張強

【摘要】目的：觀察宮頸上皮內瘤變II-III級合并高危型HPV感染患者LEEP術后應用干擾素a-2b陰道泡騰膠囊的創(chuàng)面愈合情況、HPV消退情況及CIN復發(fā)情況。方法：選取龍泉驛區(qū)第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科（2009.5～2012.5）門診篩查高危型HPV陽性，在陰道鏡下行宮頸活檢術確診為CINII-III級患者145例，隨機分為治療組72例（LEEP術后加用干擾素a-2b陰道泡騰膠囊治療）及觀察組73例（單純LEEP術），對比術后宮頸創(chuàng)面愈合情況、HPV消退情況及CIN復發(fā)情況。結果：治療組與對照組相比，術后6周、8周的創(chuàng)面痊愈率分別有統(tǒng)計學意義（P〈0.05）；而術后創(chuàng)面增生狹窄情況無統(tǒng)計學意義（P〉0.05）。術后6月及12月HPV陽性率有統(tǒng)計學意義（P〈0.05）。經(jīng)過12個月的隨訪，兩組均無復發(fā)病例。結論：宮頸上皮內瘤變II-III級合并高危型HPV感染患者行LEEP術后，加用干擾素a-2b陰道泡騰膠囊治療，有助于促進創(chuàng)面愈合及HPV病毒的清除。

【關鍵詞】CIN；高危型HPV；LEEP；干擾素

Abstract：Objective：to evaluate the efficacy of interferon a-2b followed LEEP in cases of CINII-III associated high risk HPV infection.Methods：145 patients were divided into 2 groups randomly. Interferon a-2b capsule was used intravaginally after LEEP in treatment group，but not uesd in control group.Results：there were significantly different in wound healing after 6，8 weeks，and significantly different in HPV remission after 6，12 months，but no differences in CIN recurrence after 12 monthsfollow-up. Conclusion： local administration of interferon a-2b followed LEEP in cases of CINII-III associated high risk HPV infection is beneficial for wound healing and HPV remission.

Key words：CIN，HPV，LEEP，Interferon

宮頸癌的發(fā)生是由宮頸上皮內瘤變（CIN）-原位癌-早期浸潤癌-浸潤癌的連續(xù)發(fā)展過程。持續(xù)性高危型人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染是宮頸癌的主要致病因子，消除HPV感染對預防宮頸癌至關重要[1]。目前對HPV持續(xù)感染尚無確切的治療方法[2]。我院自2009年以來嘗試使用LEEP聯(lián)合干擾素a-2b陰道泡騰膠囊治療宮頸上皮內瘤變II-III級合并高危型HPV感染，取得了較好效果，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選取我院2009年5月～2012年5月145例宮頸上皮內瘤變II-III級的患者，且檢測人乳頭狀瘤病毒（HPV）高危型陽性。 隨機分為治療組和對照組。治療組72例，對照組73例，年齡21～46歲，平均年齡33.4歲。兩組患者在年齡、孕產(chǎn)次、HPV類型、病理檢查等方面差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 手術方法：月經(jīng)干凈3-7天行宮頸環(huán)形電切術，切除范圍超過宮頸病灶5mm，爭取一次性切除。切除邊緣組織送病理檢查，若切緣陽性則再次切除。

1.3 術后處理：術后確認創(chuàng)面無滲血后，治療組術后加用重組人干擾素a-2b陰道泡騰膠囊80萬iu，隔日一次，10日為一療程，共3療程，月經(jīng)期停藥。對照組單純使用宮頸環(huán)形電切術治療。

1.4 觀察指標：①術后創(chuàng)面愈合時間，宮頸管息肉樣增生、宮頸管狹窄情況（分別于術后6周、8周、10周隨診）。②HPV轉陰的情況（于術后6、12個月檢測）。③CIN復發(fā)情況（隨訪12個月）。

1.5 結果判定：①創(chuàng)面完全愈合好、宮頸光滑為創(chuàng)面痊愈。②宮頸管息肉樣增生，宮頸管狹窄情況；③HPV術后6、12個月檢測HPV轉陰例數(shù)，出現(xiàn)新的高危型HPV為無效；④術后隨訪12個月宮頸活檢為CIN I-III病變?yōu)閺桶l(fā)。

1.6 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采取SPSS19.0統(tǒng)計學軟件處理，組間計量資料采用t檢驗，率的比較采用x2檢驗，P<0.05有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 手術及術后情況 手術時間為5～15min；出血量3～20ml。多數(shù)患者術中未述明顯不適，少數(shù)出現(xiàn)下腹疼痛，墜脹燒灼感，能忍受，無需處理。2例術后10+天出現(xiàn)陰道出血，于陰道紗球填塞及應用止血藥物后好轉。

2.2 創(chuàng)面愈合及宮頸管增生狹窄情況：

2.4 HPV轉陰的情況：

組別 6月 12月

治療組 55（76.4%） 68（94.4%）

對照組 43（58.9%） 58（79.5%）

P 〈0.05 〈0.05

2.5 復發(fā)情況：隨訪12月，未發(fā)現(xiàn)復發(fā)病例。

3 討論

大量研究已經(jīng)證實高危型HPV感染時導致宮頸癌的主要病因，已在接近90%的CIN及99%以上的宮頸癌組織中發(fā)現(xiàn)有高危型HPV感染[3]。據(jù)有關文獻報道，高危型HPV亞型感染而細胞學檢查正常者若不進行處理，隨后4年內約有10%發(fā)展為CINⅢ[4]。而持續(xù)性的高危型HPV感染是CIN進一步發(fā)展為宮頸癌的必經(jīng)過程；在早期治療CIN的同時防治HPV感染，可及時有效的進行癌前干預、抑制病毒、阻斷病變發(fā)展，從而減少浸潤癌的發(fā)生。

干擾素是廣譜抗病毒藥物，能夠影響mRNA翻譯，抑制病毒復制，從而起到抗病毒作用、抗增殖作用。重組人干擾素a-2b陰道泡騰膠囊通過陰道后穹窿用藥后，能夠直接作用在宮頸內上皮，全面提高細胞防御病毒感染及免疫的功能，從而顯著抑制HPV感染，促癌前細胞往良性轉歸，協(xié)助癌前細胞恢復正常的形態(tài)。干擾素還可以降低人體血清內雌二醇和孕酮的水平，使宮頸分泌物減少，改善創(chuàng)面局部環(huán)境，促進組織再生修復和抑制細胞增殖作用，促進鱗狀上皮的再生，從而促進糜爛面的愈合[5-6]。Chakalova G的研究表明對45例CINI-III及30例CIS合并HPV感染的患者局部注射干擾素，可使病變能在細胞學水平轉歸為正常，并能消除HPV感染。Cazorla及Sikorski分別對39例及20例CIN合并HPV感染患者應用干擾素，證明了干擾素對于CIN及HPV感染有效性。

LEEP刀臨床上廣泛用于宮頸上皮內瘤變的治療，具有簡單、安全、療效好的優(yōu)點，但不能有效控制HPV感染。對于CIN伴高危型HPV感染的患者可在行LEEP治療的基礎上聯(lián)合使用a-2b陰道泡騰膠囊，彌補了單純使用LEEP的不足，有利于清除HPV感染及預防CIN復發(fā)，保證臨床療效。

本研究中隨訪結果證實應用LEEP術后局部應用干擾素能夠促進宮頸創(chuàng)面愈合；干擾素促進機體清除HPV，從而減低CIN的復發(fā)幾率。治療組及對照組隨訪12個月均無復發(fā)，可能與隨訪時間短有關，需長時間的觀察來證實。而宮頸管增生及狹窄無統(tǒng)計學意義，提示可能與LEEP術中技巧有關。

綜上，宮頸上皮內瘤變II-III級合并高危型HPV感染患者行LEEP術后加用a-2b陰道泡騰膠囊是一種良好的輔助措施，彌補了單純使用LEEP的不足，有利于創(chuàng)面的愈合及HPV感染的清除，值得臨床應用。

參考文獻

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[5]田厚文，馮靖.人乳頭瘤病毒治療性疫苗及應用前景.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2010，26（5）：337-339.

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