胡明俠 朱愛華 王預(yù)建 徐狀 慈書平

·臨床研究·

老年人阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與高脂血癥關(guān)系隨訪研究

胡明俠 朱愛華 王預(yù)建 徐狀 慈書平

目的隨訪老年人阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）與高脂血癥的關(guān)系。方法對(duì)1 868例離退休軍人、老干部進(jìn)行前瞻性隨訪，通過家訪式調(diào)查，隨訪期間每年接受體檢情況，檢查血壓、血脂、血糖、心電圖及X線胸片等，隨訪時(shí)間為20年。結(jié)果1 868例中，隨訪起點(diǎn)男性956例、女性912例，隨訪終點(diǎn)年齡73～102歲，平均年齡（79.1±5.4）歲。其中確診OSAHS者32.0%（598／1 868例），男性496（82.9%）例、女性102（17.1%）例；未患OSAHS者（對(duì)照組）1 270例（68.0%）。隨訪終點(diǎn)OSAHS組高脂血癥529（88.5%）例、對(duì)照組396例（31.2%），兩組比較P＜0.01。結(jié)論OSAHS患者發(fā)生高脂血癥可能性高于一般人群，提示OSAHS可能是高脂血癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

老年人；睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；阻塞性；高脂血癥；流行病學(xué)；隨訪

老年人阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）與心腦血管病的發(fā)生有關(guān)［1］，對(duì)血脂的影響尚未有長期隨訪。自1989年11月至2009年11月，通過對(duì)所屬13所軍隊(duì)、地方離退休干部休養(yǎng)所及部分地方老年人共1 868例進(jìn)行OSAHS與高脂血癥的20年隨訪發(fā)現(xiàn)，OSAHS與高脂血癥有一定相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 1989年11月共入選患者1 868例，其中男性956例、女性912例，夫婦903對(duì)。隨訪以死亡、發(fā)生高脂血癥為終點(diǎn)。隨訪終點(diǎn)結(jié)束時(shí)生存1 051例夫婦503對(duì)，其中男性517例、女性534例。隨訪終點(diǎn)年齡73～102歲，平均 （79.1±5.4）歲，其中，男性平均年齡（80.7±5.9）歲，女性年齡（78.5±5.2）歲。

1.2 隨訪項(xiàng)目 包括打鼾發(fā)生時(shí)間和程度、有無憋氣、主要疾病及發(fā)生時(shí)間、臨床癥狀、反應(yīng)能力等98項(xiàng)。同時(shí)觀察血膽固醇、三酰甘油。每2年分析1次，隨訪時(shí)間為20年。

1.3 調(diào)查方法 采用家訪式調(diào)查，通過向其配偶或家屬詢問有無OSAHS病史、年限及程度了解情況。由經(jīng)培訓(xùn)后的醫(yī)院、干休所醫(yī)生負(fù)責(zé)調(diào)查。將所收集的資料輸入調(diào)查專用數(shù)據(jù)庫中。多導(dǎo)睡眠監(jiān)測采用MONET32導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀（美國邦德安百醫(yī)療用品有限公司）。結(jié)合每年1次的體檢，晨空腹抽取靜脈血，采用酶法測定總膽固醇 （TC）、三酰甘油 （TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL）、高密度脂蛋白膽固醇 （HDL）；采用免疫比濁法測定載脂蛋白A、B（ApoA、ApoB）。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1-2］。睡眠呼吸暫停 （SAS）的診斷標(biāo)準(zhǔn)：睡眠期間每次呼吸暫停時(shí)間＞10 s，7 h呼吸暫停總數(shù)＞30次，睡眠呼吸暫停指數(shù) （AI）或睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）＞5次。OSAHS組除有SAS病史外，OSAHS發(fā)生早于高血脂癥3個(gè)月。OSAHS的程度主要根據(jù)癥狀、經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀檢查，AHI和動(dòng)脈血氧含量（SaO2）綜合判斷。相關(guān)疾病診斷由駐軍醫(yī)院以上醫(yī)療單位根據(jù)病歷檔案、疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)確定。

1.5 隨訪方式 以家訪形式每年進(jìn)行1次前瞻性隨訪，詢問患者的SAS情況，檢查血壓、血脂、血糖、心電圖及X線胸片等。隨訪終點(diǎn)判定采用發(fā)生高脂血癥或患者死亡作為隨訪終點(diǎn)。本研究被調(diào)查人群主要來源于部隊(duì)干休所，屬于統(tǒng)一管理的固定人群，隨訪對(duì)象基本生活方式固定、醫(yī)療定點(diǎn)、沒有其他去向、有電話、地址，故無脫落率。隨訪期間除對(duì)原發(fā)疾病治療外，未對(duì)血脂進(jìn)行藥物性預(yù)防。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （±s）表示。采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行校驗(yàn)，組間比較采用樣本均數(shù)t檢驗(yàn)；本組起點(diǎn)和終點(diǎn)比較采用自身配對(duì)t檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用直線回歸法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 OSAHS情況 1 868例中，OSAHS患者為598例（32.0%），OSAHS組中男性496（82.9%）例、女性102（17.1%）例。無OSAHS組（對(duì)照組）1 270例。OSAHS組PSG檢查結(jié)果：AHI為49±16，平均呼吸暫停時(shí)間（46.7±13.1）s、最長呼吸暫停時(shí)間（68.9± 15.6）s，平均SaO（289.3±3.2）%，最低SaO2（68.4±13.5）%。隨訪起點(diǎn)OSAHS組高脂血癥為209（34.9.%）例、對(duì)照組為407（32.0%）例，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。隨訪終點(diǎn)：OSAHS組高脂血癥為529例（88.5%）、對(duì)照組為396例（31.2%），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.01）。兩組血脂相關(guān)指標(biāo)比較見表1。

2.2 BM I、AHI、最長呼吸暫停時(shí)間（s）、平均SaO2、最低SaO2與血脂的相關(guān)性 BM I、AHI、最長呼吸暫停時(shí)間（s）、平均SaO2、最低SaO2與TC、TG、LDL、VLDL的相關(guān)性較顯著；與HDL、載脂蛋白A、B有相關(guān)性，見表2。

2.3 兩組身體質(zhì)量指數(shù)（BM I）比較 OSAHS組起點(diǎn)終點(diǎn)分別為25.5±2.1、27.4±2.8；對(duì)照組分別為23.8±1.3、24.2±1.5。兩組終點(diǎn)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

3 討論

OSAHS患者發(fā)生高脂血癥增多尚缺乏長期隨訪的觀察結(jié)果，為探討OSAHS與高脂血癥的關(guān)系，進(jìn)行20年長期隨訪，比較OSAHS與非OSAHS人群高脂血癥的發(fā)生情況。本調(diào)查研究結(jié)果顯示，OSAHS患者高脂血癥發(fā)生率顯著高于非OSAHS患者，隨著OSAHS病史的延長，其顯著性更為明顯。OSAHS起點(diǎn)209／598（34.9%）例，終點(diǎn)為529／598（88.5%）例，自身起點(diǎn)終點(diǎn)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.01）。非OSAHS組起點(diǎn)407／1 270（32.0%）例，終點(diǎn)396／1 270（31.2%）例，自身起點(diǎn)終點(diǎn)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。兩組終點(diǎn)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 OSAHS組和對(duì)照組血脂相關(guān)指標(biāo)比較（mmol／L，±s）

表1 OSAHS組和對(duì)照組血脂相關(guān)指標(biāo)比較（mmol／L，±s）

注：OSAHS：老年人阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL：低密度脂蛋白膽固醇；VLDL：極低密度脂蛋白膽固醇；HDL：高密度脂蛋白膽固醇；ApoA：載脂蛋白A；ApoB：載脂蛋白B；組內(nèi)前后比較，aP＜0.01，bP＜0.05；兩組比較，cP＜0.01，dP＜0.05

TC TG HDL LDL VLDL ApoA ApoB OSAHS組 起點(diǎn) 598 5.03±1.3a 1.95±1.3a 1.13±0.6 3.78±1.4a 0.71±0.3a 1.15±0.5 1.09±0.3組別 例數(shù)a終點(diǎn) 6.41±1.8 3.16±1.4 1.02±0.7 5.02±1.5 1.32±0.4 1.10±0.4 1.98±0.8對(duì)照組 起點(diǎn) 1 270 4.97±0.9a 1.52±0.5a 1.19±0.8 3.69±1.2 0.70±0.2 1.21±0.4b 1.07±0.5終點(diǎn) 5.02±1.2c 1.57±0.5c 1.31±0.9d3.83±1.1c 0.72±0.3c 1.68±0.5c 1.11±0.7c

表2 OSAHS患者BM I、AHI、最長呼吸暫停時(shí)間和SaO2與血脂的相關(guān)性

心腦血管病是我國第一位高發(fā)疾病和死亡疾病。高脂血癥是促發(fā)心腦血管病的重要因素之一。既往對(duì)高脂血癥誘發(fā)因素的研究中，主要集中在遺傳、飲食、超重和肥胖等因素上，尚未關(guān)注OSAHS與血脂的關(guān)系。高脂血癥是誘發(fā)心腦血管病重要危險(xiǎn)因素，本研究為心腦血管病病因?qū)W防治提供了依據(jù)［1，3］。本結(jié)果顯示，OSAHS患者高脂血癥發(fā)生率顯著高于非OSAHS組，隨著OSAHS病史的延長其顯著性更為明顯，提示OSAHS是高脂血癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。OSAHS促發(fā)高脂血癥的機(jī)理可能為有效睡眠減少，OSAHS患者睡眠質(zhì)量下降、睡眠剝奪，白天嗜睡、活動(dòng)減少、消耗降低、熱量過剩，血脂增高；缺氧性損害：呼吸暫停時(shí)，低氧血癥刺激交感神經(jīng)興奮，引起兒茶酚胺、血管緊張素、內(nèi)皮素等縮血管物質(zhì)分泌增加，使血管平滑肌增生，血管收縮，血脂增高；基因變異：OSAHS患者有脂蛋白受體異常，可使血脂升高；瘦素分泌增加：OSAHS患者瘦素水平增高，瘦素抵抗，瘦素與肥胖密切相關(guān)，可引起高脂血癥、肥胖：OSAHS患者多有BM I增高，且AHI隨BM I增加而增加，血脂也增高；OSAHS多合并代謝綜合征，糖代謝紊亂加重血脂增高。上述機(jī)制共同作用，促使高脂血癥發(fā)生，脂質(zhì)易沉積于血管內(nèi)膜，引起動(dòng)脈粥樣硬化，使心腦血管病增加［1，4-6］。高脂血癥是常見病、多發(fā)病，OSAHS是其獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，使心腦血管疾病發(fā)生增加，死亡率增高，應(yīng)高度重視，積極防治［1，7-8］。

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Follow-up study on the correlation between senile obstructive sleep apnea hypopnea syn-drome and hyperlipoidemia in the elderly

Hu Mingxia*，Zhu Aihua，Wang Yujian，Xu Zhuang，Ci Shuping.*Nanjing 5 Cadres Sanatorium of Joint Logistics Department of Nanjing Military Command，Nanjing 210003，China

Ci Shuping，E-mail：cishuping＠sohu.com

ObjectiveTo explore the correlation between senile obstructive sleep apnea hypopnea syndrome（OSAHS）and hyperlipoidem ia in the elderly.MethodsProspective home-visit questionnaires were investigated on 1 868 people from November 1989 to November 2009，accompanied by annualmedical exam inations including blood pressure，blood-fat，serum glucose，electrocardiogram and chest x-ray.Computer tomography was carried out when hyperlipoidem ia appeared，which was term ination of follow-up，and the period of follow-up lasted 20 years.ResultsAmong 1 868 people，598／1 868（32.0%）patients were definitely diagnosed of OSAHS contrasting to 1 270／1 868（68.0%）of non-OSAHS group.Patientswho developed into hyperlipoidem ia were 529／598（88.5%）in the OSAHS group，higher than the 396／1 270（31.2%）in the non-OSAHS group（P＜0.01）.ConclusionAccording to longtime follow-up，the probability of OSAHS patient suffers from hyperlipoidem ia is larger than the normal.OSAHSmay be an independent dangerous factor of hyperlipoidem ia.

Elderly people；Sleep apnea hypopnea syndrome；Obstructive；Hyperlipoidemia；Epidem iological survey；Follow-up

全軍“九五”醫(yī)藥衛(wèi)生科研基金課題（96D027）

210003南京，南京軍區(qū)聯(lián)勤部南京第五干休所衛(wèi)生所（胡明俠）；212001鎮(zhèn)江，解放軍第三五九醫(yī)院老干部科（朱愛華、王預(yù)建、徐狀、慈書平）

慈書平，E-mail：cishuping＠sohu.com