曹 萍，沈 丹，鐘 亞，袁公賢

(武漢大學(xué)中南醫(yī)院綜合醫(yī)療科四病區(qū)，武漢 430071)

高血壓是老年患者的常見(jiàn)病、多發(fā)病，目前有實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，高血壓患者體內(nèi)血漿D?二聚體水平明顯增高[1,2]。良性前列腺增生也是老年男性患者的常見(jiàn)病、多發(fā)病，而且高血壓與前列腺增生兩種疾病常常同時(shí)并存[3,4]。在臨床工作中我們發(fā)現(xiàn)，高血壓合并前列腺增生的患者死亡率明顯高于單純高血壓患者。為了解血漿D?二聚體水平在他們中有無(wú)差別及與其死亡率有無(wú)關(guān)系，本文選擇2009年1月至2012年12月在武漢大學(xué)中南醫(yī)院老年病科住院的高血壓患者，根據(jù)有無(wú)合并良性前列腺增生癥分為高血壓組及合并癥組。并選擇同期住院的單純患良性前列腺增生癥的患者及在我院體檢中心進(jìn)行健康體檢的老年人各50例，比較各組血漿D?二聚體的水平，并分別統(tǒng)計(jì)各組4年中的死亡人數(shù)，以了解血漿D?二聚體水平在老年高血壓及高血壓合并前列腺增生癥患者中的地位，為臨床治療提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2009年1月至2012年12月在我院老年病科住院的高血壓患者，除外合并各種急性炎癥、急性冠脈綜合征、急性及陳舊性腦栓塞、肺栓塞、下肢血管栓塞、各種癌癥等可能影響血漿D?二聚體水平的患者。根據(jù)是否合并前列腺增生癥分為單純高血壓組(H組)及高血壓合并良性前列腺增生組(C組)。最終H組80例、C組77例入選。H組年齡為65～100(76.5±11.2)歲，C組年齡65～99(76.9±11.7)歲。同時(shí)選擇年齡與之相匹配的在我院體檢中心進(jìn)行健康體檢的健康老年人50例作為對(duì)照(N組)，年齡65～85(76.2±10.7)歲。另選無(wú)任何合并癥的單純良性前列腺增生癥患者50例(P組)，年齡65～86(76.1±11.3)歲。高血壓診斷依據(jù)中國(guó)2010年高血壓治療指南制定的標(biāo)準(zhǔn)[5,6]。前列腺增生癥診斷依據(jù)國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分量表[7]、肛門指診、尿道鏡、尿流率、尿動(dòng)力學(xué)、B超，CT、前列腺特異抗原、經(jīng)直腸彩色多普勒血流顯像[8]等綜合判斷。分別比較H組、C組、P組及N組4組血漿D?二聚體的水平，并統(tǒng)計(jì)各組4年期間死亡人數(shù)和血漿D?二聚體的變化。

1.2 方法

所有患者均于清晨空腹采靜脈血2ml注入含枸櫞酸鈉的標(biāo)準(zhǔn)玻璃管內(nèi)送醫(yī)院檢驗(yàn)科統(tǒng)一測(cè)定D?二聚體含量。采用免疫比濁法在全自動(dòng)分析儀上進(jìn)行測(cè)定。本院正常參考值為＜500μg/L。對(duì)因各種原因死亡的患者，收集其死亡前1～3d內(nèi)復(fù)查的血漿D?二聚體值，留作對(duì)照。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件包分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s )表示，組間比較采用方差分析。死亡率比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

2.1.1 并存其他心血管疾病情況 H及C兩組部分患者不同程度合并其他心血管疾病，如同時(shí)合并冠心病、糖尿病、肺心病等。但兩組所占比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性(表1)。所有患者均根據(jù)病情進(jìn)行常規(guī)治療。

表1 其他疾病并存情況Table 1 Complicated with other disease in two groups[n(%)]

2.1.2 各組年齡及血壓情況 4組之間比較，年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。H組及C組無(wú)論收縮壓或舒張壓均略高于N組及P組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可能與患者進(jìn)行相關(guān)基礎(chǔ)治療、血壓得以控制有關(guān)。N組與H組血壓無(wú)差異，說(shuō)明兩組之間具有可比性(表2)。

2.2 各組D?二聚體水平的改變

H組及C組血漿D?二聚體均明顯高于N組(均P＜0.05)。而C組又明顯高于其他3組(均P＜0.05；表2)。

2.3 各組患者死亡人數(shù)觀察

2009年1月至2012年12月4年期間，4組中死亡人數(shù)共16例，其中，H組死亡5例，年齡(86.1±7.1)歲，占總?cè)藬?shù)的6.3%。其死亡原因分別為急性心肌梗死2例、急性腦梗死1例及肺部感染并多器官功能衰竭1例，窒息1例。C組死亡11例，年齡(86.5±7.2)歲，占總?cè)藬?shù)的14.3%。其死亡原因分別為急性心肌梗死4例、急性腦梗死3例、肺部感染合并多器官功能衰竭4例。N組及P組無(wú)死亡。C組患者的死亡率顯著高于H組(14.3%vs6.3%，P＜0.05)。

表2 各組血壓及血漿D?二聚體水平Table 2 Blood pressure and D-dimer level in four groups (±s)

表2 各組血壓及血漿D?二聚體水平Table 2 Blood pressure and D-dimer level in four groups (±s)

Group N:normal control group;group P:simple benign prostatic hyperplasia group;group H:simple hypertension group;group C:coexisting group;SBP:systolic blood pressure;DBP:diastolic blood pressure;1mmHg＝0.133kPa.Compared with group N,*P＜0.05;compared with group P,#P＜0.05;compared with group H,△P＜0.05

Group n Age(years)SBP(mmHg)DBP(mmHg)D-dimer(μg/L)N 50 76.2±10.7 121.5±10.8 72.1±9.90 00000226.4±133.3 P 50 76.1±11.3 121.3±10.9 72.3±10.1 00000243.2±136.9 H 80 76.5±11.2 135.7±22.1 74.5±14.2 00000327.5±236.5*C 77 76.9±11.7 135.9±23.1 74.8±14.8 00000459.6±257.9*#△

2.4 H組及C組死亡患者血漿D?二聚體水平的觀察

H組及C組死亡患者入院時(shí)血漿D?二聚體水平均明顯高于同組患者的平均水平[(612.1±277.2)vs(327.5±236.5)μg/L；(642.2±279.7)vs(459.6±257.9)μg/L；均P＜0.05]，而且死亡患者死亡前1～3d內(nèi)血漿D?二聚體水平增加更加明顯[H組，(1073.2±595.7)vs(612.1±277.2)μg/L；C組，(1245.6±661.5)vs(642.2±279.7)μg/L；均P＜0.05]。

3 討論

D?二聚體是一種能反映體內(nèi)纖溶活性的分子標(biāo)志物[9?14]，它是交聯(lián)纖維蛋白多聚體降解的產(chǎn)物。生理狀態(tài)下，血液中凝血、抗凝、纖溶系統(tǒng)活性保持動(dòng)態(tài)平衡。血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后主要由組織因子激發(fā)的外源性凝血途徑形成纖維蛋白多聚體而發(fā)生凝血，繼而纖溶酶作用于纖維蛋白多聚體，產(chǎn)生大量的D?二聚體。D?二聚體的含量變化可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志[15]。

高血壓是老年患者的常見(jiàn)病及多發(fā)病，常導(dǎo)致心腦血管病等血栓性疾病。有研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者在尚未發(fā)生上述心腦血管等并發(fā)癥前即存在血漿D?二聚體水平的升高[16]，認(rèn)為高血壓患者體內(nèi)存在明顯凝血和纖溶功能平衡失調(diào)，這可能是高血壓患者預(yù)后不佳的原因之一。我們的研究也證實(shí)，老年高血壓患者血漿D?二聚體水平明顯高于健康體檢老年人。良性前列腺增生也是老年男性患者的常見(jiàn)病、多發(fā)病，很多學(xué)者發(fā)現(xiàn)良性前列腺增生與高血壓有著密切的關(guān)系[17,18]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，＞60歲約25%的前列腺增生患者同時(shí)合并高血壓[19]。我們?cè)谂R床工作中發(fā)現(xiàn)，老年高血壓合并前列腺增生的患者死亡率明顯高于未合并前列腺增生的患者。為了解此現(xiàn)象是否與患者的血漿D?二聚體水平有關(guān)，我們觀察了2009～2012年4年期間在我院住院的80例高血壓及77例高血壓合并前列腺增生的患者，與正常組和單純前列腺增生組比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，老年高血壓組患者血漿D?二聚體水平明顯高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而合并癥組血漿D?二聚體又明顯高于高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；4年期間總死亡人數(shù)為16例。正常組及單純前列腺增生組無(wú)死亡。80例高血壓組患者中，死亡人數(shù)為5例，占6.3%，77例合并癥組患者中死亡人數(shù)為11例，占14.3%。而且我們觀察發(fā)現(xiàn)不論高血壓組或合并癥組，死亡患者平素的血漿D?二聚體水平均明顯高于同組患者，且死亡前1～3d其血漿D?二聚體通常水平增高更加明顯。提示血漿D?二聚體是老年高血壓及合并前列腺增生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。至于合并前列腺增生后血漿D?二聚體為何進(jìn)一步增高？目前原因尚不清楚。有作者[20]發(fā)現(xiàn)，高血壓及前列腺增生患者均存在血管內(nèi)皮功能受損，推測(cè)內(nèi)皮功能失調(diào)可能是高血壓和前列腺增生的內(nèi)在聯(lián)系之一，它在這兩種疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中均發(fā)揮重要作用。當(dāng)這兩種疾病并存時(shí)，血管內(nèi)皮功能進(jìn)一步受損，更易激發(fā)機(jī)體凝血?繼發(fā)纖溶的亢進(jìn)。近年研究表明前列腺中也存在局部腎素?血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system，RAS)，且在良性前列腺增生中處于高活性狀態(tài)。而RAS系統(tǒng)的高活性狀態(tài)可能參與良性前列腺增生及高血壓的發(fā)生發(fā)展[21]，認(rèn)為血管緊張素及其所導(dǎo)致的交感神經(jīng)活性增強(qiáng)可能與導(dǎo)致高血壓合并前列腺增生患者血管內(nèi)皮功能進(jìn)一步受損有關(guān)[22,23]。

我們的研究證實(shí)，高血壓患者血漿D?二聚體水平明顯增高，其體內(nèi)確實(shí)存在凝血及纖溶亢進(jìn)，而當(dāng)合并良性前列腺增生時(shí)，其D?二聚體水平增高更加明顯。D?二聚體水平與患者的死亡率密切相關(guān)。提示我們應(yīng)更加關(guān)注高血壓合并前列腺增生的患者體內(nèi)凝血及纖溶系統(tǒng)狀態(tài)，合理應(yīng)用藥物，保護(hù)患者血管內(nèi)皮功能，從而達(dá)到提高生活質(zhì)量，減少死亡率的目的。

【參考文獻(xiàn)】

[1]Ma JL,Ma LN,Zhang YH,et al.Clinical significance ofplatelet glycoprotein and D-dimer in elderly coronary heart disease patients with hypertension[J].Chin J Geriatr Heart Brain Vessel Dis,2014,16(4):364?366.[馬建林,馬立寧,張銀環(huán),等.血小板膜糖蛋白和D?二聚體變化與老年冠心病合并高血壓患者的研究[J].中華老年心腦血管病雜志,2014,16(4):364?366.]

[2]Wang NL,Mao J,Sun BL.Correlation among blood pressure variability,von Willebrand factor and D-dimer in elderly hypertensive patients[J].J Bengbu Med Coll,2013,38(6):732?734.[王乃玲,茅 娟,孫寶玲.老年高血壓患者血壓變異性與其血漿血管性血友病因子和D?二聚體的關(guān)系[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,38(6):732?734.]

[3]Chu L,Miao YD,Liu J,et al.Correlation between hypertension and prostatic hyperplasia in elderly male hypertensive patients[J].Chin J Geriatr Heart Brain Vessel Dis,2014,16(4):377?379.[褚 琳,苗懿德,劉 杰,等.老年男性高血壓與前列腺增生的相關(guān)性研究[J].中華老年心腦血管病雜志,2014,16(4):377?379.]

[4]Zhou YZ,Ma LN,Feng M,et al.Relationship between 24h pulse pressure and prostatic volume in elderly patients with essential hypertension[J].J Shanxi Med Univ,2014,43(4):282?283.[周英智,馬麗娜,馮 明,等.老年原發(fā)性高血壓24h脈壓與前列腺體積的相關(guān)性[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,43(4):282?283.]

[5]Writing Group of 2010 Chinese Guidelines for the Management of Hypertension.Chinese Guidelines for the Management of Hypertension 2010[J].Chin J Cardiol,2011,39(7):579?616.[中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志,2011,39(7):579?616.]

[6]Wang Y,Fan SY.Comparative interpretation of hypertension guidelines[J].Chin Gen Pract,2012,15(11):1185?1188.[王 勇,范書英.三大高血壓指南精要對(duì)比解讀[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2010,15(11):1185?1188.]

[7]Shen D,Cao P,Li R,et al.Correlation of the International Prostate Symptom Score combined with prostate volume detection with hypertension[J].Chin J Clin(Electron Ed),20l3,7(2):534?537.[沈 丹,曹 萍,李 睿,等.國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分聯(lián)合前列腺體積檢測(cè)與高血壓的相關(guān)性研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),20l3,7(2):534?537.]

[8]Peng CZ,Xu PL,Zhang XM.The value of transrectal color Doppler flow image in diagnosis of chronic prostatitis and prostatic hypertrophy[J].Chin J Ultrasound Med,16(1):26?28.[彭成忠,徐佩蓮,張新滿.經(jīng)直腸彩色多普勒血流顯像診斷慢性前列腺炎和前列腺增生的價(jià)值[J].中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志,2000,16(1):26?28.]

[9]Niimi R,Hasegawa M,Sudo A,et al.Evaluation of soluble fibrin and D-dimer in the diagnosis of postoperation deep vein thrombosis[J].Biomarks,2010,15(2):149?157.

[10]Kabrhei C,Mark Counney D,Camargo CA Jr,et al.Factors associated with positive D-dimer results in patients evaluated for pulmonary embolism[J].Acad Emerg Med,20l0,17(6):589?597.

[11]Zhang LD,Liu HB,Li YN.Correlation analysis between plasma D-dimer levels and orthopedic trauma severity[J].Chin Med J(Engl),2012,125(17):3133?3136.

[12]Ji Y,Sun B,Juggessur-Mungur KS,et al.Correlation of D-dimer level with the radiological severity indexes of pulmonary embolism on computed tomography pulmonary angiography[J].Chin Med J(Engl),2014,127(11):2025?2029.

[13]Zhang WH,Wang JH,Yu BX.Cupping therapy-induced elevated D-dimer[J].Chin Med J(Engl),2012,125(19):3593?3594.

[14]Lu BH,Zhu FX,Shi LN,et al.The clinical evaluation of the D-dimer fibrinogen ratio in the diagnosis of venous thromboembolism[J].Chin J Lab Diagn,2012,16(7):1189?1191.[魯炳懷,朱鳳霞,史麗娜,等.D-dimer與纖維蛋白原比值在靜脈血栓栓塞診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2012,16(7):1189?1191.]

[15]Arunthari V,Burger CD.Utility of D-dimer in the diagnosis of patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension[J].Open Respir Med J,2009,3,85?89.

[16]Zhou QY.Clinical application of plasma homocysteine and D-dimer detection in elderly hypertension and hypertension complicating cerebral infarction[J].Lab Med Clin,2013,10(6):680?681.[周青云.血漿同型半胱氨酸與D?二聚體測(cè)定在老年高血壓及高血壓并腦梗死的臨床應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2013,10(6):680?681.]

[17]Shi XZ,Shi JP,Ning X,et al.Study on relationship between benign prostatic hyperplasia and hypertension in rural elderly people[J].Chin J Public Health,2003,19(8):942?943.[史新竹,時(shí)景璞,寧 夏,等.農(nóng)村老年人高血壓與前列腺增生的研究[J].中國(guó)公共衛(wèi)生,2003,19(8):942?943.]

[18]Lin JQ,Chen XB,Xu Z.Effect of clinical feature of essential hypertension on the benign prostatic hyperplasia[J].J Mod Med Health,2014,30(8):1213?1214.[林建群,陳錫彬,許 哲.原發(fā)性高血壓對(duì)良性前列腺增生臨床特征的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2014,30(8):1213?1214.]

[19]Xie TQ,Sun S,Qin B,et al.Association study between benign prostatic hyperplasia and primary hypertension[J].J Chongqing Med,2012,41(14):1383?1384.[謝天秦,孫 勝,秦 斌,等.良性前列腺增生與原發(fā)性高血壓的關(guān)聯(lián)性研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2012,41(14):1383?1384.]

[20]Shen W,Yao HQ,Deng ZX,et al.Arteriosclerotic risk factors and benign prostatic hyperplasia[J].Chin J Androl,16(1):29?33.[沈 文,姚華強(qiáng),鄧志雄,等.良性前列腺增生與血管損害高危因素相關(guān)性分析[J].中華男科學(xué)雜志,2010,16(1):29?33.]

[21]Shen F,Dong LN,Zhang XY,et al.Inhibitory effect of losartan on prostatic hyperplasia in spontaneous hypertension rats and its pathophysiological mechanism[J].Natl J Androl,2012,18(7):356?367.[沈 芳,董莉妮,張湘瑜,等.氯沙坦對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠前列腺增生作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華男科學(xué)雜志,2012,18(7):356?367.]

[22]Gao L,Qin MZ.A correlation between benign prostate hyperplasia and atherosclerosis[J].Chin J Gerontol,2011,30(11):919?920.[高 璐,秦明照.良性前列腺增生與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2011,30(11):919?920.]

[23]Zhang J,Tang YF,Li S,et al.Different expressions of VEGF in patients of benign prostatic hyperplasia combined with hypertension[J].Med Recapitulate,2014,20(7):1283?1285.[張 晉,唐玉分,李 珅,等.血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在前列腺增生合并高血壓患者中的表達(dá)及意義[J].醫(yī)學(xué)綜述,2014,20(7):1283?1285.]