陳妍

[摘要] 目的 探討唑來磷酸聯(lián)合131I治療甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移伴骨質(zhì)疏松的療效和不良反應。方法 選取2006年1月～2013年1月100例甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移伴骨質(zhì)疏松患者按隨機數(shù)字表均分為兩組。對照組予131I，研究組采用131I聯(lián)合唑來磷酸治療。治療6個月后，觀察兩組療效及不良反應等。 結(jié)果 研究組骨密度、骨代謝指標、疼痛情況、生活體力狀況、骨轉(zhuǎn)移病灶等改善情況均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。骨骼相關(guān)事件及不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。 結(jié)論 131I聯(lián)合唑來磷酸治療甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移伴骨質(zhì)疏松有較好的臨床療效，能有效緩解疼痛，提高骨密度和生活質(zhì)量，降低骨轉(zhuǎn)移病灶發(fā)生率，骨骼相關(guān)事件及不良反應發(fā)生率較低。

[關(guān)鍵詞] 唑來磷酸；甲狀腺癌；131I；骨轉(zhuǎn)移；骨質(zhì)疏松

[中圖分類號] R734 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）10-0039-03

甲狀腺癌約占所有腫瘤的1%，是發(fā)病率增高最快的實體癌，90%為分化型甲狀腺癌（differentiated thyroid cancer，DTC），以血行轉(zhuǎn)移為主，轉(zhuǎn)移部位以肺和骨為主[1]。甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移伴骨質(zhì)疏松臨床表現(xiàn)為功能障礙、病理性骨折、重度骨痛、椎體轉(zhuǎn)移的脊髓壓迫、高血鈣等骨骼相關(guān)事件（Skeletal-related event，SRESRE）[2]。目前主要療法包括手術(shù)、放射性核素、雙磷酸鹽、止痛藥物等。手術(shù)+131I+ TSH抑制治療是目前常用的治療方案[3]。131I能緩解部分疼痛， 但由于骨轉(zhuǎn)移病灶骨質(zhì)破壞， 病灶處血運差， 導致131I在病灶處聚集少， 影響療效，同時治療間隔時間長，存在一定的局限性， 影響生存質(zhì)量。綜合治療能相互補充， 提供更好的止痛效果和提高生存質(zhì)量。唑來磷酸（zoledronic acid）是最新一代雙磷酸鹽類藥物，對腫瘤骨轉(zhuǎn)移具有較好的防治效果[4]。近年來筆者采用131 I聯(lián)合唑來磷酸等綜合治療甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移伴骨質(zhì)疏松取得較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

該研究方案獲本院倫理委員會批準，所有患者同意參加本研究并簽署知情同意書。選取本院2006年1月～2013年1月 100例甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移伴骨質(zhì)疏松患者， 均分為研究組50例（隨訪失落2例），對照組50例（隨訪失落3例）。療程6個月，隨訪6個月以上。所有病例原發(fā)灶均經(jīng)病理檢查證實， 骨轉(zhuǎn)移診斷均經(jīng)影像學證實。所有病例治療前1個月內(nèi)均未接受雙磷酸鹽類藥物、碘劑治療，預計生存期>6個月。排除標準：嚴重心、肝、腎功能障礙者；不能自我評估病情者；藥物過敏者。兩組病例在年齡、Karnofsky評分、性別、病灶分布、骨密度等方面均無統(tǒng)計學意義，具有可比性（P>0.05），見表1。年齡、Karnofsky評分、骨密度為計量資料 以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。性別、病灶分布為計數(shù)資料，組間比較采用卡方檢驗。見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2 研究方法

對照組治療前1個月內(nèi)低碘飲食，不服用任何碘劑，升高TSH水平， 加強轉(zhuǎn)移灶吸收131I功能。先首次口服2.70～3.70 GBq 131I溶液（北京原子高科股份有限公司生產(chǎn)）去除殘留甲狀腺診療，根據(jù)DTC及骨轉(zhuǎn)移部位確定131I劑量， 一般口服6.48～7.4 GBq劑量， 1次給藥，口服后含化維生素C促進唾液分泌， 保護唾液腺，多飲水，促進小便排泄， 減少對膀胱的輻射損傷。治療2～3d后服用甲狀腺激素糾正甲狀腺機能降低， 抑制體內(nèi)TSH水平和DTC細胞生長。按WHO癌癥疼痛三階梯止痛及每日補充鈣爾奇1片（輝瑞制藥有限公司），骨化三醇每次服用1粒，每天兩次（羅氏制藥有限公司）。

研究組在給予131I半個月前予4 mg唑來磷酸注射液（江蘇正大天晴藥業(yè)生產(chǎn)）加入100 mL生理鹽水靜脈滴注，15～30 min內(nèi)輸入，每4周1次，至少連續(xù)3個月。其他治療方法和注意事項同對照組。

觀察指標[5～7]：①甲狀腺球蛋白（Thyroglobulin，Tg）評定：顯效：與治療前比較下降幅度>25%；有效：與治療前比較下降幅度< 25%，或有所上升但上升幅度<25%；無效：與治療前比較上升幅度>25%。②生活質(zhì)量評價： 采用Karnofsky評分標準，減少10分者為下降，無變化者為穩(wěn)定，增加10分為改善，增加20分者為顯著改善。③骨轉(zhuǎn)移病灶療效評價標準：進展（PD）：病灶增大或出現(xiàn)新病灶。無改變（NC）：病灶無變化。部分緩解（PR）：至少4周溶骨性病灶的體積部分縮減或再鈣化或密度減低。完全緩解（CR）：至少4周影像學檢查所有病灶完全消失。④骨轉(zhuǎn)移性疼痛采用VRS分級法（主訴疼痛分級法）0級：無痛；Ⅰ級：輕度疼痛，可耐受；Ⅱ級：中度疼痛，影響睡眠，需要服用止痛藥；Ⅲ級：重度疼痛，嚴重影響睡眠，可伴有植物神經(jīng)紊亂或被動體位，需要止痛劑。顯效：疼痛分級下降二級；有效：疼痛分級下降一級；無效：疼痛分級無變化或上升。⑤活動能力評價：0 級：活動自如；Ⅰ級：活動受限；Ⅱ級：活動明顯受限； Ⅲ級：完全不能活動。顯效：活動能力改善提高≥2級；有效：活動能力提高1級；無效：活動能力無變化或下降者。⑥骨代謝生化指標：血清骨鈣素（bone gla protein，BGP）和CTX，采用ELISA法檢測。⑦不良反應：按WHO毒性分級標準評定，觀察患者用藥后是否出現(xiàn)發(fā)燒、肌肉疼痛、惡心嘔吐、肝腎異常和骨骼相關(guān)事件等。

1.3 統(tǒng)計學分析

應用SPSS16.0統(tǒng)計軟件，骨密度、骨代謝為計量資料應用t檢驗，骨骼相關(guān)事件及不良反應發(fā)生率為計數(shù)資料采用χ2檢驗，療效為等級資料，數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布，比較采用u檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布，參數(shù)檢驗值2.80采用u檢驗，比較項研究組生存質(zhì)量改善、骨轉(zhuǎn)移病灶發(fā)生率、鎮(zhèn)痛效果、活動能力和Tg水平較對照組均有改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組治療前后骨密度、骨代謝指標比較

治療后研究組Neck骨密度、BGP較對照組增加，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療后研究組CTX較對照組減少，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療后研究組BGP、CTX、Neck骨密度較治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（BGP：t=-36.661，P =0.00；CTX：t=-5.728，P =0.00；Neck t=6.329，P =0.00），治療后對照組BGP、CTX、Neck骨密度較治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（BGP：t=10.239，P=0.00；CTX：t=-7.321，P=0.00；Neck：t=9.251，P =0.00），見表3。

2.3兩組不良反應和骨骼相關(guān)事件發(fā)生率比較

由表4可看出，研究組不良反應（χ2=3.139，P=0.01<0.05）和骨骼相關(guān)事件（χ2=3.247，P=0.02<0.05）發(fā)生率較對照組明顯減少，差異有統(tǒng)計學意義。

表4 兩組不良反應和骨骼相關(guān)事件發(fā)生率比較

3 討論

近年來， DTC發(fā)病率有逐年增高的趨勢，其惡性程度相對較低，若治療得當， 預后良好。骨轉(zhuǎn)移并發(fā)骨質(zhì)疏松機制：癌細胞浸潤至骨膜及周圍組織轉(zhuǎn)移到骨并釋放可溶介質(zhì)，激活成骨細胞和破骨細胞，加強溶骨過程，破壞骨吸收與骨形成之間的平衡，造成骨破壞；破骨細胞釋放細胞因子促進腫瘤細胞分泌骨溶解介質(zhì)，形成惡性循環(huán)；溶骨過程進一步加劇骨骼質(zhì)量下降和骨質(zhì)疏松程度?；局委熌繕耍壕徑馓弁?、恢復功能、預防或延緩SRE發(fā)生[8]。

目前，DTC患者術(shù)后予131I聯(lián)合甲狀腺激素抑制治療是常規(guī)治療方案。131I具有特異性親合甲狀腺癌變組織能力， 特異性的濃集于轉(zhuǎn)移灶部位， 殺傷并控制癌細胞。但骨轉(zhuǎn)移灶以混合型為主， 骨質(zhì)破壞， 病灶處血運差， 導致131I在病灶處聚集少，放射劑量低， 并且再次治療時間長達4～6個月， 存在一定的局限性，影響療效。骨轉(zhuǎn)移并發(fā)骨質(zhì)疏松可導致劇烈骨痛， 活動障礙， 脊髓壓迫， 高鈣血癥和病理性骨折等， 嚴重影響患者生存質(zhì)量， 并可直接威脅生命，故目前提倡綜合治療。唑來膦酸為骨轉(zhuǎn)移瘤和骨質(zhì)疏松的一線治療藥物。唑來磷酸是新一代的高效含氮雙磷酸鹽，能選擇性地抑制破骨細胞活性和骨質(zhì)破壞，誘導各種腫瘤細胞凋亡，減少骨質(zhì)破壞、吸收、骨質(zhì)疏松和病理性骨折發(fā)生率；能減少炎性介質(zhì)和前列腺素，乳酸等致痛性因子釋放，減輕疼痛，提高生存率及生活質(zhì)量等優(yōu)點。作用機制：抑制破骨細胞的活性，阻斷破骨細胞對礦物質(zhì)的吸收；抑制腫瘤細胞分泌的多種介質(zhì)誘導破骨細胞活性增加進而導致骨鈣的釋放[9-11]。本研究證實：131I治療前予唑來膦酸治療，能控制腫瘤細胞擴散，修復破壞的骨質(zhì)，改善骨質(zhì)量和病灶處血運， 促進骨轉(zhuǎn)移灶好轉(zhuǎn)，減少新發(fā)骨轉(zhuǎn)移灶的概率，緩解骨痛，提高殘留甲狀腺一次完全去除率，可重復用藥，彌補131I再次治療間隔的缺陷，預防惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移和骨質(zhì)疏松，提高生活質(zhì)量。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組骨密度、骨代謝指標、疼痛情況、生活體力狀況、骨轉(zhuǎn)移病灶、甲狀腺球蛋白（Tg）水平改善均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組骨骼相關(guān)事件及不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究顯示，聯(lián)合用藥治療能發(fā)揮較好的疊加作用，有效改善患者體質(zhì)， 提高生活質(zhì)量和依存性， 預防骨骼相關(guān)事件發(fā)生，并未見明顯毒副反應疊加。

綜上所述，131I聯(lián)合唑來磷酸治療能有效地控制甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移和骨質(zhì)疏松發(fā)生，有效緩解疼痛，促進骨的重建，降低骨骼相關(guān)事件發(fā)生率，抑制新的骨轉(zhuǎn)移灶，改善患者骨質(zhì)量和生活質(zhì)量， 提高骨含量，臨床應用安全、可靠，患者耐受性好，副反應少，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] Hodgson NC， Butt on J， Solorzano CC. Thyroid cancer is the incidence still increasing[J]. Ann Surg Oncol， 2011， 11（12） ： 1093-1097.

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[4] 孫敬國. 手術(shù)聯(lián)合131I、甲狀腺片治療甲狀腺乳頭狀癌30例療效觀察[J]. 山東醫(yī)藥， 2010， 50（35）：90-91.

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[8] 關(guān)海霞.分化型甲狀腺癌的研究新進展[J]. 中華內(nèi)科雜志，2012，51（1）：61-63.

[9] 陶衍能，陳漢華，韋令欣. 131I治療分化型甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移的療效評價[J]. 中華全科醫(yī)學，2012，10（12）：1896-1897.

[10] 白東方，周克華，王黎光，等.大劑量131I治療術(shù)后分化型甲狀腺癌療效影響因素分析[J]. 中國現(xiàn)代普通外科進展，2012，15（1）： 5-7.

[11] 羅志飛. 他巴唑與 131I治療甲狀腺功能亢進的臨床療效對照觀察[J]. 中外醫(yī)學研究，2013，11（4）：27-28.

（收稿日期：2013-11-05）

2.1 兩組療效比較

數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布，參數(shù)檢驗值2.80采用u檢驗，比較項研究組生存質(zhì)量改善、骨轉(zhuǎn)移病灶發(fā)生率、鎮(zhèn)痛效果、活動能力和Tg水平較對照組均有改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組治療前后骨密度、骨代謝指標比較

治療后研究組Neck骨密度、BGP較對照組增加，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療后研究組CTX較對照組減少，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療后研究組BGP、CTX、Neck骨密度較治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（BGP：t=-36.661，P =0.00；CTX：t=-5.728，P =0.00；Neck t=6.329，P =0.00），治療后對照組BGP、CTX、Neck骨密度較治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（BGP：t=10.239，P=0.00；CTX：t=-7.321，P=0.00；Neck：t=9.251，P =0.00），見表3。

2.3兩組不良反應和骨骼相關(guān)事件發(fā)生率比較

由表4可看出，研究組不良反應（χ2=3.139，P=0.01<0.05）和骨骼相關(guān)事件（χ2=3.247，P=0.02<0.05）發(fā)生率較對照組明顯減少，差異有統(tǒng)計學意義。

表4 兩組不良反應和骨骼相關(guān)事件發(fā)生率比較

3 討論

近年來， DTC發(fā)病率有逐年增高的趨勢，其惡性程度相對較低，若治療得當， 預后良好。骨轉(zhuǎn)移并發(fā)骨質(zhì)疏松機制：癌細胞浸潤至骨膜及周圍組織轉(zhuǎn)移到骨并釋放可溶介質(zhì)，激活成骨細胞和破骨細胞，加強溶骨過程，破壞骨吸收與骨形成之間的平衡，造成骨破壞；破骨細胞釋放細胞因子促進腫瘤細胞分泌骨溶解介質(zhì)，形成惡性循環(huán)；溶骨過程進一步加劇骨骼質(zhì)量下降和骨質(zhì)疏松程度?；局委熌繕耍壕徑馓弁础⒒謴凸δ?、預防或延緩SRE發(fā)生[8]。

目前，DTC患者術(shù)后予131I聯(lián)合甲狀腺激素抑制治療是常規(guī)治療方案。131I具有特異性親合甲狀腺癌變組織能力， 特異性的濃集于轉(zhuǎn)移灶部位， 殺傷并控制癌細胞。但骨轉(zhuǎn)移灶以混合型為主， 骨質(zhì)破壞， 病灶處血運差， 導致131I在病灶處聚集少，放射劑量低， 并且再次治療時間長達4～6個月， 存在一定的局限性，影響療效。骨轉(zhuǎn)移并發(fā)骨質(zhì)疏松可導致劇烈骨痛， 活動障礙， 脊髓壓迫， 高鈣血癥和病理性骨折等， 嚴重影響患者生存質(zhì)量， 并可直接威脅生命，故目前提倡綜合治療。唑來膦酸為骨轉(zhuǎn)移瘤和骨質(zhì)疏松的一線治療藥物。唑來磷酸是新一代的高效含氮雙磷酸鹽，能選擇性地抑制破骨細胞活性和骨質(zhì)破壞，誘導各種腫瘤細胞凋亡，減少骨質(zhì)破壞、吸收、骨質(zhì)疏松和病理性骨折發(fā)生率；能減少炎性介質(zhì)和前列腺素，乳酸等致痛性因子釋放，減輕疼痛，提高生存率及生活質(zhì)量等優(yōu)點。作用機制：抑制破骨細胞的活性，阻斷破骨細胞對礦物質(zhì)的吸收；抑制腫瘤細胞分泌的多種介質(zhì)誘導破骨細胞活性增加進而導致骨鈣的釋放[9-11]。本研究證實：131I治療前予唑來膦酸治療，能控制腫瘤細胞擴散，修復破壞的骨質(zhì)，改善骨質(zhì)量和病灶處血運， 促進骨轉(zhuǎn)移灶好轉(zhuǎn)，減少新發(fā)骨轉(zhuǎn)移灶的概率，緩解骨痛，提高殘留甲狀腺一次完全去除率，可重復用藥，彌補131I再次治療間隔的缺陷，預防惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移和骨質(zhì)疏松，提高生活質(zhì)量。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組骨密度、骨代謝指標、疼痛情況、生活體力狀況、骨轉(zhuǎn)移病灶、甲狀腺球蛋白（Tg）水平改善均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組骨骼相關(guān)事件及不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究顯示，聯(lián)合用藥治療能發(fā)揮較好的疊加作用，有效改善患者體質(zhì)， 提高生活質(zhì)量和依存性， 預防骨骼相關(guān)事件發(fā)生，并未見明顯毒副反應疊加。

綜上所述，131I聯(lián)合唑來磷酸治療能有效地控制甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移和骨質(zhì)疏松發(fā)生，有效緩解疼痛，促進骨的重建，降低骨骼相關(guān)事件發(fā)生率，抑制新的骨轉(zhuǎn)移灶，改善患者骨質(zhì)量和生活質(zhì)量， 提高骨含量，臨床應用安全、可靠，患者耐受性好，副反應少，值得臨床推廣。

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[4] 孫敬國. 手術(shù)聯(lián)合131I、甲狀腺片治療甲狀腺乳頭狀癌30例療效觀察[J]. 山東醫(yī)藥， 2010， 50（35）：90-91.

[5] 王南飛. 131I去除甲狀腺癌術(shù)后殘余甲狀腺及治療轉(zhuǎn)移灶的觀察[J]. 現(xiàn)代臨床醫(yī)學， 2010， 36（1）：19-20.

[6] 石峰，楊土保. 131I聯(lián)合唑來膦酸治療甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移回顧性隊列研究[J]. 實用預防醫(yī)學，2012，19（5）：730-732.

[7] 梁玉珊.分化型甲狀腺癌的131I消融治療[J]. 外科理論與實踐，2012，17（1）：15-16.

[8] 關(guān)海霞.分化型甲狀腺癌的研究新進展[J]. 中華內(nèi)科雜志，2012，51（1）：61-63.

[9] 陶衍能，陳漢華，韋令欣. 131I治療分化型甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移的療效評價[J]. 中華全科醫(yī)學，2012，10（12）：1896-1897.

[10] 白東方，周克華，王黎光，等.大劑量131I治療術(shù)后分化型甲狀腺癌療效影響因素分析[J]. 中國現(xiàn)代普通外科進展，2012，15（1）： 5-7.

[11] 羅志飛. 他巴唑與 131I治療甲狀腺功能亢進的臨床療效對照觀察[J]. 中外醫(yī)學研究，2013，11（4）：27-28.

（收稿日期：2013-11-05）

2.1 兩組療效比較

數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布，參數(shù)檢驗值2.80采用u檢驗，比較項研究組生存質(zhì)量改善、骨轉(zhuǎn)移病灶發(fā)生率、鎮(zhèn)痛效果、活動能力和Tg水平較對照組均有改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組治療前后骨密度、骨代謝指標比較

治療后研究組Neck骨密度、BGP較對照組增加，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療后研究組CTX較對照組減少，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療后研究組BGP、CTX、Neck骨密度較治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（BGP：t=-36.661，P =0.00；CTX：t=-5.728，P =0.00；Neck t=6.329，P =0.00），治療后對照組BGP、CTX、Neck骨密度較治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（BGP：t=10.239，P=0.00；CTX：t=-7.321，P=0.00；Neck：t=9.251，P =0.00），見表3。

2.3兩組不良反應和骨骼相關(guān)事件發(fā)生率比較

由表4可看出，研究組不良反應（χ2=3.139，P=0.01<0.05）和骨骼相關(guān)事件（χ2=3.247，P=0.02<0.05）發(fā)生率較對照組明顯減少，差異有統(tǒng)計學意義。

表4 兩組不良反應和骨骼相關(guān)事件發(fā)生率比較

3 討論

近年來， DTC發(fā)病率有逐年增高的趨勢，其惡性程度相對較低，若治療得當， 預后良好。骨轉(zhuǎn)移并發(fā)骨質(zhì)疏松機制：癌細胞浸潤至骨膜及周圍組織轉(zhuǎn)移到骨并釋放可溶介質(zhì)，激活成骨細胞和破骨細胞，加強溶骨過程，破壞骨吸收與骨形成之間的平衡，造成骨破壞；破骨細胞釋放細胞因子促進腫瘤細胞分泌骨溶解介質(zhì)，形成惡性循環(huán)；溶骨過程進一步加劇骨骼質(zhì)量下降和骨質(zhì)疏松程度。基本治療目標：緩解疼痛、恢復功能、預防或延緩SRE發(fā)生[8]。

目前，DTC患者術(shù)后予131I聯(lián)合甲狀腺激素抑制治療是常規(guī)治療方案。131I具有特異性親合甲狀腺癌變組織能力， 特異性的濃集于轉(zhuǎn)移灶部位， 殺傷并控制癌細胞。但骨轉(zhuǎn)移灶以混合型為主， 骨質(zhì)破壞， 病灶處血運差， 導致131I在病灶處聚集少，放射劑量低， 并且再次治療時間長達4～6個月， 存在一定的局限性，影響療效。骨轉(zhuǎn)移并發(fā)骨質(zhì)疏松可導致劇烈骨痛， 活動障礙， 脊髓壓迫， 高鈣血癥和病理性骨折等， 嚴重影響患者生存質(zhì)量， 并可直接威脅生命，故目前提倡綜合治療。唑來膦酸為骨轉(zhuǎn)移瘤和骨質(zhì)疏松的一線治療藥物。唑來磷酸是新一代的高效含氮雙磷酸鹽，能選擇性地抑制破骨細胞活性和骨質(zhì)破壞，誘導各種腫瘤細胞凋亡，減少骨質(zhì)破壞、吸收、骨質(zhì)疏松和病理性骨折發(fā)生率；能減少炎性介質(zhì)和前列腺素，乳酸等致痛性因子釋放，減輕疼痛，提高生存率及生活質(zhì)量等優(yōu)點。作用機制：抑制破骨細胞的活性，阻斷破骨細胞對礦物質(zhì)的吸收；抑制腫瘤細胞分泌的多種介質(zhì)誘導破骨細胞活性增加進而導致骨鈣的釋放[9-11]。本研究證實：131I治療前予唑來膦酸治療，能控制腫瘤細胞擴散，修復破壞的骨質(zhì)，改善骨質(zhì)量和病灶處血運， 促進骨轉(zhuǎn)移灶好轉(zhuǎn)，減少新發(fā)骨轉(zhuǎn)移灶的概率，緩解骨痛，提高殘留甲狀腺一次完全去除率，可重復用藥，彌補131I再次治療間隔的缺陷，預防惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移和骨質(zhì)疏松，提高生活質(zhì)量。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組骨密度、骨代謝指標、疼痛情況、生活體力狀況、骨轉(zhuǎn)移病灶、甲狀腺球蛋白（Tg）水平改善均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組骨骼相關(guān)事件及不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究顯示，聯(lián)合用藥治療能發(fā)揮較好的疊加作用，有效改善患者體質(zhì)， 提高生活質(zhì)量和依存性， 預防骨骼相關(guān)事件發(fā)生，并未見明顯毒副反應疊加。

綜上所述，131I聯(lián)合唑來磷酸治療能有效地控制甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移和骨質(zhì)疏松發(fā)生，有效緩解疼痛，促進骨的重建，降低骨骼相關(guān)事件發(fā)生率，抑制新的骨轉(zhuǎn)移灶，改善患者骨質(zhì)量和生活質(zhì)量， 提高骨含量，臨床應用安全、可靠，患者耐受性好，副反應少，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2013-11-05）