韓盡斌1，2，3 孟志強(qiáng)2，3 曲毅1石衛(wèi)東2，3 徐新春1 朱建民1

（1．中國科學(xué)院上海臨床研究中心/上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院，上海 200031；

2．復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，上海 200032；3．復(fù)旦大學(xué)，上海 200032）

試論吳有性雜氣論乃現(xiàn)代病因思想之萌芽

韓盡斌1，2，3 孟志強(qiáng)2，3 曲毅1石衛(wèi)東2，3 徐新春1 朱建民1

（1．中國科學(xué)院上海臨床研究中心/上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院，上海 200031；

2．復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，上海 200032；3．復(fù)旦大學(xué)，上海 200032）

溫病醫(yī)家吳有性著《溫疫論》首次提出雜氣病因論，突破了中醫(yī)六淫病因范疇。雜氣既可外來，亦可內(nèi)生，是包括傳染病在內(nèi)的諸多內(nèi)科疾病的病因。外來的雜氣與現(xiàn)代病因?qū)W中的外源性致病因素相對(duì)應(yīng)，內(nèi)生的雜氣則與內(nèi)源性致病因素對(duì)應(yīng)，體現(xiàn)了現(xiàn)代微生物病原學(xué)思想萌芽的特征。

雜氣 病因?qū)W 吳有性 明朝

明末清初醫(yī)家吳有性（約1582-1652）是溫病學(xué)派的創(chuàng)始人，以其開創(chuàng)性的思想對(duì)中醫(yī)藥理論的發(fā)展做出了卓越貢獻(xiàn)。吳氏于崇禎壬午年（1642）著《溫疫論》，提出雜氣病因理論，系統(tǒng)闡述了雜氣的定義、致病特點(diǎn)和治療策略，揭示了傳染病的諸多規(guī)律，是中醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展積累的科學(xué)成果。由于歷史條件的限制，雜氣病因論并沒有受到后世醫(yī)家的足夠重視，也沒有得到充分的發(fā)展。在當(dāng)代醫(yī)學(xué)科學(xué)條件下正確認(rèn)識(shí)和評(píng)價(jià)雜氣病因論的歷史地位與學(xué)術(shù)價(jià)值，對(duì)繼承和發(fā)揚(yáng)中醫(yī)學(xué)術(shù)具有重要意義。

1 雜氣病因論

“雜氣”一詞始見于宋代徐大升所著的《淵海子平·論雜氣》，曰：“此四者（辰戌丑未），天地不正之氣也，且如甲則鎮(zhèn)守于寅位，陽木之樹。乙專鎮(zhèn)于卯，專司春令，而奪東方之氣，辰為東南之偶，及春夏交接之界，受氣不純，稟命不一，故名雜氣。丑未戌亦然?！眳怯行栽凇稖匾哒摗分峨s氣論》篇，首次將雜氣作為病因闡釋疾病的發(fā)生，指出雜氣為諸多致病因素的統(tǒng)稱，有別于其他六氣?！胺驕匾咧疄椴?，非風(fēng)、非寒、非暑、非濕，乃天地間別有一種異氣所感?！睋?jù)此可以認(rèn)為，雜氣是存在于自然界中的一種特異性致病物質(zhì)，在雜氣中致病力量特別強(qiáng)者，吳有性又稱之為“癘氣”或“戾氣”。

早在漢代，中醫(yī)對(duì)疫癘的病因已有認(rèn)識(shí)，認(rèn)為系由“疫氣”、“癘氣”所致，如曹植《說疫氣》記載“建安二十二年（公元217年），癘氣流行，家家有僵尸之痛，室室有號(hào)泣之哀”。晉代葛洪的《肘后備急方》第一次明確地將“癘氣”作為溫病的病因提出來，謂：“其年歲中有癘氣，兼挾鬼毒相注，名為溫病?！彼宄苍健吨T病源候論》載有“其病與時(shí)氣、溫、熱等病相類，皆有一歲之內(nèi)，節(jié)氣不和，寒暑乖候，或有暴風(fēng)疾雨，霧露不散，則民多疾疫。病無長(zhǎng)少，率皆相似，如有鬼厲之氣，故云疫癘病。”唐代王冰補(bǔ)注《素問》，在遺篇中指出，溫疫與五運(yùn)六氣變化異常有一定的關(guān)系，故有金疫、木疫、水疫、火疫、土疫之“五疫”及“五癘”之稱，已經(jīng)意識(shí)到溫疫的致病因素不同于一般的六淫外邪，而是一種疫毒之氣。然而，在吳有性之前，醫(yī)家雖然已經(jīng)認(rèn)識(shí)到溫疫的發(fā)生與一種不同于六淫的致病因素相關(guān)，但還是將疫癘的流行歸咎于氣候的失常，尚未擺脫異常氣候致病思想的束縛。宋、元時(shí)期醫(yī)家比較重視采用運(yùn)氣學(xué)說預(yù)測(cè)疾病流行，又出現(xiàn)了“伏邪”致病之說，亦是囿于四時(shí)不正之氣而闡發(fā)。明清吳有性首次明確提出雜氣是獨(dú)立于六淫異常氣候之外的致病因素，“其后有戴天章、余霖、劉奎，皆以治瘟疫名”，補(bǔ)充發(fā)展了吳氏的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)，形成獨(dú)特的溫病學(xué)理論和辨治體系。

2 現(xiàn)代病因理論

病因?qū)W是研究疾病發(fā)生原因和條件的科學(xué)，在現(xiàn)代病因?qū)W中，凡是能引起疾病發(fā)生并決定疾病特異性的體內(nèi)外因素都稱為致病因素，簡(jiǎn)稱為病因（Cause of disease）。許多疾病具有明確的原因，也有疾病的發(fā)病原因尚不能明確，如腫瘤和動(dòng)脈粥樣硬化，其發(fā)病機(jī)制仍處于探索和討論階段。導(dǎo)致疾病的病因雖然眾多，但總不離人體所處外部環(huán)境因素和人體自身內(nèi)部因素兩個(gè)方面，概括起來包括：生物性因素、理化性因素、營養(yǎng)性因素、遺傳性因素、先天性因素、免疫性因素、精神、心理和社會(huì)因素等。

現(xiàn)代病因?qū)W發(fā)展史可以追溯到與春秋戰(zhàn)國同時(shí)期的古希臘與古羅馬時(shí)代，而真正現(xiàn)代意義上的現(xiàn)代病因理論則形成于歐洲文藝復(fù)興以后。16世紀(jì)中葉，意大利學(xué)者吉羅拉摩·法蘭卡斯特羅（Girolamo Fracastoro，1478-1553）從梅毒的傳染過程認(rèn)識(shí)到傳染性疾病是由微小顆粒傳播，并提出了傳染性生物學(xué)說。1676年荷蘭人列文虎克（Antony van Leeuwenhoek，1632-1723）首先制造出顯微鏡，第一次從污水、牙垢中觀察到各種形態(tài)的微生物，證實(shí)微生物的客觀存在。19世紀(jì)，法國科學(xué)家路易斯·巴斯德（Louis Pasteur，1822-1895）開創(chuàng)了細(xì)菌生理學(xué)時(shí)代，微生物學(xué)開始成為一門獨(dú)立的學(xué)科。此后德國醫(yī)生郭霍（Robert Koch，1843-1910）創(chuàng)立了細(xì)菌染色方法，先后發(fā)現(xiàn)了炭疽芽胞桿菌、結(jié)核分枝桿菌和霍亂弧菌。緣于郭霍創(chuàng)立的細(xì)菌染色和培養(yǎng)等實(shí)驗(yàn)技術(shù)的廣泛運(yùn)用，19世紀(jì)末人們幾乎發(fā)現(xiàn)了所有病原菌。1901年美國科學(xué)家瓦特·利德（Walter Reed）首先分離得到可以導(dǎo)致人類疾病的黃熱病毒。20世紀(jì)50年代后，病毒學(xué)研究有了飛躍發(fā)展，逐漸發(fā)展為一門獨(dú)立的學(xué)科。

生物性因素被認(rèn)為是導(dǎo)致人體患病的最常見原因，主要包括各種病原微生物（如細(xì)菌、病毒、真菌、立克次體、衣原體、支原體、螺旋體）和寄生蟲（原蟲、蠕蟲等），如臨床多見的流感、痢疾和肺炎等，都是由特異性的細(xì)菌或病毒引起。及至當(dāng)代，由于社會(huì)的發(fā)展和醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，遺傳性因素和免疫性因素導(dǎo)致的疾病越來越突出，如精神分裂癥、糖尿病、高血壓病等，其發(fā)病具有家族傾向，表現(xiàn)為遺傳易感性；X染色體上的基因突變?cè)斐赡蜃英狈?dǎo)致的血友病，染色體畸變導(dǎo)致的先天愚型等表現(xiàn)為遺傳缺陷；而系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎、惡性腫瘤等則為免疫系統(tǒng)的失調(diào)或缺陷導(dǎo)致，與基因的突變或缺失相關(guān)。

3 雜氣論與現(xiàn)代病因理論的比較

明代末年，戰(zhàn)爭(zhēng)連綿，民不聊生，瘟疫流行，當(dāng)時(shí)諸醫(yī)沿襲古訓(xùn)，均以傷寒法論治瘟疫，不僅失效，更有失治、誤治致死者。醫(yī)家吳有性突破“百病皆生于六氣”的傳統(tǒng)觀念，依據(jù)瘟疫病“延門闔戶，眾人相同”的流行性特征，提出“瘟疫之為病，非風(fēng)、非寒、非暑、非濕，乃天地間別有一種異氣所感”的雜氣病因理論，揭示了傳染病的諸多規(guī)律。吳有性的雜氣病因論對(duì)傳染病病因的研究思路與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)非常相似，與意大利學(xué)者吉羅拉摩·法蘭卡斯特羅提出的“微小顆粒”致病說異曲同工，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)微生物病原的認(rèn)識(shí)相合。雜氣病因論擺脫了中醫(yī)經(jīng)典理論的束縛，具有朦朧的“白箱化”要求，“已經(jīng)踩著了近代醫(yī)學(xué)的門檻”[1-3]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為導(dǎo)致疾病的直接因素是細(xì)菌、病毒等病原微生物，統(tǒng)稱為外源性致病因素；隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展和人類疾病譜的變化，內(nèi)源性致病因素逐步成為醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)。吳有性的《溫疫論》主要探討的是具有流行性的溫病，也就是傳染性疾病，但吳氏并沒有將雜氣病因局限于傳染性疾病?！稖匾哒摗るs氣論》謂：“況雜氣為病最多，然舉世皆誤認(rèn)為六氣，假如誤認(rèn)為風(fēng)者，如大麻風(fēng)、鶴膝風(fēng)、痛風(fēng)、歷節(jié)風(fēng)、老人中風(fēng)、腸風(fēng)、癘風(fēng)、癇風(fēng)之類……誤認(rèn)為火者，如疔瘡、發(fā)背、癰疽、腫毒、氣毒流注、流火、丹毒，與夫發(fā)斑、痘疹之類，以為痛癢瘡瘍皆屬心火，投芩、連、梔、柏未嘗一效，實(shí)非火也，亦雜氣之所為耳……”在這段文字中，痛風(fēng)病名已被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所采用；鶴膝風(fēng)、歷節(jié)風(fēng)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相一致；腫毒、氣毒流注則可能與惡性腫瘤等疾病相關(guān)，吳氏認(rèn)為導(dǎo)致這些內(nèi)科疾病的病因是雜氣。

基于對(duì)吳有性雜氣論的研究，結(jié)合“天人合一”的哲學(xué)觀點(diǎn)，筆者提出“人體和自然界一樣具有雜氣，人體自身雜氣與內(nèi)源性致病因素相應(yīng)”的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)[4-6]。表1將現(xiàn)代病因?qū)W中的內(nèi)源性和外源性等致病因素，與包括雜氣在內(nèi)的中醫(yī)病因進(jìn)行了比較，可以發(fā)現(xiàn)自然界的雜氣對(duì)應(yīng)于細(xì)菌、病毒等外源性致病因素，而自身內(nèi)部的雜氣則對(duì)應(yīng)于基因突變、染色體畸變、免疫反應(yīng)或超敏反應(yīng)、免疫缺陷病等內(nèi)源性致病因素，表明雜氣病因不僅包括現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的外源性致病因素，也包括內(nèi)源性致病因素，體現(xiàn)了現(xiàn)代病因思想的萌芽特征。

表1 中西醫(yī)病因內(nèi)容比較

癌毒理論是當(dāng)代重要的中醫(yī)理論成果，但目前醫(yī)學(xué)界對(duì)癌毒是如何產(chǎn)生的尚沒有統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)[7-9]。在“人體與自然界一樣具有雜氣的創(chuàng)新認(rèn)識(shí)基礎(chǔ)上，筆者針對(duì)惡性腫瘤的發(fā)病提出了癌氣概念，認(rèn)為人體自身存在導(dǎo)致腫瘤發(fā)病的雜氣，稱為“癌氣”，“癌毒”系正氣失去對(duì)癌氣的制約，癌氣變逆所生[6]。第二軍醫(yī)大學(xué)凌昌全教授認(rèn)為，“癌毒”與“癌細(xì)胞”相關(guān)，癌毒可以采用癌細(xì)胞進(jìn)行量化[7，9]。在凌昌全教授“癌毒”與“癌細(xì)胞”關(guān)聯(lián)認(rèn)識(shí)的基礎(chǔ)上，我們進(jìn)一步將“癌基因”與“癌氣”關(guān)聯(lián)認(rèn)識(shí)，認(rèn)為癌氣變逆是產(chǎn)生癌毒的基本機(jī)制，從更深的層次闡釋腫瘤的中醫(yī)發(fā)病機(jī)制。吳有性提出，雜氣所導(dǎo)致疾病的治療當(dāng)采用特效藥物，“以物制氣，一病只有一藥之到病已，不煩君臣佐使品味加減之勞矣”。腫瘤既然為人體自身內(nèi)部之癌氣變逆生成癌毒所致，其治療亦當(dāng)采用具有鎮(zhèn)攝作用的藥物促使變逆的癌氣向內(nèi)歸化，筆者據(jù)此又提出治療惡性腫瘤應(yīng)重視采用礦物類中藥的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)[5-6]。在中醫(yī)創(chuàng)新理論指導(dǎo)下，我們的研究團(tuán)隊(duì)結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)知識(shí)，通過實(shí)驗(yàn)重點(diǎn)探討了三氧化二砷作為腫瘤干細(xì)胞靶標(biāo)治療藥物的機(jī)制[10]；并依據(jù)中醫(yī)學(xué)經(jīng)典著作關(guān)于含銅礦物類藥的記載，合成了一種新的銅金屬配合物，已經(jīng)證實(shí)具有顯著的抗腫瘤效應(yīng)[11]，是對(duì)雜氣病因論的具體應(yīng)用，體現(xiàn)了雜氣病因論的學(xué)術(shù)價(jià)值。

4 結(jié)語

吳有性是一位具有創(chuàng)新精神的卓越醫(yī)家，其著作《溫疫論》是溫?zé)釋W(xué)說和溫疫學(xué)說的共同先驅(qū)。吳有性“雜氣論”發(fā)前人之未發(fā)，提出雜氣是比六氣更加廣泛的病因，其后溫病學(xué)家推崇此說者甚眾。戴北山《廣溫疫論》認(rèn)為瘟疫是感受天地間的雜氣所致；余霖《疫疹一得》認(rèn)為疫疹的病因是病氣；劉松峰《說疫》指出，雜疫其癥千奇百怪，眾人所患相同者，皆有病氣行乎其間；王孟英《霍亂論》指出，時(shí)疫霍亂乃臭毒作祟等，無不是對(duì)雜氣病因?qū)W說的繼承和發(fā)揮。雜氣論以降，醫(yī)家開始突破六淫的范圍，從具體和微觀的角度認(rèn)識(shí)疾病的發(fā)生，其論述初步具備了現(xiàn)代病因理論的特征。

吳氏以后及至當(dāng)代，雜氣被作為溫病學(xué)的概念用于解釋傳染性疾病的發(fā)生，但其首倡者并沒有將其局限于傳染性疾病。吳氏認(rèn)為雜氣不僅是包括導(dǎo)致傳染病的外感型致病因素，也是諸多內(nèi)科疾病的致病因素。吳氏論述雜氣，言其生于天地之間，并沒有指出人體自身是否具有雜氣。筆者依據(jù)中醫(yī)天人合一的哲學(xué)觀點(diǎn)，認(rèn)為既然天地之間有雜氣，人體也應(yīng)有雜氣，在健康人體雜氣受正氣制約調(diào)控，而一旦正氣虧虛，失去對(duì)人體雜氣的制約，則導(dǎo)致疾病的發(fā)生，姑且將這一類疾病概稱為“內(nèi)疫”[4]。吳有性將雜氣作為內(nèi)科疾病普遍病因的認(rèn)識(shí)，為我們采用溫病學(xué)理論和溫病學(xué)前賢積累的中醫(yī)學(xué)術(shù)成果治療內(nèi)科疑難疾病提供了可能，而對(duì)人體自身雜氣的闡釋則豐富和發(fā)展了雜氣病因論的內(nèi)容，是中醫(yī)基礎(chǔ)理論框架的自然延伸。

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R228

A

1672-397X（2014）02-0003-03

韓盡斌（1975-），男，醫(yī)學(xué)博士，主要研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥源金屬配合物的抗腫瘤效應(yīng)與機(jī)制。

朱建民，jmzhu@scrc.ac.cn

2013-09-07編輯：傅如海

中國博士后科學(xué)基金面上資助第50批（2011M500735）；中國博士后科學(xué)基金特別資助第5批（2012T50398）