胡春秀尹利榮李成文宋文廣韓海燕

1. 天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦科（天津 300210）; 2. 武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科; 3. 武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院男科; 4. 武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科

育之緣片補(bǔ)充鋅和硒對(duì)男性不育患者精液質(zhì)量的影響

胡春秀1,2尹利榮1李成文3宋文廣4韓海燕4

1. 天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦科（天津 300210）; 2. 武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科; 3. 武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院男科; 4. 武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科

半個(gè)世紀(jì)以來(lái)，人類(lèi)的精液質(zhì)量明顯下降，流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，男性不育的發(fā)生率有增加趨勢(shì)，從而引起了人們對(duì)男性生殖的憂慮[1]。大多男性不育的病因不清，給治療帶來(lái)困難。在基礎(chǔ)研究中，鋅和硒在男性生殖過(guò)程中的作用已經(jīng)越來(lái)越引起人們的重視。據(jù)報(bào)道，精液硒濃度低于0.46μmol/L，即可引起男性不育。硒在男性生殖發(fā)育和改善精子活力、維持精子正常形態(tài)和功能中有重要作用[2]。本研究擬觀察男性不育患者經(jīng)口服鋅和硒后，對(duì)精液質(zhì)量的影響，探討藥物治療男性不育的方法。

資料與方法

一、一般資料

研究對(duì)象為我院不孕不育門(mén)診患者，男性精液檢查為少精子或弱精子癥者。年齡24～46（30.2±4.6）歲，均為原發(fā)不孕，共45人，病程1～10（5±3.7）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：按照WHO制定的少、弱精子癥標(biāo)準(zhǔn)為精子密度＜20×106/mL，a級(jí)精子＜25%，（a+b）級(jí)精子＜50%判斷。排除標(biāo)準(zhǔn)為同時(shí)存在女性不孕因素；血或精漿抗精子抗體陽(yáng)性；合并沙眼衣原體、溶脲脲原體等感染；染色體、生殖內(nèi)分泌激素異常；生殖系統(tǒng)外傷和腫瘤等。所有患者自愿參加本研究。

二、精液的收集和處理

禁欲5～7d后，手淫法收集精液，37℃液化后行計(jì)算機(jī)輔助精液分析（CASA），檢測(cè)受試者精液量、精子總數(shù)、活力及精子畸形率等。剩余樣品立即置-70℃保存。

三、鋅和硒的補(bǔ)充方法

口服育之緣片[濟(jì)南體恒健生物工程有限公司生產(chǎn)，衛(wèi)生許可證魯衛(wèi)食證字（2007）第370000-000320號(hào)] 2片，tid。服用前1個(gè)月及服用過(guò)程中禁服克羅米芬、他莫昔芬等影響生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)的藥物和中藥及中成藥。持續(xù)給藥90d。患者在服用前以及服用后的每個(gè)月末行CASA，并測(cè)定精液中鋅和硒的濃度。

四、精液中鋅和硒濃度檢測(cè)

用原子吸收光譜法檢測(cè)精液中鋅和硒濃度[3]。

五、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效：精子密度＞20×106/mL，a級(jí)精子＞25%或（a+b）級(jí)精子＞50%。有效：精子密度和（或）活力明顯提高但未達(dá)正常值。無(wú)效：精子密度和活力均未見(jiàn)提高。

六、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

45例患者連續(xù)口服育之緣90d后，顯效5例，有效34例，無(wú)效6例。與服藥前相比，服用30d時(shí)，患者的精液鋅和硒濃度明顯升高（P＜0.05），同時(shí)精子密度、a級(jí)精子百分率和（a+b）級(jí)精子百分率均有提高，精子畸形率有所降低，但差異無(wú)顯著性（P＞0.05）；服用60d和90d時(shí)與服用前及30d時(shí)相比，上述指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；服用90d時(shí)與服用60d時(shí)相比精子密度雖有提高但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其余指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表1。統(tǒng)計(jì)分析顯示，患者在口服育之緣前后的精液鋅、硒濃度，精子密度、a級(jí)精子百分率以及（a+b）級(jí)精子百分率均升高，精子畸形百分率降低（P＜0.05）。

表1 口服育之緣前后精液鋅和硒濃度和對(duì)精子質(zhì)量的影響 [±s (幾何均數(shù)),n=45]

表1 口服育之緣前后精液鋅和硒濃度和對(duì)精子質(zhì)量的影響 [±s (幾何均數(shù)),n=45]

注: 與服藥前比較,*為P＜0.05; 與服藥后30d比較,△為P＜0.05; 與服藥后60d相比,#為P＜0.05

服藥后項(xiàng)目 服藥前 30 d 60d 90d精液硒濃度(μmol/L) 0.45(0.19±0.68) 0.52(0.29±0.89)*0.67(0.37±1.67)*△0.76(0.45±1.98)*△#精液鋅濃度(μmol/L) 1.12±0.32 1.23±0.36*1.35±0.33*△1.53±0.41*△#精液量 (mL) 2.26(1.35±12.40) 2.46(1.47±13.50) 3.11(1.70±16.88)*△4.60(2.33±19.00)*△#精子密度(×106/L) 9.31±2.45 9.61±2.58 10.98±3.50*△13.90±5.43*△精子總數(shù)(×106/L) 33.41(7.51-167.46) 35.41(7.61-177.45) 40.51(9.15-165.10)*△47.22(16.22-170.00)*△#a級(jí)精子(%) 4.39±3.02 4.59±3.24 6.87±3.88*△10.04±4.00*△#(a+b)級(jí)精子(%) 12.43±9.01 13.51±8.83 18.91±7.11*△29.75±5.51*△#畸形率 0.91(0.43±1.99) 0.90(0.56±2.00) 0.78(0.54±1.98)*△0.75(0.58±1.99)*△#

討 論

男性不育患者發(fā)病率逐年升高，而相關(guān)基礎(chǔ)研究明顯滯后，大多數(shù)患者發(fā)病原因不明確，使得治療效果相對(duì)不確切。在治療原則上首選無(wú)創(chuàng)傷的方法，大多數(shù)患者希望得到藥物治療。只有經(jīng)過(guò)多種方法嘗試失敗，或經(jīng)過(guò)檢查認(rèn)為確實(shí)沒(méi)有有效辦法后，才考慮人工受精、體外受精等方法[4]。所以探索藥物治療的方法是臨床迫切需要研究和解決的問(wèn)題。

鋅和硒是睪丸組織中的重要微量元素之一，與男性生育力密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，不育患者精液質(zhì)量與精液中鋅和硒的濃度呈正相關(guān)。連續(xù)補(bǔ)充鋅和硒30d，精漿中鋅和硒濃度有所升高，但精液質(zhì)量變化不明顯；連續(xù)補(bǔ)充60d，精液質(zhì)量與用藥前比較有效率提高，但均未達(dá)到正常精液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；只有連續(xù)補(bǔ)充含鋅和硒的育之緣片90d，有 11.1%患者達(dá)到明顯效果，精液質(zhì)量達(dá)到正常生育力標(biāo)準(zhǔn)。

鋅在人體前列腺和精液中的含量明顯高于其他器官或體液，正常前列腺液或精液中的鋅含量大約相當(dāng)于血漿中的100倍[5]。鋅參與精子的生成、成熟和獲能過(guò)程，有利于受精。另外，鋅對(duì)精子頭尾連接起著非常重要的作用。鋅離子是鈣鎂依賴(lài)性核酸內(nèi)切酶的抑制因子，缺鋅時(shí)可通過(guò)激活此酶而誘發(fā)細(xì)胞凋亡，并影響睪丸的發(fā)育和功能[6]。本研究顯示，當(dāng)a級(jí)精子為（4.39±3.02）%時(shí)，精液鋅濃度為（1.12±0.32）mmol/L，服用育之緣90d后，精液鋅濃度為（1.53±0.41）mmol/L，a級(jí)精子上升至（10.04±4.00）%，與文獻(xiàn)報(bào)告相似[7]。

硒在男性不育患者精液中的濃度明顯低于正常生育能力的男性[8]。硒在男性生殖發(fā)育和改善精子活力、維持精子正常形態(tài)和功能中有重要作用。隨著男性性腺的發(fā)育成熟，性腺中硒含量明顯上升，對(duì)維持精子鞭毛結(jié)構(gòu)和功能的完整性有重要作用。另外，硒能夠參與清除體內(nèi)活性氧、保護(hù)DNA免受活性氧引起的氧化損傷[9]。因此，精液缺硒引起的精子質(zhì)量下降可能與缺硒引起的抗氧化作用下降有關(guān)。在不育者飲食中添加適量的硒，可明顯改善精子活力和活動(dòng)精子百分率，并降低精子畸形率。精液硒濃度與精子總數(shù)、精子活力、a級(jí)精子百分率之間呈明顯的正相關(guān)[10]。據(jù)研究報(bào)告，精液硒濃度為0.63～0.87μmol/ L 時(shí)精子活力最高，精液硒濃度為0.50～0.89μmol/L時(shí)精子受孕率最高，精液硒濃度低于0.46μmol/L 即可能引起不育[11]。本研究顯示不育男性患者精液中硒含量為0.45（0.19± 0.68）μmol/L，當(dāng)持續(xù)補(bǔ)充硒90d，至精液中硒含量提升至0.76（0.45±1.98）（μmol/L），精子總數(shù)、精子密度、精子活力、a級(jí)精子百分率均明顯改善。證實(shí)補(bǔ)充硒至一定程度，可以明顯改善男性精液質(zhì)量，這與文獻(xiàn)報(bào)道一致[12]。

藥物治療男性不育主要針對(duì)精子發(fā)生、成熟和獲能的多個(gè)環(huán)節(jié)。多數(shù)學(xué)者將療程確定為2～3個(gè)月，如獲得預(yù)期效果，可繼續(xù)治療；若超過(guò)6個(gè)月無(wú)效，需選擇進(jìn)一步治療措施[13]。根據(jù)本研究結(jié)果，在我們研究的90d治療周期中，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，精子活力不斷升高，精子密度在治療60d和90d時(shí)比治療前和治療30d時(shí)顯著升高，而在治療90d時(shí)比60d時(shí)有改善，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究仍有6例治療無(wú)效，均為嚴(yán)重的少精子癥。提示男性不育治療的多個(gè)環(huán)節(jié)，部分患者單純補(bǔ)充硒和鋅對(duì)治療無(wú)明顯效果，應(yīng)考慮進(jìn)一步采用其他治療方法。但對(duì)大多數(shù)患者而言，口服含鋅和硒的育之緣片是臨床有效的方法，為臨床治療男性不育提供一種選擇。但由于病例相對(duì)較少，確切的療效需要擴(kuò)大樣品后進(jìn)一步進(jìn)行研究。

不育, 男性; 鋅; 硒; 精液

1 李宏軍. 重視我國(guó)男性生殖醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)性研究. 中華醫(yī)學(xué)雜志 2008; 88(24): 1657-1658

2 Bleau G, Lemarbre J, Faucher G,et al.Semen selenium and human infertility.Fertil Steril1984; 42(6): 890-894

3 Xu B, Chia SE, Ong CN. Concentration of cadmium, lead, selenium, and zinc in human blood and seminal plasma.Biol Trace Elem Res1994; 40(1): 49-57

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8 徐德祥, Ong Choonnam, Shen Hanming,et al. 精液中硒含量與精子質(zhì)量和精子DNA氧化損傷的關(guān)系. 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志 2001; 35(6): 394-396

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10 Bleau G, Lemarbre J, Faucher G,et al. Semen selenium and human fertility.Fertil Steril1984; 42(6): 890-894

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12 Xu B, Chia SE, Tsakok M,et al. Trace elements in blood and seminal plasma and their relationship to sperm quality.Reprod Toxicol1993; 7(6): 613-618

13 李宏軍. 男性不育治療新策略. 中華臨床醫(yī)師雜志(電子版) 2012; 6(13): 3-5

（2013-07-11收稿）

10.3969/j.issn.1008-0848.2014.04.018

R 698.2