齊 勇周克文湯春波張 逸

1. 寧波市鄞州第二醫(yī)院泌尿外科（寧波 315100）; 2. 寧波市鄞州人民醫(yī)院泌尿外科

SOX7在前列腺癌組織中的表達(dá)及其臨床病理相關(guān)性

齊 勇1周克文1湯春波1張 逸2*

1. 寧波市鄞州第二醫(yī)院泌尿外科（寧波 315100）; 2. 寧波市鄞州人民醫(yī)院泌尿外科

前列腺癌是老年男性生殖系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤之一，其預(yù)后差可能與其腫瘤大小，病理分級和臨床分期等臨床病理特征密切相關(guān)。目前，前列腺癌發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制尚不清楚，其診斷、治療及預(yù)后判斷仍是臨床懸而未決的難題。從分子生物學(xué)的角度來探討前列腺癌發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制，為其診斷和治療提供新的分子指標(biāo)和靶點是近年來研究的熱點[1,2]。SOX7是SOX家族F亞組的成員之一, 具有腫瘤抑制基因功能，研究發(fā)現(xiàn)在多種惡性腫瘤中均檢測到其表達(dá)異常下調(diào)，且可能與腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展存在必然的聯(lián)系[3,4]。本研究應(yīng)用免疫組化方法檢測前列腺癌和前列腺增生組織中SOX7的表達(dá)情況，旨在探討SOX7與前列腺癌臨床病理特征的相關(guān)性及其所起的作用機(jī)制。

資料與方法

一、一般資料

選擇2010年1月至2012年3月我院泌尿外科收治的前列腺癌患者72例，均行前列腺癌根治術(shù)，術(shù)前均經(jīng)活檢組織病理學(xué)檢查確診，且術(shù)前均未接受放化療。年齡29～74歲，平均（56.4±6.4）歲。另選擇前列腺增生組織60例為對照組，標(biāo)本取自前列腺增生癥電切術(shù)，均經(jīng)病理證實為前列腺增生組織。

二、方法

所有標(biāo)本經(jīng)10%福爾馬林液固定，常規(guī)石蠟包埋。采用Elivsion免疫組織化學(xué)法檢測前列腺癌和前列腺增生組織中SOX7蛋白的表達(dá)，Elivsion試劑盒、DAB顯色試劑盒均購自北京中衫生物試劑有限公司，SOX7鼠抗人多克隆抗體購自美國Dako公司。操作程序按說明書進(jìn)行。陰性對照以PBS替代一抗，用已知陽性標(biāo)本作陽性對照。結(jié)果判斷：陽性表達(dá)為前列腺癌細(xì)胞核內(nèi)呈現(xiàn)棕黃色或棕褐色顆粒。每張切片隨機(jī)選取5個高倍視野（×400），每個視野數(shù)100個細(xì)胞，按陽性細(xì)胞所占百分比評分：陽性細(xì)胞＜10%為(-)，11%～50% 為(+)，51%～80%為(++)，≥81%為(+++)。

三、統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計數(shù)資料運用卡方檢驗法。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、前列腺癌和前列腺增生組織中SOX7蛋白的表達(dá)比較

72例前列腺癌和60例前列腺增生組織中SOX7蛋白的陽性表達(dá)分別有29例和60例，陽性表達(dá)率分別為40.3%和100.0%，前列腺癌組織中SOX7蛋白的陽性表達(dá)率明顯低于前列腺增生組織（P＜0.01）。

二、前列腺癌組織中SOX7蛋白表達(dá)與其臨床病理特征的關(guān)系

前列腺癌組織中SOX7蛋白表達(dá)與臨床分期、Gleason分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及是否穿破被膜密切相關(guān)（P＜0.01），而與患者年齡、PSA水平以及病變部位無關(guān)（P＞0.05），見表1。

表1 SOX7蛋白表達(dá)與前列腺癌臨床病理特征的相關(guān)性 n(%)

討 論

惡性腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移的發(fā)生是多種因素共同協(xié)同作用的復(fù)雜過程，其中轉(zhuǎn)錄因子和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展的調(diào)節(jié)機(jī)制已經(jīng)成為研究的重點。Wnt/β-catenin信號通路是一種對細(xì)胞增殖和分化具有重要調(diào)節(jié)作用的信號傳導(dǎo)系統(tǒng),越來越多的動物實驗和臨床研究證明Wnt/β-catenin信號通路在腫瘤發(fā)生、進(jìn)展過程中發(fā)揮著重要作用[5]。SOX家族是一類主要編碼、一組與性腺發(fā)育有關(guān)、進(jìn)化上高度保守的核轉(zhuǎn)錄因子，其對細(xì)胞的命運與細(xì)胞分化等重要生理病理過程起關(guān)鍵的決定作用，并在多種實體腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。SOX家族有30多個家族成員，其中SOX7是細(xì)胞核內(nèi)Wnt/ β-catenin信號通路的關(guān)鍵負(fù)性調(diào)控因子，能通過調(diào)控Wnt/β-catenin信號通路中關(guān)鍵性因子β-catenin的穩(wěn)定性、抑制其與T細(xì)胞因子（TCF）/淋巴增強(qiáng)因子（LEF）的結(jié)合，從而抑制其下游的與腫瘤發(fā)生和發(fā)展有關(guān)的靶基因的激活。近期文獻(xiàn)資料發(fā)現(xiàn)[6-8]，SOX7低表達(dá)與乳腺癌、肝癌和結(jié)腸癌等多種惡性腫瘤的發(fā)生、衍進(jìn)以及惡性轉(zhuǎn)化等有明顯的相關(guān)性。但SOX7在前列腺癌組織中的表達(dá)及其與前列腺癌臨床病理特征的相關(guān)性目前尚不清楚。

本研究結(jié)果顯示，72例前列腺癌和60例前列腺增生組織中SOX7蛋白的陽性表達(dá)分別有29例和60例，陽性表達(dá)率分別為40.3%和100.0%，前列腺癌組織中SOX7蛋白的陽性表達(dá)率明顯低于前列腺增生組織（P＜0.01），提示SOX7表達(dá)下調(diào)參與了前列腺癌發(fā)生的早期過程，可能是較早期分子事件。這與國外Katoh[9]和Guo等[10]的研究結(jié)果相符，SOX7在成人肺組織、氣管、淋巴結(jié)、胎盤、胎兒肺組織及心臟中高表達(dá)，而在前列腺癌組織中呈顯著下降，推測可能與腫瘤特異性啟動子高度甲基化有關(guān)。

本研究進(jìn)一步分析了前列腺癌組織中SOX7表達(dá)與前列腺癌臨床病理特征的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)前列腺癌組織中SOX7蛋白表達(dá)與臨床分期、Gleason分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及是否穿破被膜密切相關(guān)（P＜0.01），臨床分期C+D、Gleason分級8～10、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及穿破被膜的前列腺組織中SOX7蛋白陽性表達(dá)明顯低于臨床分期A+B、Gleason分級2～4/5～7、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及無穿破被膜者。表明SOX7蛋白表達(dá)下降或缺失，在前列腺癌惡性轉(zhuǎn)化及浸潤轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，對預(yù)測前列腺癌的分級、分期、侵襲、浸潤和轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為和預(yù)后具有重要參考價值，但其具體作用過程和機(jī)制還需要進(jìn)一步研究證實。

綜上所述，前列腺癌組織中SOX7表達(dá)出現(xiàn)下調(diào)或缺失，不僅參與了前列腺癌的發(fā)生過程，更是促發(fā)前列腺癌的侵襲、浸潤和轉(zhuǎn)移等臨床病理特征的重要因素，可作為指導(dǎo)臨床診斷、治療及評價預(yù)后的重要分子生物學(xué)標(biāo)記，也將成為研制靶向治療藥物的未來研究方向。

前列腺腫瘤; SOX7; 免疫組織化學(xué)

1 周曉峰, 鄭祥毅. 前列腺癌中泛素降解途徑蛋白的表達(dá)及與臨床病理特征的相關(guān)性. 中國腫瘤臨床與康復(fù)2008; l5(3): 207-211

2 杜然, 張惠箴, 陳杰, 等. 53BP1蛋白表達(dá)缺失與前列腺腺癌臨床病理的關(guān)系. 臨床與實驗病理學(xué)雜志 2011; 27(1): 44-47

3 秦國強(qiáng), 江福能, 鐘惟德. 前列腺癌研究新進(jìn)展: SOX7、SOX9、SOX10在預(yù)測前列腺癌生化復(fù)發(fā)中的重要作用. 中華臨床醫(yī)帥雜志(電子版) 2012; 6(6): 109-111

4 Pendeville H, Winandy M, Manfroid I,et al. Zebraf sh SOX7 and SOX18 function together to control arterial venous identity.Dev Biol2008; 317(2): 405-416

5 Titulaer MJ, Kloster R, Potman M,et al. SOX antibodies in small-cell lung cancer and lambert-Eaton myasthenie syndrome: frequency and relation with surviva1.J Clin Oncol2009; 27(6): 4260-4267

6 Cermenati S, Moleri S, Cimbro S,et al.SOXl8 an d SOX7 play redundant roles in vascular evelopment.Blood2008; 111(5): 2657-2666

7 宋隆明. SOX7對胃癌MKN45細(xì)胞株體外遷移侵襲的影響.重慶醫(yī)學(xué) 2012; 41(24): 2504-2505, 2509

8 Zhang Y, Huang S, Dong W,et al. SOX7, down-regulatedin colorectal cancer, induces apoptosis and inhibits proliteration of colorectal cancer cells.Cancer Lett2009; 277(1): 29-37

9 Katoh M. Expression of human SOX7 in normal tissues and tumors.Int J Mol Med2002; 9(4): 363-368

10 Guo L, Zhong D, Lau S,et al.SOX7 is an independent checkpoint for beta-catenin function in prostate and colon epithelial cells.Mol Cancer Res2008; 6(9): 1421-1430

（2013-11-01收稿）

10.3969/j.issn.1008-0848.2014.04.017

R 737.25

*通訊作者, E-mail: zy@nbyzyy.com