王書鳳 龔月生

摘要[目的] 研究飼料中添加不同抗生素組合對哺乳仔豬血液生化指標的影響，并了解其促生長機理。[方法] 聯(lián)合使用2種或2種以上的抗菌藥物，研究不同抗生素組合對哺乳仔豬的內(nèi)分泌指標及血液生化指標的影響。[結(jié)果] 在5種抗生素組合中，土霉素+黃霉素組內(nèi)源激素（生長激素（GH）、胰島素（IGF）、甲狀腺激素 T3）水平顯著提高（P<0.05），從而促進肌肉蛋白沉積，并具有顯著降低血液中尿素氮（BUN）含量和提高血糖（BG）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT）水平的作用（P<0.05）。[結(jié)論] 抗生素對仔豬具有增加養(yǎng)分沉積、促進養(yǎng)分合成和抑制養(yǎng)分分解的作用?？股啬艽龠M機體與生長有關(guān)的內(nèi)分泌激素的分泌，是其促生長的原因。

關(guān)鍵詞組合抗生素；哺乳仔豬；內(nèi)分泌指標；血液生化指標；生長機理

中圖分類號S816.75文獻標識碼A文章編號0517-6611（2014）21-07037-04

Regulation of Different Combinations of Antibiotics on Endocrine Indices of Suckling Piglets and Their Effects on Blood Biochemical Indices of Suckling Piglets

WANG Shufeng，GONG Yuesheng（Anyang Children Normal College， Anyang， Henan， 455000；Northwest A&F University， Yangling， Shanxi 712100）

Abstract [Objective] The research aimed to study the effects of adding different combinations of antibiotics in the feed on the blood biochemical indices of sucking piglets and understand its growthpromoting mechanism. [Method]The combinations of two kinds of antibiotics or more than two kinds of antibiotics were used to study the effects of different combinations of antibiotics on the endocrine indices and blood biochemical indices of suckling piglets. [Result] Among five kinds of antibiotic combinations， the levels of endogenous hormones （growth hormone， insulin， T3） were significantly improved in oxytetracycline+ flavomycin group（P<0.05）， which promoted the deposition of muscle protein. And the content of BUN in the blood in oxytetracycline+ flavomycin group was significantly decreased and the levels of BG， TC， TG， GPT and GOT were increased in oxytetracycline+ flavomycin group（P<0.05）. [Conclusion] Antibiotics could enhance the deposition of nutrients， promote the synthesis of nutrients and inhibit the degradation of nutrients. Antibiotics could promote the secretion of endocrine hormones that were related with the growth， which was the cause of its growthpromoting mechanism.

Key words Antibiotic combination； Sucking piglets； Endocrine indices； Blood biochemical indices； Growth mechanism

飼用抗生素開創(chuàng)了養(yǎng)殖業(yè)和飼料工業(yè)的革命，對畜牧業(yè)的發(fā)展做出了巨大貢獻，使動物的生產(chǎn)數(shù)量和飼料轉(zhuǎn)化率得到大幅度提高。但是，有關(guān)飼用抗生素的作用機理及其對機體與生長有關(guān)的內(nèi)分泌活動的影響則尚無統(tǒng)一定論。 Hathaway[1]等報道仔豬飼喂抗生素 ASP-250（金霉素100 mg/kg、磺胺二甲嘧啶100 mg/kg、青霉素 50 mg/kg）后，血清中的胰島素樣生長因子（IGF-1）含量增多，而 IGF-1 是參與生長調(diào)控的。姚浪群[2]研究證實仔豬日糧中添加 90 mg/kg的安普霉素可促進機體與生長有關(guān)的內(nèi)分泌活動，提高內(nèi)源激素（生長激素、胰島素、甲狀腺激素T3）水平（P<005）。然而，有關(guān)抗生素的促生長機理有可能通過直接影響動物機體內(nèi)某些與生長有關(guān)的內(nèi)源激素的分泌而發(fā)揮其促生長作用的報道卻為數(shù)不多。為此，筆者在前人研究的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用2種或2種以上的抗菌藥物，研究組合抗生素對哺乳仔豬內(nèi)分泌及血液生化指標的影響，探討其促生長機理，以進一步揭示抗生素的作用機理。

1材料與方法

1.1試驗動物及其分組試驗采用單因子完全隨機設(shè)計。選用7日齡、血緣、體重、都接近的杜×長×大三元哺乳仔豬20窩，按體重、性別和遺傳來源隨機分為5組，每組4窩，以窩為重復飼養(yǎng)。各組處理分別為：50 mg/kg土霉素+50 mg/kg阿美拉霉素；80 mg/kg金霉素+20 mg/kg黃霉素；50 mg/kg土霉素+20 mg/kg黃霉素；100 mg/kg喹乙醇+20 mg/kg黃霉素；500 mg/kg磺胺嘧啶（SD）+100 mg/kg三甲氧芐胺嘧啶（TMP），各組基礎(chǔ)日糧相同。

1.2飼養(yǎng)管理 試驗從哺乳仔豬7日齡開始到斷奶之日（35日齡）結(jié)束，共28 d。試驗在陜西省大荔縣種豬場進行。豬群床上飼養(yǎng)，自由采食，自由飲水。免疫消毒程序按照豬場常規(guī)方法進行。

1.3試驗基礎(chǔ)日糧 營養(yǎng)需要標準參照NRC（1998）《豬的營養(yǎng)需要》回腸表觀可消化氨基酸模式。基礎(chǔ)日糧為粉料，具體飼糧組成及營養(yǎng)水平見表1。

3討論與結(jié)論

3.1抗生素組合對哺乳仔豬常規(guī)血液生化指標的影響

3.1.1 血糖。血清生化指標的改變是組織細胞通透性發(fā)生改變和機體新陳代謝機能發(fā)生改變的反映。該試驗結(jié)果表明添加抗生素使各組血清葡萄糖水平均升高，并35日齡血糖水平高于 21日齡，但差異不顯著，說明隨著日齡的增加，抗生素影響作用減弱。血糖主要是指血液中的葡萄糖，是由小腸吸收的葡萄糖，首先經(jīng)門靜脈進入肝臟，再經(jīng)肝靜脈進入血液循環(huán)，被送到各組織細胞供全身利用[5]，日糧營養(yǎng)水平對血糖有明顯影響[6]。該試驗中血糖含量的增高在一定程度上反映了體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)消化吸收的增強。

有關(guān)飼用抗生素對機體葡萄糖代謝的影響，已有相關(guān)的研究報道。Catron等[7]研究發(fā)現(xiàn)在豬飼料中添加抗生素可提高其對葡萄糖的吸收率。Heneghan、Herskovic和 Ford等研究表明無菌動物比常規(guī)動物能更好地吸收單糖（葡萄糖、木糖）、氨基酸和 B 族維生素。Vervaeke等利用離體試驗的方法進一步發(fā)現(xiàn)，添加維吉尼亞霉素可抑制豬回腸和盲腸內(nèi)容物中微生物的代謝活動，降低內(nèi)容物中有機酸（乳酸和 VFA）的產(chǎn)生，從而節(jié)約部分葡萄糖，提高能量利用率。

血糖是蛋白質(zhì)的重要底物，血糖豐富時胰島素能通過影響細胞膜的轉(zhuǎn)運系統(tǒng)促進細胞對氨基酸和葡萄糖的攝取，增加蛋白質(zhì)和糖原的合成。該試驗中各組血糖均隨仔豬日齡增長而逐漸升高，表明抗生素具有促進體內(nèi)血糖升高的作用，從而有利于機體蛋白質(zhì)的合成。

3.1.2 血清尿素氮。 血清尿素氮（BUN）值能夠準確反映動物體內(nèi)蛋白質(zhì)代謝和氨基酸之間的平衡狀況。血清 BUN 值較低，說明氨基酸平衡好，機體蛋白質(zhì)合成率較高。該試驗中各組抗生素均降低了尿素氮的水平，并且35日齡BUN值較 21日齡降低且差異顯著。Coma等[8]發(fā)現(xiàn)瘦肉組織的增長與血清尿素氮的濃度呈顯著負相關(guān)，其他研究人員也發(fā)現(xiàn)血清尿素氮濃度與肌肉增長或豬的日增重呈負相關(guān)[9-12]。該試驗發(fā)現(xiàn)土霉素+黃霉素組可顯著降低體內(nèi)血清尿素氮濃度，其日增重較其他組差異顯著。表明在日糧中添加抗生素可改善體內(nèi)氨基酸平衡狀態(tài)，促進尿素氮以外的含氮化合物的合成或降低體內(nèi)含氮物質(zhì)的分解，從而增加氮的沉積，促進蛋白質(zhì)合成。

3.1.3 膽固醇和甘油三酯。該試驗結(jié)果表明隨著仔豬日齡的增加，各組血清膽固醇和甘油三酯的含量相應(yīng)升高，21日齡，血清膽固醇和甘油三酯水平均以土霉素+黃霉素組顯著升高（P<0.05）；35日齡，雖仍以土霉素+黃霉素組含量最高，但2個指標在各組間差異不顯著（P>0.05）。文虹等[13]研究表明抗生素組可以有效提高血清中甘油三酯的量。甘油三酯是機體內(nèi)脂肪代謝的主要成分，在一定程度上與脂類的消化利用有很高的相關(guān)性，血清中甘油三酯含量的高低反映了日糧中脂類在機體內(nèi)的吸收狀況。這表明在仔豬生長前期抗生素在一定程度上影響脂類代謝，促進脂肪的沉積。但隨著仔豬日齡的增大，這種影響作用可能逐漸消失。

3.1.4 谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶。 GPT 和 GOT 活性的高低可反映蛋白質(zhì)合成和分解代謝的狀況，其活性與仔豬日增重呈正相關(guān)[14-15]。該試驗中土霉素+黃霉素組，GPT 和 GOT 的水平在 21、35日齡均顯著高于其他組，可能是因為其日增重在各階段及全期均較其他組差異顯著。陳靜[16]和劉合軍等[17]報道血清GPT和GOT活性增高，蛋白質(zhì)代謝加強，有利于仔豬生長。另外，血清谷草轉(zhuǎn)氨酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶活力的變化是反映肝臟和心臟功能的重要指標，正常情況下細胞內(nèi)酶由于細胞的屏障作用不易逸出，只有當細胞因各種因素受到損傷，細胞膜的通透性增高，血清酶谷草轉(zhuǎn)氨酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性才能顯著升高。該試驗結(jié)果表明各組35日齡GPT和GOT水平較21日齡時GPT和GOT水平均表現(xiàn)差異不顯著，說明在使用了4周抗生素后，各組內(nèi)GPT和GOT水平動態(tài)變化不顯著。這說明在短時期內(nèi)添加抗生素對肝臟和心臟功能無不良影響，短期內(nèi)使用抗生素不會對仔豬機體產(chǎn)生毒副反應(yīng)。

3.2抗生素組合對內(nèi)分泌的調(diào)控作用

3.2.1 血清中GH和IGF的變化。 GH 是調(diào)節(jié)動物生長的主要激素之一，能促進葡萄糖吸收，核酸和蛋白質(zhì)合成，脂肪分解[18]。韓正康[19]和姚浪群[2]研究證實GH的促生長效應(yīng)是類胰島素樣生長因子（IGF-1）介導的。GH 作用于肝臟，刺激肝生長激素受體（GH-R）發(fā)育和 IGF-1 生成加強。IGF-I 對肌肉組織的增長具有強大的作用，它可刺激細胞對氨基酸的利用而促進肌細胞肥大和肌肉蛋白合成抑制蛋白質(zhì)分解，從而導致蛋白質(zhì)的凈增長。傅偉龍[20]研究表明胰島素也能促進肝臟產(chǎn)生 IGF-1。IGF-1 是體內(nèi)的一種主要的促生長因子，又稱細胞的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)多肽，主要功能是促進細胞對氨基酸和葡萄糖的攝取，增加蛋白質(zhì)、脂肪和糖原的合成，刺激細胞 DNA、RNA 的合成及細胞的增殖。該試驗結(jié)果表明土霉素+黃霉素組胰島素水平顯著高于其他組，是由于添加抗生素提高了血清中胰島素水平，從而促進 IGF-1 合成，促進各類細胞的分化及細胞中 DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成，促進仔豬生產(chǎn)性能的提高，因此該組生產(chǎn)性能最佳。Hathaway等[21]報道仔豬飼喂抗生素ASP-250（金霉素100 mg/kg、磺胺二甲嘧啶100 mg/kg、青霉素50 mg/kg）后，血清中的胰島素樣生長因子（IGF-1）含量增多，而 IGF-1 是參與生長調(diào)控的。姚浪群[2]研究證實仔豬日糧中添加 90 mg/kg的安普霉素可促進機體與生長有關(guān)的內(nèi)分泌活動，提高內(nèi)源激素（生長激素、胰島素、甲狀腺激素 T3）水平（P<005），從而促進肌肉蛋白沉積；并具有顯著降低血液中氨、尿素氮含量和提高血糖水平的作用（P<0.05），表明安普霉素對仔豬具有增加氮沉積，促進蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解的作用。該試驗結(jié)果與上述學者研究結(jié)果相一致， 添加抗生素后內(nèi)源激素 GH、IGF 水平提高。據(jù)此推測，抗生素促生長作用可能與體內(nèi)生長激素、胰島素水平的升高密切相關(guān)。

3.2.2 血清 T3和T4 的變化。甲狀腺激素（T3、T4）可以調(diào)節(jié)糖、脂肪、蛋白質(zhì)的代謝，能促進小腸吸收單糖和使糖原分解，提高血糖濃度；促進脂肪組織與骨骼肌吸收和氧化葡萄糖增強腎上腺素對糖代謝的作用和促進胰島素降解。對甘油三酯、磷脂和膽固醇分解促進作用大于對其合成的影響。此外，甲狀腺激素（T3、T4）能增強 GH 和 IGF-1 的作用。血液中的 T4 大部分在外周組織 （特別是肝、腎）脫去碘，形成 T3 而發(fā)揮生理作用，T3 的活性比 T4 大好幾倍，而且發(fā)揮作用比 T4 快，一般認為 T3 是在組織內(nèi)發(fā)揮生理作用的主要激素。據(jù)報道，T3 一方面控制著垂體中生長激素（GH）基因的表達和生長激素的合成，另一方面能增加胰島素 RNA 含量及胰島素水平，兩方面共同作用的結(jié)果是促進動物蛋白質(zhì)的合成，并影響動物的生長發(fā)育。該研究發(fā)現(xiàn)飼料中添加抗生素，以土霉素+黃霉素組血清中 T3 水平顯著高于其他組，T4 水平在各組間無差異。這表明 T3 通過甲狀腺激素對GH 和 IGF-1 作用的增強而起作用。該試驗結(jié)果表明抗生素具有提高體內(nèi) T3 水平的作用，從而通過生長激素和胰島素的作用，達到促進動物生長作用。

3.2.3 抗生素、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)和仔豬生長的關(guān)系。研究表明，日糧中添加不同抗生素可使體內(nèi)與生長有關(guān)的內(nèi)源激素（生長激素、胰島素和甲狀腺激素 T3）均有顯著性升高，從而促進生長。然而，體內(nèi)這些激素水平的升高是抗生素本身直接作用的結(jié)果還是通過其他間接途徑所引起的，似乎還很難明確。因為，一般情況下飼用抗生素還可在一定程度上提高動物的采食量，而營養(yǎng)在機體內(nèi)分泌調(diào)節(jié)中起著十分重要的作用。上述激素水平的變化是否是由于采食量的提高所引起的，值得進一步研究。

Hathaway[21]等在前期工作基礎(chǔ)之上，對采食量對仔豬血清 IGF-1 水平的影響進行了研究，設(shè)3個處理：①對照組（不添加抗生素、自由采食）；②試驗1組（添加抗生素、85%對照組采食量）；③試驗 2 組（添加抗生素、自由采食）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，日糧中同時添加 22.7 mg/kg 金霉素、22.7 mg/kg 磺胺二甲基嘧啶和11.4 mg/kg 青霉素，無論是限飼還是自由采食，均可顯著提高仔豬血清中 IGF-I 水 平，盡管試驗 2 組略高于試驗1組，但差異不明顯，表明機體內(nèi) IGF-1 水平的上升并非是采食量提高所引起的，而是由于抗生素本身作用的結(jié)果。

結(jié)合 Hathaway[21]等的研究結(jié)果，筆者認為抗生素可能具有促進機體與生長有關(guān)的內(nèi)分泌活動的作用，通過提高體內(nèi)與生長有關(guān)的內(nèi)源激素水平而發(fā)揮其促生長作用。試驗中葡萄糖、尿素氮、膽固醇和甘油三酯等生化指標的變化則是由于腸道內(nèi)微生物代謝活動減弱或直接受內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的結(jié)果。綜合所述，抗生素促生長作用機理可能與促進機體與生長有關(guān)的內(nèi)分泌活動有關(guān)。

該研究表明5種組合抗生素中土霉素+黃霉素組顯著提高了內(nèi)源激素（生長激素、胰島素、甲狀腺激素 T3）水平（P<005），從而促進肌肉蛋白沉積，并具有顯著降低血液中尿素氮和提高血糖、膽固醇、甘油三酯、谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶水平的作用（P<0.05）。這表明抗生素對仔豬具有增加養(yǎng)分沉積，促進養(yǎng)分合成，抑制養(yǎng)分分解的作用?？股乜纱龠M機體與生長有關(guān)的內(nèi)分泌激素的分泌，是其促生長的原因。 35日齡血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶水平與 21日齡相比差異均不顯著（P>0.05），表明短期內(nèi)使用抗生素不會對動物機體產(chǎn)生毒副反應(yīng)。

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