張玲 劉小林 龔旭

（連云港市中醫(yī)院，江蘇連云港 222000）

中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型肝炎肝纖維化43例臨床研究

張玲 劉小林 龔旭

（連云港市中醫(yī)院，江蘇連云港 222000）

目的：觀察恩替卡韋聯(lián)合軟肝化纖湯治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床療效。方法：將86例乙肝肝纖維化患者隨機(jī)分為2組。治療組43例，給予恩替卡韋分散片聯(lián)合軟肝化纖湯治療；對(duì)照組43例，僅用恩替卡韋分散片治療。療程48周。治療前后檢測患者血清肝纖維化四項(xiàng)、肝功能、HBV-DNA等生化指標(biāo)。結(jié)果：2組患者治療后肝功能均較前好轉(zhuǎn)，血清HBV-DNA水平均較前下降，肝纖維化指標(biāo)均較前改善；治療組在改善肝纖維化指標(biāo)方面優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論：恩替卡韋聯(lián)合軟肝化纖湯治療乙肝肝纖維化療效確切。

慢性乙型肝炎 肝纖維化 軟肝化纖湯 恩替卡韋分散片 肝纖維化指標(biāo) 肝功能 HBV-DNA

近年來，我們在常規(guī)西藥恩替卡韋的基礎(chǔ)上，應(yīng)用自擬中藥軟肝化纖湯治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者43例，取得較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料選擇2011年10月～2012年10月間我院住院及門診患者，共86例，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組。治療組43例：男31例，女12例；年齡26～64歲，平均年齡（43.3±11.7）歲；病程3～40年，平均病程（17.5±7.1）年。對(duì)照組43例：男29例，女14例；年齡25～66歲，平均年齡（42.6±11.8）歲；病程2～39年，平均病程（16.9±6.8）年。2組患者一般資料比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2000年9月中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》[1]及2006年中國中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)會(huì)制定的《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[2]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。且所有患者治療前丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）≥2ULN，乙肝表面抗原（HbsAg）陽性、乙肝e抗原（HbeAg）陽性或乙肝e抗原（HbeAg）陰性，乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）≥1×104copies/mL。肝纖維化4項(xiàng)指標(biāo)[血清透明質(zhì)酸（HA）、層黏連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、IV型膠原（Ⅳ-C）]中有2項(xiàng)明顯異?；蚱渲?項(xiàng)指標(biāo)高于正常值2倍以上。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)肝郁脾虛、瘀血阻絡(luò)證型參照文獻(xiàn)[3]制定。癥狀多見：脅下痞塊，腹脹或脅痛，納減乏力，面色灰暗，口干，大便干結(jié)或稀溏，舌質(zhì)紫暗、苔薄，脈弦細(xì)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）自身免疫性肝病、脂肪性肝病、藥物性肝炎及重疊HCV、HDV等其他嗜肝病毒感染；（2）近半年內(nèi)使用過抗病毒藥及免疫調(diào)節(jié)藥物的患者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組予恩替卡韋分散片（連云港正大天晴公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20100019，規(guī)格：0.5mg/片）口服。每次1片，每日1次。同時(shí)給予甘草酸二胺、還原型谷胱甘肽基礎(chǔ)治療3周。

2.2 治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用軟肝化纖湯口服。方藥為我院協(xié)定處方：柴胡、郁金、鱉甲、丹參、龍葵、白花蛇舌草、絞股藍(lán)、三七、片姜黃、赤芍、黨參、甘草等。每日1劑，水煎400mL，分早晚2次溫服。

2組患者均以1年為1療程。1個(gè)療程結(jié)束后進(jìn)行療效觀察。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)（1）檢測治療前后2組谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBil）、血清白蛋白水平（Alb）水平。（2）檢測治療前后2組HBVDNA應(yīng)答水平及轉(zhuǎn)陰率、肝纖維化指標(biāo)（HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C）水平。治療前后血清HBV-DNA定量比較以HBV-DNA≤1×103copies/mL為陰性[4]。（3）治療過程中，觀察并記錄不良反應(yīng)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本組數(shù)據(jù)采用SPSS16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為有顯著性差異。

3.3治療結(jié)果

3.3.1 2組肝功能指標(biāo)比較見表1。

3.3.2 2組血清HBV-DNA應(yīng)答轉(zhuǎn)陰率情況比較見表2。

3.3.3 2組血清肝纖維化指標(biāo)變化情況比較見表3。

3.3.4 不良反應(yīng)治療期間2組患者耐受性良好，均未發(fā)現(xiàn)與恩替卡韋相關(guān)的損害。治療組出現(xiàn)1例服用軟肝化纖湯后有輕度上腹不適感，未予特殊處理，后癥狀自行緩解。

4 討論

我國是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)，其中尤以乙型肝炎為突出。流行病學(xué)調(diào)查表明，我國HBV感染率高達(dá)57.63%，即全國至少有6億人感染過HBV，乙肝表面抗原（HBsAg）陽性率9.75%，約有1.2億人，占全球的1/3，其中約1/4將發(fā)展為慢性肝病，部分患者可發(fā)展為肝硬化，甚至演變?yōu)楦伟5]。肝纖維化是慢性乙型肝炎向終末期肝硬化發(fā)展過程中必經(jīng)的病理過程，其實(shí)質(zhì)是肝臟膠原合成與分解平衡被破壞，致使肝細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）過度沉積，并且發(fā)生組成改變或重構(gòu)。慢性乙肝后肝纖維化是近年來肝病領(lǐng)域研究的熱門課題，目前尚無特效的藥物，抗肝纖維化治療主要包括兩個(gè)方面：一是針對(duì)原發(fā)病的病因治療，如抗病毒治療；二是針對(duì)肝纖維化本身的治療。HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C為肝纖維化形成過程中不同環(huán)節(jié)的產(chǎn)物，可以反映肝臟膠原的合成狀態(tài)，并與肝纖維化程度密切相關(guān)，可作為藥物抗肝纖維化的療效指標(biāo)。恩替卡韋為一種較理想的脫氧鳥嘌呤核苷類抗病毒藥，具有起效快、變異率低的特點(diǎn)，可快速高效抑制HBV-DNA多聚酶，從而阻止病毒核酸合成，抑制病毒復(fù)制，可使患者獲得病毒學(xué)、肝臟生化學(xué)和組織學(xué)的改變，目前在臨床上廣泛用于慢性乙肝患者的抗病毒治療。

慢性乙肝肝纖維化中醫(yī)辨證多屬肝郁脾虛、瘀血阻絡(luò)，治療上既要活血祛瘀，亦需疏肝理氣、健脾益氣。中藥軟肝化纖湯中鱉甲具有滋陰潛陽，軟堅(jiān)散結(jié)的功效，能抑制結(jié)締組織增生，增加膠原的降解，且能提高血漿白蛋白水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫力；柴胡味苦、性微寒、入肝膽經(jīng)，與郁金相配能疏肝解郁，且現(xiàn)代藥理研究證實(shí)柴胡具有抗病毒、抗肝損傷作用；黨參、甘草益氣扶正，能增強(qiáng)網(wǎng)狀細(xì)胞吞噬功能，促進(jìn)膠原組織的降解；龍葵、白花蛇舌草、絞股藍(lán)清熱解毒、消癰散結(jié)，而絞股藍(lán)尚兼有益氣健脾功用；丹參、三七、赤芍、片姜黃活血祛瘀通肝絡(luò)，且丹參已被證實(shí)有抗肝纖維化的作用。諸藥合用，共奏軟堅(jiān)散結(jié)、化瘀解毒、健脾疏肝的功效。

本研究結(jié)果顯示，乙型肝炎肝纖維化患者應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合中藥軟肝化纖湯治療后，有助于進(jìn)一步改善肝功能指標(biāo)，降低血清HBV-DNA載量，增加HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，降低肝纖維化指標(biāo)?；谏鲜鲅芯拷Y(jié)果，我們推測軟肝化纖湯可通過多成分、多環(huán)節(jié)、多層次、多靶點(diǎn)的藥理機(jī)制，使得其與恩替卡韋聯(lián)合治療乙肝肝纖維化，在有效抗病毒的同時(shí)，能明顯降低血清HA、PC-Ⅲ、LN、IV-C等各項(xiàng)指標(biāo)，有效地逆轉(zhuǎn)和抑制肝纖維化的進(jìn)展。

表1 治療組與對(duì)照組治療前后肝功能指標(biāo)比較

表2 治療組與對(duì)照組治療前后血清HBV-DNA水平及轉(zhuǎn)陰率比較copies/mL

表3 治療組與對(duì)照組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)比較μg/L

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)·肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志，2000，8（6）：324

[2]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì).肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南.中華肝臟病雜志，2006，14（11）：866

[3]常潔，潘雪飛，邱蔚蔚，等.慢性乙肝中醫(yī)辨證分型客觀化研究.江蘇中醫(yī)藥，2006，27（5）：26

[4]劉人偉.檢驗(yàn)與臨床.北京：化學(xué)工業(yè)出版社醫(yī)學(xué)出版分社，2009：444

[5]蔡元菊，黃文波.過繼免疫治療HBV感染的研究.中國醫(yī)療前沿，2008，3（6）：17

編輯：傅如海岐軒

R575.205

A

1672-397X（2014）02-0029-02

張玲（1962-），女，本科學(xué)歷，主任中醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合肝病臨床研究工作。zhangling483@163. com

2013-11-06