王海燕，張 磊，張亞芳，蔣 學

（1.唐山市中醫(yī)醫(yī)院，唐山 063000；2.開灤醫(yī)療集團范各莊醫(yī)院，唐山 063000）

雪山金羅漢止痛涂膜劑治療風濕性關(guān)節(jié)炎瘀血痹阻證66例臨床觀察*

王海燕1，張 磊1，張亞芳1，蔣 學2

（1.唐山市中醫(yī)醫(yī)院，唐山 063000；2.開灤醫(yī)療集團范各莊醫(yī)院，唐山 063000）

[目的]評價雪山金羅漢止痛涂膜劑治療風濕性關(guān)節(jié)炎瘀血痹阻證的有效性及安全性。[方法]采用隨機、單盲、陽性藥平行對照、多中心臨床試驗方法，試驗組應(yīng)用雪山金羅漢止痛涂膜劑涂于患處，每日3次，對照組應(yīng)用布洛芬搽劑涂于患處，每日3次，4周為1個療程，療程結(jié)束后檢測用藥前后的療效性指標和安全性指標。[結(jié)果]治療組無論是中醫(yī)證候療效指標還是疾病的總有效率均明顯優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）；2組受試者均未見不良事件和不良反應(yīng)發(fā)生。[結(jié)論]雪山金羅漢止痛涂膜劑用于治療風濕性關(guān)節(jié)炎瘀血痹阻證療效肯定，安全性良好，且療效優(yōu)于對照藥布洛芬搽劑。

雪山金羅漢止痛涂膜劑；風濕性關(guān)節(jié)炎；瘀血痹阻證

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究采用隨機、單盲、陽性藥對照、多中心的研究方法。選擇唐山市中醫(yī)醫(yī)院、內(nèi)蒙古民族大學附屬醫(yī)院和廊坊市中醫(yī)醫(yī)院等3家國家藥物臨床試驗機構(gòu)2011年2—8月的風濕性關(guān)節(jié)炎符合中醫(yī)瘀血痹阻證的患者88例，按照分層區(qū)組隨機分為試驗組66例和對照組22例，包括全分析數(shù)據(jù)集（FAS）86例，其中試驗組66例、對照組20例，占入組病例的97.7%；符合方案數(shù)據(jù)集（PPS）83例，其中試驗組64例、對照組19例，占入組病例的94.31%。采用SAS軟件產(chǎn)生試驗病例分配隨機數(shù)字，及其“試驗病例隨機編碼表”（即“處理編碼”），作為藥品發(fā)放的隨機編碼。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 由于當前該病并無明確的國際標準，故參照陸再英的《內(nèi)科學》第7版[1]制定如下標準：1）既往曾有鏈球菌感染病史。2）腕、肘、肩、踝、髖等四肢大關(guān)節(jié)游走竄痛或腫痛。3）受累關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛，活動受限，可伴有低熱、環(huán)形紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑或心臟病變等。4）活動期血沉多增快，抗“O”滴度在多陽性（1∶600以上），如抗“O陰性者（1∶400以下）必須見有環(huán)形紅斑或結(jié)節(jié)性紅斑。5）受累關(guān)節(jié)無骨質(zhì)損害，僅見軟組織腫脹。6）治愈后或緩解期受累關(guān)節(jié)不留畸形。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標準（瘀血痹阻證） 主癥：關(guān)節(jié)刺痛、痛有定處；次癥：關(guān)節(jié)麻木、腫脹、觸痛、屈伸不利；舌脈：舌質(zhì)紫暗或有瘀斑，脈弦澀。滿足主癥中2項和次癥中任1項，結(jié)合舌脈即可診斷[2]。

1.2.3 中醫(yī)證候分級量化標準（證候積分和=主癥+次癥+舌脈） 主癥：2項，按程度不同各分為4級，分別計0、2、4、6分；次癥：4項，按程度不同各分為4級，分別計0、1、2、3分；舌脈：具體描述，不記分[3-4]。

1.3 療效標準 積分和減少率=[（治療前積分和-治療后積分和）÷治療前積分和]×100%；總有效率=（臨床痊愈+顯效+有效）/（臨床痊愈+顯效+有效+無效）。中醫(yī)證候療效評定標準[4]：臨床痊愈：中醫(yī)證候積分和減少≥95%。顯效：中醫(yī)證候積分和減少≥70%。有效：中醫(yī)證候積分和減少≥30%。無效：中醫(yī)證候積分和減少＜30%。

1.4 治療方法 試驗組給予雪山金羅漢止痛涂膜劑（西藏康達藥業(yè)有限公司提供，20 mL/瓶，批號：101201，國藥準字Z20010095），外涂患處，每日3次，每次2～4 mL。對照組給予布洛芬搽劑（沈陽圣元藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，50 mL/瓶，批號：20100050，國藥準字H10940235），外涂患處，每日3次，每次2～4 mL。兩組均以連續(xù)用藥4周為1個療程。

1.5 觀察指標 1）療效性指標：中醫(yī)證候積分改善情況。2）安全性指標：①不良事件；②體溫、脈搏、呼吸、血壓等一般項目；③血、尿、便常規(guī)、心電圖和肝功能、腎功能。分別于用藥前和滿4周時，復(fù)查癥狀體征及實驗室檢查，作臨床療效評價及安全性評價。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.00統(tǒng)計軟件進行分析。分別計算兩組中醫(yī)療效4級評定的例數(shù)及百分數(shù)，計算兩組總有效率差值的 95%可信區(qū)間（CI），采用按中心分層的CMH-χ2分析方法，在對中心效應(yīng)進行校正的同時進行兩組間的療效比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候療效 FAS、PPS中醫(yī)證候療效描述見表1。FAS集總有效率的95%CI為0.05～0.45，PPS集總有效率的95%CI為0.029～0.489。FAS、PPS的中醫(yī)證候療效及校正中心效應(yīng)，組間比較差異均有統(tǒng)計學意義；總有效率CMH檢驗P值分別為0.038和0.014，組間比較差異有統(tǒng)計學意義。見表2。

表1 兩組中醫(yī)證候療效比較Tab.1 Comparison of TCM syndrome curative effect between two groups 例（%）

2.2 愈顯率 FAS集：試驗組愈顯率為56.06%；無愈顯率為43.94%；對照組愈顯率為30.00%。χ2檢驗的P值為0.042，組間比較差異有統(tǒng)計學意義。PPS集：試驗組愈顯率為57.81%；對照組愈顯率為31.58%。χ2檢驗的P值為0.044，組間比較差異有統(tǒng)計學意義。

2.3 安全性評價 兩組均無不良反應(yīng)和不良事件發(fā)生，表明試驗藥和對照藥臨床應(yīng)用安全性良好。

3 討論

風濕性關(guān)節(jié)炎屬于中醫(yī)“痹病”范疇，是風濕熱的一種臨床表現(xiàn)，其病因病理至今未明[6-7]。其典型臨床表現(xiàn)為游走性的多關(guān)節(jié)炎，多為膝、踝、肩、肘腕等大關(guān)節(jié)對稱性受累，常見由一個關(guān)節(jié)轉(zhuǎn)移至另一個關(guān)節(jié)，關(guān)節(jié)局部可出現(xiàn)紅腫熱痛，疼痛時伴有發(fā)紅、腫脹、關(guān)節(jié)周圍有壓痛、拒按，皮膚可有環(huán)形紅斑和皮下結(jié)節(jié)[8-10]。疼痛消退后，不遺留關(guān)節(jié)強直或畸形，關(guān)節(jié)功能可恢復(fù)。中醫(yī)認為風、寒、濕、熱等病邪留注肌肉、筋骨、關(guān)節(jié)，導(dǎo)致氣血運行不暢，肢體筋脈拘急、失養(yǎng)為本病的基本病機，痹病日久不愈，深入骨骱，出現(xiàn)皮膚瘀斑、關(guān)節(jié)腫脹畸形等癥[11-13]。雪山金羅漢止痛涂膜劑針對以上病因病機組方，具有活血化瘀，舒筋通絡(luò)之功。其主要成分鐵棒錘，具有活血化瘀、祛風除濕、止痛消腫等功效；藏紅花有活血化瘀、通絡(luò)止痛的作用；冰片有清熱止痛作用；五靈脂有活血化瘀止痛的功效；麝香走竄行氣通絡(luò)。以上藥物合用可以活血祛瘀，通經(jīng)活絡(luò)、消腫止痛[14]。

本研究證實，雪山金羅漢止痛涂膜劑治療風濕性關(guān)節(jié)炎瘀血痹阻證療效肯定且優(yōu)于對照組布洛芬搽劑，其主要療效的中醫(yī)證候（療效、愈顯率）與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義。此外，88例入選病例均未見不良反應(yīng)，提示雪山金羅漢止痛涂膜劑臨床治療劑量應(yīng)用較安全。

[1]陸再英，鐘南山.內(nèi)科學[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009.

[2]周仲瑛.中醫(yī)內(nèi)科學[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2004.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：158-159.

[4]國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則（2005年）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2005：211-212.

[5] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準[S].南京：南京大學出版社，1994.

[6]王崇仁，李寶珍.王士相教授臨床經(jīng)驗舉隅[J].天津中醫(yī)藥，2003, 20(4)：7-9.

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[8] 曾修平，湯一新.急性風濕性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)治療體會[J].中國中醫(yī)急癥，2008,17(5):94.

[9]楊 廣，賴祥林.風濕性關(guān)節(jié)炎的治療與康復(fù)[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2011,30(16):7-8.

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[13]肖 田，李菊花.中藥熏蒸治療儀治療風濕性關(guān)節(jié)炎52例[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3(10)：25-27.

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（本文編輯：馬曉輝，于春泉）

Clinical observation on Xueshan Jinluohan analgesic film in treating 66 patients with rheumatoid arthritis with syndrome of blood stasis and obstructive arthralgia

WANG Hai-yan1,ZHANG Lei1,ZHANG Ya-fang1,JIANG Xue2
（1.Tangshan Traditional Chinese Medicine Hospital,Tangshan 063000,China;2.Fangezhuang Hospital,Kailuan Medical Treatment Corp.Tangshan 063000,China）

[Objective]To investigate the efficacy and safety of Xueshan Jinluohan analgesic film in treating patients of rheumatoid arthritis with syndrome of blood stasis and obstructive arthralgia.[Methods]A trial of multi-center,randomized,single-blinded,positive drug controlled methods were used.The treatment group was treated by Xueshan Jinluohan analgesic film,external application thrice a day.The control group was treated by brufen liniment,external application thrice a day also.The treating course was four weeks between two groups.The efficacy and safety was evaluated after a course.[Results]There were significant differences between two groups on TCM syndromes and total effective rate.The total effective rate in treatment group was higher than that in control group(P<0.05).There was no adverse events between two groups,and there was no statistical difference between two groups.[Conclusion]Xueshan Jinluohan analgesic film has definite curative effect and is safe in treating functional dyspepsia.It has better efficacy than brufen liniment.

analgesic film；rheumatoid arthritis；syndrome of blood stasis and obstructive arthralgia

表2 兩組中醫(yī)證候療效檢驗Tab.2 Test of TCM syndrome curative effect between two groups

R593.22

：A

：1672-1519（2014）03-0151-03

2013-09-20）

10.11656/j.issn.1672-1519.2014.03.08

2013年河北省中醫(yī)藥管理局課題（2013116）。

王海燕（1972-），女，副主任護師，主要從事中醫(yī)護理及中藥研發(fā)工作。

張 磊，E-mail:tszyyw@vip.tom.com。