鄧耀芳++++++黃國(guó)敏++++++黃丹丹++++++崔明志++++++黃漢寧++++++蘇小鋼

[摘要] 目的 通過檢測(cè)帕金森?。≒D）患者及健康人群血漿同型半胱氨酸（Hcy）的濃度并進(jìn)行對(duì)比，探討高同型半胱氨酸與帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性。方法 收集60例帕金森患者及15例健康人群血清進(jìn)行同型半胱氨酸濃度檢測(cè)并進(jìn)行對(duì)比分析，其中帕金森病患者隨機(jī)分為A組（常規(guī)治療+葉酸及維生素B12治療組）及B組（常規(guī)治療組）進(jìn)行治療，各30例，C組為健康人群，A、B兩組患者治療前后采用帕金森病癥狀評(píng)分量表（UPDRS ） 評(píng)分并進(jìn)行分析。 結(jié)果 帕金森病患者（A組與B組） Hcy水平高于C組（健康人群），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后A組血清Hcy 水平低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05 ）；A組和B組UPDRS評(píng)分均有改善（均P<0.05），A組優(yōu)于B組（P<0.05）。 結(jié)論 帕金森病患者血漿Hcy水平較健康人群增高，葉酸、VitB12輔助治療可能對(duì)帕金森病治療具有臨床意義。

[關(guān)鍵詞] 同型半胱氨酸； 葉酸； 維生素B12 ；帕金森病

[中圖分類號(hào)] R742.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）10-0140-03

帕金森?。≒arkinsons disease，PD）是中老年人常見的緩慢進(jìn)展的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是中老年人致殘的主要原因之一。發(fā)病機(jī)制還不十分清楚，PD的主要病理改變是腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元因廣泛變性、死亡而喪失。近年的研究顯示，帕金森病患者常伴血漿同型半胱氨酸水平升高， 表明高同型半胱氨酸血癥可能是帕金森病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。本組資料就是通過臨床及先進(jìn)檢驗(yàn)手段，測(cè)定不同人群（帕金森病患者、健康人群）血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平，對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，進(jìn)一步尋找帕金森病發(fā)生發(fā)展因素。同時(shí)通過應(yīng)用葉酸及維生素B12治療與常規(guī)治療的結(jié)果進(jìn)行對(duì)比研究，以尋求控制PD發(fā)展的更好方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采集2011年7月～2012年12月在本院就診的中老年P(guān)D患者60例，均為首次治療，年齡45～70歲，其中男36例，女24例，所有病例符合以下條件：①符合2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙及PD學(xué)組所制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②均經(jīng)CT或MRI檢查，除有老年性腦改變外，未見特殊異常；③排除腦血管疾病、腦炎等原因所導(dǎo)致的帕金森綜合征；所有病例UPDRS評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。另采集同期來本院體檢的健康人群15例。

1.2 方法

將PD患者隨機(jī)分為A組（常規(guī)治療：絲肼多芭0.25 bid、苯海索2 mg tid，加葉酸5 mg qd及維生素B12 50μg bid治療）30例、B組（常規(guī)治療：絲肼多芭0.25 bid、苯海索2 mg tid）30例，治療2周，C組為健康人群，測(cè)定他們的血漿同型半胱氨酸水平，對(duì)A、B兩組患者治療前后采用帕金森病癥狀評(píng)分量表（UPDRS）評(píng)分[3]，分值越高，癥狀越重。對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平測(cè)定：用抗凝管采集空腹靜脈血3mL，1 h內(nèi)3000 r/min離心10 min，分離血漿，-20℃保存，采用DS30檢測(cè)儀及其配套試劑，用高效液相色譜法進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果以μmol/L表示。血漿Hcy水平（5～15）μmol/L為正常，（15.1～30）μmol/L為輕度增高，（30.1～100）μmol/L為中度增高，>100 μmol/L為重度增高。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

擬采用Microsoft Access 軟件輸入數(shù)據(jù)，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS19.0 對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間率比較采用χ2檢驗(yàn)，多組均數(shù)比較采用方差分析，兩組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組首次（治療前）血清Hcy 濃度的測(cè)定結(jié)果

三組首次（治療前）血清Hcy 濃度分別為：A組（31.6±2.68） μmol/L；B組（30.8±2.16） μmol/L；C組（10.1±1.67） μmol/L。A組和B組血清Hcy水平高于C組，A組與B組對(duì)比，P>0.05；A組與C組對(duì)比，P<0.05； B組與C組對(duì)比，P<0.05。

2.2 A組與B組治療前后血清Hcy濃度及UDPRS評(píng)分改變

見表1。

表1 治療前后血清Hcy濃度及UDPRS評(píng)分（x±s）

3討論

帕金森?。≒arkinsons disease，PD）是一種常見的神經(jīng)變性疾病，其認(rèn)知功能障礙是 PD 患者的常見表現(xiàn)， 不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和愈后， 而且增加了家庭的負(fù)擔(dān)[4，5]。PD的主要病理改變是腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元因廣泛變性、死亡而喪失，尤以黑質(zhì)致密部及紋狀體最為顯著。發(fā)病機(jī)制至今未完全明確。Hcy是一種含硫氨基酸，是體內(nèi)蛋氨酸循環(huán)脫甲基后的衍生物，參與體內(nèi)的能量代謝和多種甲基化反應(yīng)。Hcy的致病機(jī)制現(xiàn)代研究認(rèn)為，血清中高水平的Hcy易被氧化成Hcy化合物，并生成過氧化氫和超氧離子自由基，而后者可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血管平滑肌細(xì)胞增殖[6]。目前有研究其神經(jīng)毒性的報(bào)道認(rèn)為，S-腺苷Hcy的累積可激活N-甲基-D-天門冬氨酸受體，產(chǎn)生神經(jīng)毒性物質(zhì)，從而導(dǎo)致神經(jīng)元死亡[7]；Hcy可被轉(zhuǎn)化成同型胱氨酸，而后者對(duì)神經(jīng)元具有興奮毒性作用。高水平Hcy可誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元凋亡，增強(qiáng)β淀粉樣蛋白變性，促進(jìn)谷氨酸的神經(jīng)細(xì)胞毒性作用。Hcy可使氧自由基生成增加，導(dǎo)致體內(nèi)活性氧類物質(zhì)不能及時(shí)清除，出現(xiàn)腦組織氧化損傷，黑質(zhì)受損出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙、震顫等癥狀[8]。本研究結(jié)果顯示，PD患者Hcy水平顯著高于健康人群，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），由此表明血清中高水平的Hcy可能參與了PD的發(fā)生、發(fā)展，其具有的神經(jīng)細(xì)胞毒性作用在PD患者中存在。推測(cè)高Hcy通過損害黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元，消耗紋狀體多巴胺導(dǎo)致多巴胺耗竭以及Hcy及其衍生物影響了基底節(jié)-丘腦-皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)環(huán)路的神經(jīng)元活性從而加劇了PD患者的損害。endprint

大量研究提示Hcy 和葉酸缺乏通過增加神經(jīng)元對(duì)各種毒素的敏感性而損害多巴胺神經(jīng)元， 影響 PD 的發(fā)病和加速疾病的進(jìn)展[9]。在人體內(nèi)，同型半胱氨酸的代謝需要B族維生素作為輔助因子， B族維生素缺乏和MTHFR、CβS基因型遺傳學(xué)多態(tài)性都可能是形成高同型半胱氨酸血癥的因素，B族維生素和葉酸缺乏能造成 Hcy 水平上升，并可使病情加重[10]。臨床研究結(jié)果表明， 帕金森病患者血漿B族維生素水平與同型半胱氨酸水平具有明顯相關(guān)性[11]。本組研究也顯示，PD患者A組（常規(guī)治療+葉酸及維生素B12治療組）、B組（常規(guī)治療組）治療前血清Hcy 水平及UPDRS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后血清Hcy 水平的測(cè)定結(jié)果及UPDRS評(píng)分見表1，A組血清Hcy 水平低于B組，A組和B組UPDRS評(píng)分均有改善（均P< 0.05），A組優(yōu)于B組（P < 0.05），眾多中外學(xué)者認(rèn)為，補(bǔ)充葉酸、VitB12能降低血清Hcy水平[12-14]，由此進(jìn)一步表明，高Hcy水平與PD的發(fā)生、發(fā)展呈正相關(guān)，推測(cè)葉酸及維生素B12與PD的發(fā)生、發(fā)展呈負(fù)相關(guān)。本次研究的不足在于：①由于技術(shù)原因沒有對(duì)研究對(duì)象的葉酸、維生素B12水平進(jìn)行檢測(cè)。②納入的研究對(duì)象數(shù)量不足， 還需要大量前瞻性的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，在臨床工作中，有必要對(duì)PD患者進(jìn)行Hcy、B族維生素和葉酸的檢測(cè)，并對(duì)高Hcy進(jìn)行干預(yù)和治療，如補(bǔ)充缺乏的B族維生素和葉酸等降低Hcy，可能會(huì)延緩PD患者的病情進(jìn)展[11]。對(duì)PD患者的治療有一定的幫助。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2013-12-20）endprint

大量研究提示Hcy 和葉酸缺乏通過增加神經(jīng)元對(duì)各種毒素的敏感性而損害多巴胺神經(jīng)元， 影響 PD 的發(fā)病和加速疾病的進(jìn)展[9]。在人體內(nèi)，同型半胱氨酸的代謝需要B族維生素作為輔助因子， B族維生素缺乏和MTHFR、CβS基因型遺傳學(xué)多態(tài)性都可能是形成高同型半胱氨酸血癥的因素，B族維生素和葉酸缺乏能造成 Hcy 水平上升，并可使病情加重[10]。臨床研究結(jié)果表明， 帕金森病患者血漿B族維生素水平與同型半胱氨酸水平具有明顯相關(guān)性[11]。本組研究也顯示，PD患者A組（常規(guī)治療+葉酸及維生素B12治療組）、B組（常規(guī)治療組）治療前血清Hcy 水平及UPDRS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后血清Hcy 水平的測(cè)定結(jié)果及UPDRS評(píng)分見表1，A組血清Hcy 水平低于B組，A組和B組UPDRS評(píng)分均有改善（均P< 0.05），A組優(yōu)于B組（P < 0.05），眾多中外學(xué)者認(rèn)為，補(bǔ)充葉酸、VitB12能降低血清Hcy水平[12-14]，由此進(jìn)一步表明，高Hcy水平與PD的發(fā)生、發(fā)展呈正相關(guān)，推測(cè)葉酸及維生素B12與PD的發(fā)生、發(fā)展呈負(fù)相關(guān)。本次研究的不足在于：①由于技術(shù)原因沒有對(duì)研究對(duì)象的葉酸、維生素B12水平進(jìn)行檢測(cè)。②納入的研究對(duì)象數(shù)量不足， 還需要大量前瞻性的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，在臨床工作中，有必要對(duì)PD患者進(jìn)行Hcy、B族維生素和葉酸的檢測(cè)，并對(duì)高Hcy進(jìn)行干預(yù)和治療，如補(bǔ)充缺乏的B族維生素和葉酸等降低Hcy，可能會(huì)延緩PD患者的病情進(jìn)展[11]。對(duì)PD患者的治療有一定的幫助。

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（收稿日期：2013-12-20）endprint

大量研究提示Hcy 和葉酸缺乏通過增加神經(jīng)元對(duì)各種毒素的敏感性而損害多巴胺神經(jīng)元， 影響 PD 的發(fā)病和加速疾病的進(jìn)展[9]。在人體內(nèi)，同型半胱氨酸的代謝需要B族維生素作為輔助因子， B族維生素缺乏和MTHFR、CβS基因型遺傳學(xué)多態(tài)性都可能是形成高同型半胱氨酸血癥的因素，B族維生素和葉酸缺乏能造成 Hcy 水平上升，并可使病情加重[10]。臨床研究結(jié)果表明， 帕金森病患者血漿B族維生素水平與同型半胱氨酸水平具有明顯相關(guān)性[11]。本組研究也顯示，PD患者A組（常規(guī)治療+葉酸及維生素B12治療組）、B組（常規(guī)治療組）治療前血清Hcy 水平及UPDRS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后血清Hcy 水平的測(cè)定結(jié)果及UPDRS評(píng)分見表1，A組血清Hcy 水平低于B組，A組和B組UPDRS評(píng)分均有改善（均P< 0.05），A組優(yōu)于B組（P < 0.05），眾多中外學(xué)者認(rèn)為，補(bǔ)充葉酸、VitB12能降低血清Hcy水平[12-14]，由此進(jìn)一步表明，高Hcy水平與PD的發(fā)生、發(fā)展呈正相關(guān)，推測(cè)葉酸及維生素B12與PD的發(fā)生、發(fā)展呈負(fù)相關(guān)。本次研究的不足在于：①由于技術(shù)原因沒有對(duì)研究對(duì)象的葉酸、維生素B12水平進(jìn)行檢測(cè)。②納入的研究對(duì)象數(shù)量不足， 還需要大量前瞻性的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，在臨床工作中，有必要對(duì)PD患者進(jìn)行Hcy、B族維生素和葉酸的檢測(cè)，并對(duì)高Hcy進(jìn)行干預(yù)和治療，如補(bǔ)充缺乏的B族維生素和葉酸等降低Hcy，可能會(huì)延緩PD患者的病情進(jìn)展[11]。對(duì)PD患者的治療有一定的幫助。

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（收稿日期：2013-12-20）endprint