胡文靜 謝麗 胡靜 王立峰 鄒征云 閆婧 錢曉萍 劉寶瑞

（南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院腫瘤中心、南京大學臨床腫瘤研究所，江蘇南京 210008）

中西醫(yī)結合治療化療藥物性肝損傷31例臨床觀察

胡文靜 謝麗 胡靜 王立峰 鄒征云 閆婧 錢曉萍 劉寶瑞

（南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院腫瘤中心、南京大學臨床腫瘤研究所，江蘇南京 210008）

目的：觀察疏肝健脾解毒方聯(lián)合保肝西藥治療化療藥物性肝損傷的臨床療效。方法：確診為惡性腫瘤并接受化療、出現(xiàn)肝功能損傷的患者61例，隨機分為治療組31例和對照組30例，2組均給予常規(guī)西藥保肝治療，治療組在此基礎上加用中藥疏肝健脾解毒方口服。治療2周后，觀察并比較2組肝功能療效及谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶改善情況。結果：治療后2組患者谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶均較治療前明顯下降，治療組對谷丙轉氨酶的改善程度明顯優(yōu)于對照組。肝功能療效方面，治療組總有效率為87.10%，明顯高于對照組的60.00%。結論：疏肝健脾解毒方能有效改善惡性腫瘤患者化療藥物所致肝功能損傷。

腫瘤 化療 肝損傷 疏肝健脾解毒方 中西醫(yī)結合療法

近年來，我們采用中藥疏肝健脾解毒方聯(lián)合保肝西藥治療在常規(guī)化療后出現(xiàn)藥物性肝損傷的惡性腫瘤患者，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)總結如下。

1 臨床資料

61例患者均為2010年10月至2014年4月我院腫瘤中心接受化療的患者，均經(jīng)病理檢查確診為惡性腫瘤，ECOG評分≤2分，預計生存期3個月以上。受試者化療前谷丙轉氨酶（ALT）及谷草轉氨酶（AST）≤正常上限值（ALT正常值≤40U/L、AST正常值≤40U/L），化療結束后肝功能檢測ALT或AST＞正常上限值。所有患者心肺功能正常，無嚴重的感染、消化道出血及其他嚴重的內科疾??；排除活動性肝炎、肝硬化、酗酒及藥癮者。61例患者隨機分為治療組與對照組。治療組31例：男22例，女9例；年齡33～69歲，平均年齡（51.74±8.98）歲；胃癌13例，腸癌8例，乳腺癌1例，肺癌2例，頭頸部腫瘤2例，婦科腫瘤3例，膽系腫瘤1例，胰腺癌1例；臨床分期Ⅰ-Ⅱ期11例，Ⅲ-Ⅳ期20例。對照組30例：男16例，女14例；年齡25～77歲，平均年齡（53.97±12.27）歲；胃癌9例，腸癌13例，乳腺癌3例，肺癌1例，頭頸部腫瘤2例，膽系腫瘤1例，食管癌1例；臨床分期Ⅰ-Ⅱ期11例，Ⅲ-Ⅳ期19例。2組患者使用化療藥物為奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、紫杉醇、多西紫杉醇、順鉑、鹽酸表柔比星、環(huán)磷酰胺、伊立替康等。2組患者一般情況經(jīng)統(tǒng)計學比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

所有患者均給予常規(guī)西藥保肝藥物治療。一般以0.9%生理鹽水100mL+硫普羅寧0.2g靜滴，1次/d；或0.9%生理鹽水100mL+還原型谷胱甘肽1.8g靜滴，1次/d；或10%葡萄糖250mL+天晴甘美150mg靜滴，1次/d。

治療組加服中藥煎劑，選用鼓樓醫(yī)院腫瘤中心自擬疏肝健脾解毒方，基本藥物組成：柴胡10g，五味子10g，垂盆草30g，虎杖15g，丹參15g，蒲公英20g，梔子10g，茵陳15g，白芍9g，白術9g，生甘草6g。脅痛者加延胡索12g、郁金10g；惡心、嘔吐者加半夏9g、竹茹12g；納差者加神曲12g。每日1劑，分2次服用。

2組均以治療2周為1個療程，治療1個療程后觀察療效。

3 療效觀察

3.1 觀察指標檢測2組患者治療前后肝功能指標。

3.2 療效評定標準參考文獻[1]制定肝功能療效評價標準。顯效：肝功能主要指標恢復正常；有效：肝功能主要指標較前改善50%以上；無效：肝功能指標無明顯改善，甚或加重。

3.3 統(tǒng)計學方法運用SPSS13.0統(tǒng)計軟件數(shù)據(jù)包，計量資料以（±s）表示，計數(shù)資料用χ2檢驗，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為有顯著性差異。

3.4 治療結果

3.4.1 2組患者肝功能改善情況結果見表1。治療前2組患者ALT、AST比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。治療后治療組與對照組ALT、AST均較治療前明顯下降，治療組在ALT改善方面顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表1 治療組與對照組治療前后肝功能主要指標變化情況（±s）

表1 治療組與對照組治療前后肝功能主要指標變化情況（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.001；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別治療組對照組時間治療前治療后治療前治療后ALT（U/L）AST（U/L）78.30±32.52 63.53±30.18 36.35±12.16**△37.82±13.52**71.96±23.20 59.25±26.45 54.02±32.17*43.95±29.60*

3.4.2 2組患者肝功能療效比較結果見表2。

表2 治療組與對照組患者肝功能療效比較例

4 討論

藥物性肝損傷（drug-induced liver injury，DILI）是指在藥物使用過程中，因藥物本身或/及其代謝產(chǎn)物或由于特殊體質對藥物的超敏感性或耐受性降低所導致的肝臟損傷[2]。目前認為，藥物性肝損傷的發(fā)病機制主要是由于藥物干擾了肝細胞正常代謝的某些環(huán)節(jié)而使肝的解毒、排泄功能及貯備和再生能力降低，肝血流量減少，代謝負荷加重，發(fā)生內環(huán)境紊亂，出現(xiàn)膽汁淤積、細胞骨架破壞、線粒體損傷、活性氧或活性氮介導損傷、促炎癥細胞介導損傷等[1-2]。研究顯示，化療藥物所致的肝損傷發(fā)生率在7.07%~31.1%[3]，臨床常用的化療藥物如阿霉素、環(huán)磷酰胺、氨甲喋呤、順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、長春瑞濱、氟尿嘧啶類、紫杉類、喜樹堿類等都有致肝臟損傷的報道[4]。藥物性肝損害的程度輕重不一，輕者可無臨床癥狀，僅表現(xiàn)為肝功能酶學指標尤其是ALT或/及AST的異常，嚴重者則可導致藥物性肝功能衰竭。治療藥物性肝損傷的關鍵是及時診斷、及時停藥，對于癥狀較重、肝功能指標明顯異常的患者，需要積極治療[5]。目前臨床常用的保肝藥物包括抗自由基損傷的硫普羅寧、還原型谷胱甘肽、抗炎保肝的甘草酸制劑類、保護肝細胞膜為主的多烯磷脂酰膽堿、促進肝細胞代謝的腺苷蛋氨酸等[2，5]。

歷代醫(yī)籍中雖沒有“藥物性肝損傷”的病名，但根據(jù)其發(fā)病原因，可將其歸屬于“藥物毒”的范疇[6]。中醫(yī)學認為，本病的病因病機主要是由于外來化療藥物毒邪或直接損傷肝臟，肝失疏泄，橫逆犯脾，脾失健運，胃失和降；或先損傷脾胃的運化功能，進而影響肝膽，肝膽疏泄失常，最終導致濕熱內蘊，氣滯血瘀[1，6-8]。因此，本病為虛實夾雜之證，主要矛盾為濕熱毒邪，發(fā)病的內在原因是脾胃虛弱，治療當疏肝健脾、清熱解毒、利濕化瘀。筆者根據(jù)上述病機特點，自擬疏肝健脾解毒方。方中柴胡疏肝解郁、宣通氣機；五味子酸甘斂陰；白芍養(yǎng)血柔肝，與柴胡合用疏肝理脾；茵陳、山梔、虎杖、垂盆草、蒲公英清熱解毒利濕；丹參與虎杖合用活血化瘀；白術燥濕利水，與甘草合用益氣健脾。

現(xiàn)代藥理研究進一步證實，本方中柴胡、五味子、茵陳、山梔、虎杖、垂盆草、蒲公英、丹參、甘草等藥物可以通過減輕肝細胞炎癥、清除自由基及過氧化物、穩(wěn)定肝細胞膜、疏通肝內毛細膽管、促進膽汁分泌、增加膽汁流量、增加膽汁中膽酸和膽紅素排泄、改善肝臟微循環(huán)、減少腸道毒素吸等多途徑、多靶點、多環(huán)節(jié)發(fā)揮保肝作用[9-10]。

本觀察結果表明，在硫普羅寧、還原性谷胱甘肽及天晴甘美等西藥保肝藥物的基礎上聯(lián)合疏肝健脾解毒方治療化療藥物性肝損傷，可明顯降低谷丙轉氨酶的水平，顯著提高臨床有效率，值得進一步研究。

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R575.105

：A

：1672-397X（2014）12-0043-02

胡文靜（1971-），女，醫(yī)學博士，副主任醫(yī)師，主要研究方向：惡性腫瘤的中西醫(yī)結合臨床及基礎研究。

劉寶瑞，baoruiliu07@163.com

2014-07-06

編輯：吳寧

江蘇省中醫(yī)藥局開放性課題資助項目（JD11025）