因在全球推出了2000元人民幣左右的終端價格(而美國的價格是2000美元),使得該檢測在民用領域迅速推廣,具有非常好的群眾基礎,各大醫(yī)院也都逐漸啟動了高通量測序用于遺傳診斷方面的應用。
不過風險還是存在,目前全球只有前文提到的3家公司完整擁有測序技術核心知識產權。而這3家公司都是通過收購來實現(xiàn),其余依靠授權或者自稱研發(fā)出測序儀的國內公司,在臨床應用的技術、成本和商務層面,會受到較大限制。
技術與監(jiān)管變量
再看具體的市場格局,由于各家公司的技術各有優(yōu)劣勢,誰先在風口上起飛不好下定論,但有一點可以確定,目前已經占據(jù)先機的三家公司,Illumina、Life Technologies以及華大基因等,肯定是最早起飛的那一批。
但更關鍵的問題是,誰會飛得更穩(wěn)更高?
Illumina坐擁市場規(guī)模優(yōu)勢,率先享受產業(yè)爆發(fā)的紅利已經是大概率事件,這也是近年以來,Illumina動作頻頻,高管訪華,與貝瑞和康等中國代理商合作,積極爭搶中國市場的重要原因。
Life Technologies雖然沒有Illumina所具備的市場規(guī)模優(yōu)勢,但正如前文所述,其技術特點使其在某些特定市場具有獨到的優(yōu)勢,乘著產業(yè)爆發(fā)的颶風,勢必也會迎來黃金發(fā)展機遇。
唯一的變量是CG以及華大基因。當然這種變量不是指起飛與否,作為全球測序服務市場的航母,背靠最大的中國市場,華大基因以及CG的起飛同樣板上釘釘。這里的變量,是指飛到最高點的可能性。
技術層面的可能性已經被業(yè)界所公認。華大基因并購CG后,保留了CG在硅谷的研發(fā)團隊,并將團隊規(guī)模擴大了一倍,同時結合中國本土的經驗豐富的研發(fā)團隊共同合作,已經開發(fā)出在精度、可重現(xiàn)性和穩(wěn)定性上提高幾個數(shù)量級的臨床測序技術。
技術之外,更顯著的變量來自認知。因為是一項前沿的高新技術,又涉及人類生命健康,所以公眾潛意識里會因不了解而產生抵觸情緒。一直以來,即使是國家監(jiān)管部門,對于基因測序這項新興技術和市場的監(jiān)管,也始終難以著手。
而由于基因測序產業(yè)蘊含巨大的商業(yè)價值,市場上也確實存在良莠不齊的問題,很多沒有資質、技術不過關的小公司或體檢中心都在開展基因測序業(yè)務,影響了產業(yè)的健康發(fā)展。
不過,從監(jiān)管部門的反饋來看,現(xiàn)在國家已經意識到基因測序技術的重要性,以及技術從實驗室向臨床應用演變的趨勢,正在計劃出臺一系列針對設備、試劑和方法的準入機制,比如基因測序的儀器設備和配套試劑必須獲得醫(yī)療器械準入,從而保證相關檢測的安全有效。
在監(jiān)管難題解決后,市場競爭格局的最終走向也將更加明朗。