劉建 薛建華 吳元祥 ,仲潤(rùn)生

（如皋市中醫(yī)院，江蘇如皋 226500）

軟肝降脂膠囊治療非酒精性脂肪性肝炎60例臨床研究

劉建 薛建華 吳元祥 ,仲潤(rùn)生

（如皋市中醫(yī)院，江蘇如皋 226500）

目的：觀察軟肝降脂膠囊對(duì)非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者肝功能、血脂的影響和超聲下脂肪肝改善程度。方法：將120例非酒精性脂肪性肝炎患者隨機(jī)分為2組，治療組（60例）口服軟肝降脂膠囊，對(duì)照組（60例）口服水飛薊賓膠囊，療程均為12周。治療期間進(jìn)食低脂、低熱量飲食，禁酒，適當(dāng)體育鍛煉。觀察2組治療前后肝功能[谷-丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶（GGT）]、血脂[總膽固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）]的變化和超聲下脂肪肝改善程度。結(jié)果：治療后2組ALT、GGT、CHOL、TG含量均呈下降趨勢(shì)，治療組降低至接近正常值水平，且明顯低于對(duì)照組治療后。治療組治療后中醫(yī)證候改善情況、B超脂肪肝改善情況和總體療效也均明顯優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論：軟肝降脂膠囊能顯著改善非酒精性脂肪性肝炎患者的肝功能及血脂水平，使其趨于正常，改善超聲下脂肪肝嚴(yán)重程度，從而達(dá)到治療NASH的目的。

非酒精性脂肪性肝炎 軟肝降脂膠囊 肝功能 血脂 B超檢查

2010年5月至2012年12月，我們采用軟肝降脂膠囊治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）60例，并與用水飛薊賓膠囊治療的60例作對(duì)照觀察，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料120例均為我院及海安縣中醫(yī)院、如東縣中醫(yī)院3家醫(yī)院住院或門診患者，隨機(jī)分為2組。治療組60例：男42例，女18例；年齡最小22歲，最大66歲，平均年齡45.7歲；病程最長(zhǎng)12年，最短6個(gè)月，平均病程2.9年。對(duì)照組60例：男45例，女15例；年齡最小25歲，最大65歲，平均年齡44.3歲；病程最長(zhǎng)10年，最短5個(gè)月，平均病程2.8年。2組患者一般情況比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的《非酒精性脂肪性肝病》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[2]肝郁脾虛、痰濁阻遏、氣滯血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合臨床實(shí)際制定。主證：（1）脅肋脹痛，或見脅、腹部有痞塊；（2）煩躁易怒；（3）舌暗紅或紫暗有瘀斑、瘀點(diǎn)，苔黃厚膩。次證：（1）脘腹脹滿；（2）惡心欲吐；（3）納谷不馨；（4）口干口苦；（5）困倦乏力；（6）脈弦數(shù)。具備主證2項(xiàng)、次證2項(xiàng)即可確診。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)病毒性肝炎、藥物性肝炎、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾病患者；妊娠期、哺乳期婦女；具有嚴(yán)重的原發(fā)性心血管病變、肝臟病變、腎臟病變、血液學(xué)病變、肺臟疾病或影響生存的嚴(yán)重疾病患者。

2 治療方法

2.1 治療組給予口服軟肝降脂膠囊（蘇藥制字Z04001610），藥物組成：柴胡0.75kg、制大黃0.75kg、桃仁1.0kg、生白芍1.0kg、干荷葉1.5kg、丹參1.5kg、生山楂1.5kg、生白術(shù)1.0kg、生黃芪1.5kg、參三七1.5kg、北五味子1.0kg、生黃芩1.5kg、生牡蠣2.0kg、豬膽汁1.0kg，由本院制劑室精制成膠囊7500粒，0.5g/粒，6粒/次，3次/d。

2.2 對(duì)照組口服水飛薊賓膠囊（商品名水林佳，天津天士力醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)），3片/次，3次/d。

2組療程均為12周。治療期間進(jìn)食低脂、低熱量飲食，禁酒，適當(dāng)有氧運(yùn)動(dòng)。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)觀察治療前后2組患者臨床癥狀、肝功能、血脂及肝臟B超檢查情況。

3.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床控制：癥狀消失，B超肝臟回聲及大小均正常，ALT、GGT等檢查正常；顯效：癥狀消失，ALT、GGT下降＞50%，TG、CHOL下降20%～40%，B超示重度脂肪肝轉(zhuǎn)為輕度，或中、輕度脂肪肝轉(zhuǎn)為正常；有效：癥狀減輕，ALT、GGT下降20%～50%，TG、CHOL下降10%～20%，B超示重度脂肪肝轉(zhuǎn)為中度，或中度脂肪肝轉(zhuǎn)為輕度；無效：臨床癥狀改善不明顯，ALT、GGT下降＜20%，TG、CHOL下降＜10%，B超示治療前后無變化。

3.3 中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)臨床痊愈：癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥70%；有效：癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥30%；無效：癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法利用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料以（±s）表示，兩均數(shù)間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.5 治療結(jié)果

3.5.1 2組治療后中醫(yī)癥候改善情況見表1。

表1 治療組與對(duì)照組治療后中醫(yī)證候改善情況例

3.5.2 2組治療前后肝功能及血脂變化比較見表2。

表2 治療組與對(duì)照組治療前后肝功能、血脂測(cè)定結(jié)果比較（±s）

表2 治療組與對(duì)照組治療前后肝功能、血脂測(cè)定結(jié)果比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

3.5.3 2組治療前后B超檢查結(jié)果比較見表3。

表3 治療組與對(duì)照組治療前后B超檢查情況比較例

3.5.4 2組治療后總療效比較見表4。

表4 治療組與對(duì)照組治療后總療效比較例

3.6 不良反應(yīng)治療過程中治療組4例患者出現(xiàn)不同程度的腹瀉癥狀，未作特別處理，3～5d后自行緩解，余未訴不適。

4 討論

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）為非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）發(fā)展較為嚴(yán)重的階段，除肝脂肪浸潤(rùn)外，可有不同程度的肝細(xì)胞損傷、炎癥和纖維化，并可發(fā)展為肝纖維化和肝硬化。NAFLD是各種原因引起的肝內(nèi)脂肪蓄積狀態(tài)，常伴有肥胖、糖耐量減退及高血脂癥，并可發(fā)展為肝炎和肝纖維化，為隱性肝硬化的重要病因之一。由于目前NAFLD的發(fā)病機(jī)制尚不明確，因此西醫(yī)治療針對(duì)的靶點(diǎn)也不盡相同，雖然各類藥物均具有一定的療效，但均不是治療NAFLD的有效藥物[3]。

中醫(yī)學(xué)將本病歸屬于“痞證”“積聚”“脅痛”“脹滿”“痰濁”“肥氣病”“濕阻”等范疇，認(rèn)為本病是由于長(zhǎng)期嗜食肥甘厚味，飲酒過度或久臥久坐，體虛痰盛或七情內(nèi)傷，調(diào)攝失當(dāng)，肝失疏泄，脾失運(yùn)化，導(dǎo)致津液停聚成痰，血行不暢生瘀，痰瘀兩者同源而互衍，膠著互結(jié)，交互為患，痰凝導(dǎo)致脂濁內(nèi)滯，漸成本病?？傊静〔∥辉诟?，與脾、胃、腎等臟腑密切相關(guān)，病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，本虛以脾腎為主，標(biāo)實(shí)為氣滯、痰濕、血瘀。因此，疏肝健脾、化痰祛瘀是本病最基本的治法。

軟肝降脂膠囊以健脾燥濕，行氣解郁，化瘀豁痰為法。方中黃芪、白術(shù)健脾益氣，培土植木；柴胡疏肝行氣；黃芩清熱燥濕；大黃、桃仁、三七、丹參活血化瘀；山楂、荷葉合大黃降脂；牡蠣、白芍柔肝軟堅(jiān)；豬膽汁苦寒通降，有利膽消脂作用；五味子有效成分能保肝降酶?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，柴胡中柴胡皂苷可促使脂肪降解，降低血漿膽固醇和抑制胰島素促進(jìn)脂肪生成，使血中脂肪量降低[4]；山楂具有降壓，強(qiáng)心，抑制或清除氧自由基，抗脂質(zhì)過氧化，調(diào)節(jié)血脂，改善肝微循環(huán)及抗炎癥損傷等作用[5]；三七、丹參能有效地清除氧自由基并具有抗脂質(zhì)過氧化作用[6]。

本研究初步表明，NASH的治療應(yīng)采取綜合措施，包括一般基礎(chǔ)治療：如科學(xué)減肥，合理膳食，節(jié)制飲食，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，糾正不良生活習(xí)慣等。在基礎(chǔ)治療的同時(shí)，給予軟肝降脂膠囊，能夠有效減輕或消除NASH患者的臨床癥狀，并能改善患者肝功能，從而達(dá)到治愈NASH的目的，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)采用抑制甘油三酯合成，增加肝血流量，改善肝功能，防止纖維化和肝硬化的發(fā)生等的治療思路相吻合。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南.臨床肝膽病雜志，2010，26（2）：120

[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：86、364

[3]楊秀敏，曹宏梅，柴欣樓，等.非酒精性脂肪肝的治療研究.吉林中醫(yī)藥，2011，31（7）：622

[4]馬清鈞，王淑玲.常用中藥現(xiàn)代研究與臨床.天津：天津科技翻譯出版公司，1995：39

[5]陳芝蕓，嚴(yán)茂祥，何蓓暉.山楂葉總黃酮防治非酒精性脂肪性肝炎的研究.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，31（6）：689

[6]彭勇.中醫(yī)藥治療脂肪肝的研究進(jìn)展.江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，8（1）：61

R575.505

A

1672-397X（2014）02-0031-02

劉建（1972-），男，本科學(xué)歷，副主任中醫(yī)師，從事脾胃病、肝病的臨床與科研工作。lljj777888@hotmail.com

2013-06-16

編輯：吳寧

南通市科技計(jì)劃（指導(dǎo)性）項(xiàng)目（S11917）；江蘇省中醫(yī)藥局科技項(xiàng)目（2009年江蘇省老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作課題）