胡杰　蘇新娟

[摘要] 目的 探討慢性低濃度吸入七氟醚對(duì)雌性小鼠受孕及胚胎的影響。 方法 選取6周齡雌性昆明小鼠60只，隨機(jī)分為四組，每組各15只，對(duì)照組和七氟醚組，其中，七氟醚按吸入濃度分為30 mg/L組、100 mg/L組和300 mg/L組；七氟醚組每天吸入對(duì)應(yīng)濃度七氟醚6 h，連續(xù)吸入4周，對(duì)照組吸入等量空氣。然后將各組小鼠交配受孕后吸入同樣濃度的七氟醚和空氣至受孕19 d時(shí)處死，檢查各組受孕率、胚胎數(shù)及體重發(fā)育情況。 結(jié)果 300 mg/L組受孕率低于對(duì)照組（P<0.05），各組畸形率、胎鼠數(shù)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），300 mg/L組胎鼠平均體重低于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 慢性低濃度吸入<100 mg/L七氟醚對(duì)雌性小鼠受孕無(wú)影響，但當(dāng)濃度>300 mg/L時(shí)可能對(duì)胎鼠生長(zhǎng)有影響。

[關(guān)鍵詞] 七氟醚；小鼠；生殖

[中圖分類號(hào)] R965.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）03（a）-0086-03

七氟烷是一種較為新型的吸入麻醉藥，與其他吸入麻醉藥相比，其氣味容易接受，氣道刺激性小，血?dú)夥峙湎禂?shù)低（僅為0.63）[1]，具有起效快、消除快、循環(huán)平穩(wěn)、麻醉深度易調(diào)控等優(yōu)點(diǎn)，近年來(lái)被廣泛應(yīng)用于手術(shù)麻醉中。但吸入麻醉藥在臨床應(yīng)用的過(guò)程中難免會(huì)引起手術(shù)室的麻醉廢氣污染，人們擔(dān)心職業(yè)接觸麻醉廢氣可能會(huì)對(duì)手術(shù)室醫(yī)護(hù)人員的健康產(chǎn)生不良影響，特別是對(duì)生殖功能的影響。慢性吸入0.1%（1000 mg/L）或更高濃度的氧化亞氮可能導(dǎo)致胚胎畸形和遺傳毒性[2]。Lamberti等[3]的流行病學(xué)調(diào)查也顯示麻醉廢氣污染可造成手術(shù)室工作人員的不良生育結(jié)局，濃度較高的麻醉廢氣可引起流產(chǎn)?，F(xiàn)代關(guān)于生殖毒性的研究都是采用小鼠研究。舒蕤等[4]研究顯示長(zhǎng)期吸入0.1%七氟醚對(duì)小鼠的排卵功能未見(jiàn)明顯影響，但慢性吸入七氟醚對(duì)小鼠的受孕和胚胎是否有影響鮮有研究。本研究通過(guò)小鼠慢性吸入不同濃度的七氟醚來(lái)模擬手術(shù)室醫(yī)護(hù)人員的工作環(huán)境，觀察七氟醚對(duì)雌性小鼠生殖受孕及胚胎的影響，探討手術(shù)室七氟醚的安全范圍，為手術(shù)室的環(huán)境安全提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般材料

SPF級(jí)雌性昆明小鼠60只，6周齡左右，20～25 g（由河南科技大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供），每5只為一籠群養(yǎng)，飼養(yǎng)保持清潔，光照時(shí)間為8：00～20：00，照明和黑暗12 h交替，溫度24℃左右，濕度40%～50%。飼養(yǎng)1周后進(jìn)行試驗(yàn)。七氟醚由上海恒瑞醫(yī)藥有限公司提供。各組小鼠體重、周齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，試驗(yàn)期間小鼠活動(dòng)覓食良好，無(wú)死亡。

1.2 試驗(yàn)方法

60只6周齡的昆明小鼠被隨機(jī)分為4組（3個(gè)七氟醚組和對(duì)照組），每組各15只。其中，3個(gè)七氟醚組分別吸入30、100和300 mg/L七氟醚，試驗(yàn)所需的濃度低于實(shí)際臨床，預(yù)試驗(yàn)中將七氟醚揮發(fā)罐0～0.5刻度均分為10等分，每個(gè)刻度在相同的室溫條件下鏈接實(shí)驗(yàn)染毒箱，每天連續(xù)通七氟醚1～2 h，然后應(yīng)用氣相色譜檢測(cè)吸入七氟醚濃度，當(dāng)某刻度檢測(cè)的七氟醚濃度在試驗(yàn)所需的濃度±10%以內(nèi)，即將該刻度標(biāo)記為試驗(yàn)所需的濃度，并成功找出試驗(yàn)所需的3個(gè)刻度。參考Mazze等[5]的方法在試驗(yàn)開(kāi)始前應(yīng)用公式濃度=質(zhì)量/分子量×22.4×絕對(duì)溫度/吸入染毒箱容積（濃度、質(zhì)量和容積的單位分別為mg/L、mg和m3）向?qū)嶒?yàn)染毒箱內(nèi)注入計(jì)算所得的七氟醚的負(fù)荷量，以使箱內(nèi)七氟醚濃度迅速達(dá)到試驗(yàn)所需濃度，并應(yīng)用氣相色譜監(jiān)測(cè)箱內(nèi)氣體濃度的穩(wěn)定性。對(duì)照組同等條件下僅給予醫(yī)用壓縮空氣。各組動(dòng)物均每天連續(xù)吸入6 h，持續(xù)4周。10周齡雌性小鼠達(dá)到性成熟，利用非統(tǒng)一血緣成熟雄性小鼠（有2次以上成功交配記錄的健壯雄鼠）單籠（雌雄1∶1）交配1周，確認(rèn)受孕雌鼠進(jìn)入下一周期七氟醚吸入。各組受孕小鼠按照先前對(duì)應(yīng)濃度吸入相應(yīng)七氟醚和空氣，每天連續(xù)吸入6 h，直至受孕后19 d時(shí)處死，檢查各組受孕率、胎鼠數(shù)量及體重發(fā)育情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組小鼠受孕及生育情況的比較

試驗(yàn)結(jié)果顯示，300 mg/L組小鼠的受孕率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），而各組胎鼠數(shù)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

3 討論

新型吸入麻醉藥七氟醚由于其誘導(dǎo)快、恢復(fù)迅速的特點(diǎn)被廣泛應(yīng)用于臨床，但關(guān)于手術(shù)室中七氟醚的濃度以及手術(shù)室醫(yī)護(hù)人員長(zhǎng)期職業(yè)暴露和接觸七氟醚可能產(chǎn)生的危害鮮有報(bào)道。吸入麻醉藥對(duì)機(jī)體的危害突出表現(xiàn)在生殖損害，表現(xiàn)為不孕、流產(chǎn)、畸形等。目前手術(shù)室的麻醉氣體污染主要是由于麻醉氣體的半緊閉或緊閉式循環(huán)麻醉導(dǎo)致麻醉廢氣直接或間接排放到手術(shù)室而造成的。檢測(cè)手術(shù)室麻醉廢氣的濃度，確認(rèn)新型麻醉氣體七氟醚的安全范圍是必要的，根據(jù)Sanabria等[6]的報(bào)道及目前歐美相關(guān)部門(mén)對(duì)環(huán)境中吸入麻醉藥濃度的限制水平相關(guān)規(guī)定，一般在5～100 mg/L，手術(shù)室環(huán)境中吸入麻醉藥的濃度一般<100 mg/L。因此，本研究選取30、100和300 mg/L三個(gè)濃度的七氟醚以及空氣對(duì)照組。而選用昆明小鼠每天連續(xù)吸入6 h，持續(xù)4周，基本與舒蕤等[4]報(bào)道的相關(guān)試驗(yàn)方法一致，相當(dāng)于模擬手術(shù)室工作環(huán)境6～7年。因此本試驗(yàn)?zāi)M手術(shù)室七氟醚工作環(huán)境是有效的，探討七氟醚對(duì)手術(shù)室醫(yī)護(hù)人員的生殖毒性及七氟醚的安全范圍是有意義的。

本次試驗(yàn)中，300 mg/L組雌鼠的受孕率低于對(duì)照組，可能是300 mg/L濃度的七氟醚對(duì)雌鼠的排卵或激素產(chǎn)生了影響，使其受孕率降低，同時(shí)，300 mg/L組胎鼠的體重也低于對(duì)照組，說(shuō)明在300 mg/L濃度的七氟醚持續(xù)吸入下可能影響到雌鼠的胚胎生長(zhǎng)發(fā)育，但未產(chǎn)生致畸作用，這可能是因?yàn)槠叻延绊懥舜剖蟮拇x，從而使其胚胎發(fā)育緩慢。因此，要確定是否與七氟醚濃度有關(guān)還需要更大樣本的試驗(yàn)研究，但<100 mg/L濃度的七氟醚對(duì)于小鼠是安全的，可以借鑒到手術(shù)室麻醉氣體的安全檢測(cè)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 莊心良，曾因明，陳伯鑒.現(xiàn)代麻醉學(xué)[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：446，477-480.

[2] Klaus H. Hoerauf，Thomas Wallner，et al.Exposure to sevoflurane and nitrous oxide during four different methods of anesthetic induction[J].Anesth Analg，1999，88（1）：925-927.

[3] Lamberti L，Bigatti P，Ardito G，et al.Chromosome analysis in operating room personnel[J].Mutagenesis，1989，4（2）：95.

[4] 舒蕤，張巖，張成明，等.長(zhǎng)期吸入低濃度七氟醚對(duì)雌性小鼠排卵的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（6）：891-893.

[5] Mazze RI，F(xiàn)ujinaga M，Rice SA，et al.Reproductive and reratogenic effects of nitrous oxide，halothane，isoflurane，and enflurane in Sprague-Daley[J].Anesthesiology，1986，64（3）：339-344.

[6] Sanabria Carretero P，Rodríguez Pérez E，Jiménez Mateos E，et al.Occupational exposure to nitrous oxide and sevoflurane during pediatric anesthesia：evaluation of an anesthetic gas extractor[J].Rev Esp Anestesiol Reanim，2006，53（10）：618-625.

（收稿日期：2014-01-03 本文編輯：袁 成）

[摘要] 目的 探討慢性低濃度吸入七氟醚對(duì)雌性小鼠受孕及胚胎的影響。 方法 選取6周齡雌性昆明小鼠60只，隨機(jī)分為四組，每組各15只，對(duì)照組和七氟醚組，其中，七氟醚按吸入濃度分為30 mg/L組、100 mg/L組和300 mg/L組；七氟醚組每天吸入對(duì)應(yīng)濃度七氟醚6 h，連續(xù)吸入4周，對(duì)照組吸入等量空氣。然后將各組小鼠交配受孕后吸入同樣濃度的七氟醚和空氣至受孕19 d時(shí)處死，檢查各組受孕率、胚胎數(shù)及體重發(fā)育情況。 結(jié)果 300 mg/L組受孕率低于對(duì)照組（P<0.05），各組畸形率、胎鼠數(shù)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），300 mg/L組胎鼠平均體重低于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 慢性低濃度吸入<100 mg/L七氟醚對(duì)雌性小鼠受孕無(wú)影響，但當(dāng)濃度>300 mg/L時(shí)可能對(duì)胎鼠生長(zhǎng)有影響。

[關(guān)鍵詞] 七氟醚；小鼠；生殖

[中圖分類號(hào)] R965.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）03（a）-0086-03

七氟烷是一種較為新型的吸入麻醉藥，與其他吸入麻醉藥相比，其氣味容易接受，氣道刺激性小，血?dú)夥峙湎禂?shù)低（僅為0.63）[1]，具有起效快、消除快、循環(huán)平穩(wěn)、麻醉深度易調(diào)控等優(yōu)點(diǎn)，近年來(lái)被廣泛應(yīng)用于手術(shù)麻醉中。但吸入麻醉藥在臨床應(yīng)用的過(guò)程中難免會(huì)引起手術(shù)室的麻醉廢氣污染，人們擔(dān)心職業(yè)接觸麻醉廢氣可能會(huì)對(duì)手術(shù)室醫(yī)護(hù)人員的健康產(chǎn)生不良影響，特別是對(duì)生殖功能的影響。慢性吸入0.1%（1000 mg/L）或更高濃度的氧化亞氮可能導(dǎo)致胚胎畸形和遺傳毒性[2]。Lamberti等[3]的流行病學(xué)調(diào)查也顯示麻醉廢氣污染可造成手術(shù)室工作人員的不良生育結(jié)局，濃度較高的麻醉廢氣可引起流產(chǎn)。現(xiàn)代關(guān)于生殖毒性的研究都是采用小鼠研究。舒蕤等[4]研究顯示長(zhǎng)期吸入0.1%七氟醚對(duì)小鼠的排卵功能未見(jiàn)明顯影響，但慢性吸入七氟醚對(duì)小鼠的受孕和胚胎是否有影響鮮有研究。本研究通過(guò)小鼠慢性吸入不同濃度的七氟醚來(lái)模擬手術(shù)室醫(yī)護(hù)人員的工作環(huán)境，觀察七氟醚對(duì)雌性小鼠生殖受孕及胚胎的影響，探討手術(shù)室七氟醚的安全范圍，為手術(shù)室的環(huán)境安全提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般材料

SPF級(jí)雌性昆明小鼠60只，6周齡左右，20～25 g（由河南科技大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供），每5只為一籠群養(yǎng)，飼養(yǎng)保持清潔，光照時(shí)間為8：00～20：00，照明和黑暗12 h交替，溫度24℃左右，濕度40%～50%。飼養(yǎng)1周后進(jìn)行試驗(yàn)。七氟醚由上海恒瑞醫(yī)藥有限公司提供。各組小鼠體重、周齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，試驗(yàn)期間小鼠活動(dòng)覓食良好，無(wú)死亡。

1.2 試驗(yàn)方法

60只6周齡的昆明小鼠被隨機(jī)分為4組（3個(gè)七氟醚組和對(duì)照組），每組各15只。其中，3個(gè)七氟醚組分別吸入30、100和300 mg/L七氟醚，試驗(yàn)所需的濃度低于實(shí)際臨床，預(yù)試驗(yàn)中將七氟醚揮發(fā)罐0～0.5刻度均分為10等分，每個(gè)刻度在相同的室溫條件下鏈接實(shí)驗(yàn)染毒箱，每天連續(xù)通七氟醚1～2 h，然后應(yīng)用氣相色譜檢測(cè)吸入七氟醚濃度，當(dāng)某刻度檢測(cè)的七氟醚濃度在試驗(yàn)所需的濃度±10%以內(nèi)，即將該刻度標(biāo)記為試驗(yàn)所需的濃度，并成功找出試驗(yàn)所需的3個(gè)刻度。參考Mazze等[5]的方法在試驗(yàn)開(kāi)始前應(yīng)用公式濃度=質(zhì)量/分子量×22.4×絕對(duì)溫度/吸入染毒箱容積（濃度、質(zhì)量和容積的單位分別為mg/L、mg和m3）向?qū)嶒?yàn)染毒箱內(nèi)注入計(jì)算所得的七氟醚的負(fù)荷量，以使箱內(nèi)七氟醚濃度迅速達(dá)到試驗(yàn)所需濃度，并應(yīng)用氣相色譜監(jiān)測(cè)箱內(nèi)氣體濃度的穩(wěn)定性。對(duì)照組同等條件下僅給予醫(yī)用壓縮空氣。各組動(dòng)物均每天連續(xù)吸入6 h，持續(xù)4周。10周齡雌性小鼠達(dá)到性成熟，利用非統(tǒng)一血緣成熟雄性小鼠（有2次以上成功交配記錄的健壯雄鼠）單籠（雌雄1∶1）交配1周，確認(rèn)受孕雌鼠進(jìn)入下一周期七氟醚吸入。各組受孕小鼠按照先前對(duì)應(yīng)濃度吸入相應(yīng)七氟醚和空氣，每天連續(xù)吸入6 h，直至受孕后19 d時(shí)處死，檢查各組受孕率、胎鼠數(shù)量及體重發(fā)育情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組小鼠受孕及生育情況的比較

試驗(yàn)結(jié)果顯示，300 mg/L組小鼠的受孕率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），而各組胎鼠數(shù)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

3 討論

新型吸入麻醉藥七氟醚由于其誘導(dǎo)快、恢復(fù)迅速的特點(diǎn)被廣泛應(yīng)用于臨床，但關(guān)于手術(shù)室中七氟醚的濃度以及手術(shù)室醫(yī)護(hù)人員長(zhǎng)期職業(yè)暴露和接觸七氟醚可能產(chǎn)生的危害鮮有報(bào)道。吸入麻醉藥對(duì)機(jī)體的危害突出表現(xiàn)在生殖損害，表現(xiàn)為不孕、流產(chǎn)、畸形等。目前手術(shù)室的麻醉氣體污染主要是由于麻醉氣體的半緊閉或緊閉式循環(huán)麻醉導(dǎo)致麻醉廢氣直接或間接排放到手術(shù)室而造成的。檢測(cè)手術(shù)室麻醉廢氣的濃度，確認(rèn)新型麻醉氣體七氟醚的安全范圍是必要的，根據(jù)Sanabria等[6]的報(bào)道及目前歐美相關(guān)部門(mén)對(duì)環(huán)境中吸入麻醉藥濃度的限制水平相關(guān)規(guī)定，一般在5～100 mg/L，手術(shù)室環(huán)境中吸入麻醉藥的濃度一般<100 mg/L。因此，本研究選取30、100和300 mg/L三個(gè)濃度的七氟醚以及空氣對(duì)照組。而選用昆明小鼠每天連續(xù)吸入6 h，持續(xù)4周，基本與舒蕤等[4]報(bào)道的相關(guān)試驗(yàn)方法一致，相當(dāng)于模擬手術(shù)室工作環(huán)境6～7年。因此本試驗(yàn)?zāi)M手術(shù)室七氟醚工作環(huán)境是有效的，探討七氟醚對(duì)手術(shù)室醫(yī)護(hù)人員的生殖毒性及七氟醚的安全范圍是有意義的。

本次試驗(yàn)中，300 mg/L組雌鼠的受孕率低于對(duì)照組，可能是300 mg/L濃度的七氟醚對(duì)雌鼠的排卵或激素產(chǎn)生了影響，使其受孕率降低，同時(shí)，300 mg/L組胎鼠的體重也低于對(duì)照組，說(shuō)明在300 mg/L濃度的七氟醚持續(xù)吸入下可能影響到雌鼠的胚胎生長(zhǎng)發(fā)育，但未產(chǎn)生致畸作用，這可能是因?yàn)槠叻延绊懥舜剖蟮拇x，從而使其胚胎發(fā)育緩慢。因此，要確定是否與七氟醚濃度有關(guān)還需要更大樣本的試驗(yàn)研究，但<100 mg/L濃度的七氟醚對(duì)于小鼠是安全的，可以借鑒到手術(shù)室麻醉氣體的安全檢測(cè)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 莊心良，曾因明，陳伯鑒.現(xiàn)代麻醉學(xué)[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：446，477-480.

[2] Klaus H. Hoerauf，Thomas Wallner，et al.Exposure to sevoflurane and nitrous oxide during four different methods of anesthetic induction[J].Anesth Analg，1999，88（1）：925-927.

[3] Lamberti L，Bigatti P，Ardito G，et al.Chromosome analysis in operating room personnel[J].Mutagenesis，1989，4（2）：95.

[4] 舒蕤，張巖，張成明，等.長(zhǎng)期吸入低濃度七氟醚對(duì)雌性小鼠排卵的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（6）：891-893.

[5] Mazze RI，F(xiàn)ujinaga M，Rice SA，et al.Reproductive and reratogenic effects of nitrous oxide，halothane，isoflurane，and enflurane in Sprague-Daley[J].Anesthesiology，1986，64（3）：339-344.

[6] Sanabria Carretero P，Rodríguez Pérez E，Jiménez Mateos E，et al.Occupational exposure to nitrous oxide and sevoflurane during pediatric anesthesia：evaluation of an anesthetic gas extractor[J].Rev Esp Anestesiol Reanim，2006，53（10）：618-625.

（收稿日期：2014-01-03 本文編輯：袁 成）

[摘要] 目的 探討慢性低濃度吸入七氟醚對(duì)雌性小鼠受孕及胚胎的影響。 方法 選取6周齡雌性昆明小鼠60只，隨機(jī)分為四組，每組各15只，對(duì)照組和七氟醚組，其中，七氟醚按吸入濃度分為30 mg/L組、100 mg/L組和300 mg/L組；七氟醚組每天吸入對(duì)應(yīng)濃度七氟醚6 h，連續(xù)吸入4周，對(duì)照組吸入等量空氣。然后將各組小鼠交配受孕后吸入同樣濃度的七氟醚和空氣至受孕19 d時(shí)處死，檢查各組受孕率、胚胎數(shù)及體重發(fā)育情況。 結(jié)果 300 mg/L組受孕率低于對(duì)照組（P<0.05），各組畸形率、胎鼠數(shù)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），300 mg/L組胎鼠平均體重低于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 慢性低濃度吸入<100 mg/L七氟醚對(duì)雌性小鼠受孕無(wú)影響，但當(dāng)濃度>300 mg/L時(shí)可能對(duì)胎鼠生長(zhǎng)有影響。

[關(guān)鍵詞] 七氟醚；小鼠；生殖

[中圖分類號(hào)] R965.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）03（a）-0086-03

七氟烷是一種較為新型的吸入麻醉藥，與其他吸入麻醉藥相比，其氣味容易接受，氣道刺激性小，血?dú)夥峙湎禂?shù)低（僅為0.63）[1]，具有起效快、消除快、循環(huán)平穩(wěn)、麻醉深度易調(diào)控等優(yōu)點(diǎn)，近年來(lái)被廣泛應(yīng)用于手術(shù)麻醉中。但吸入麻醉藥在臨床應(yīng)用的過(guò)程中難免會(huì)引起手術(shù)室的麻醉廢氣污染，人們擔(dān)心職業(yè)接觸麻醉廢氣可能會(huì)對(duì)手術(shù)室醫(yī)護(hù)人員的健康產(chǎn)生不良影響，特別是對(duì)生殖功能的影響。慢性吸入0.1%（1000 mg/L）或更高濃度的氧化亞氮可能導(dǎo)致胚胎畸形和遺傳毒性[2]。Lamberti等[3]的流行病學(xué)調(diào)查也顯示麻醉廢氣污染可造成手術(shù)室工作人員的不良生育結(jié)局，濃度較高的麻醉廢氣可引起流產(chǎn)。現(xiàn)代關(guān)于生殖毒性的研究都是采用小鼠研究。舒蕤等[4]研究顯示長(zhǎng)期吸入0.1%七氟醚對(duì)小鼠的排卵功能未見(jiàn)明顯影響，但慢性吸入七氟醚對(duì)小鼠的受孕和胚胎是否有影響鮮有研究。本研究通過(guò)小鼠慢性吸入不同濃度的七氟醚來(lái)模擬手術(shù)室醫(yī)護(hù)人員的工作環(huán)境，觀察七氟醚對(duì)雌性小鼠生殖受孕及胚胎的影響，探討手術(shù)室七氟醚的安全范圍，為手術(shù)室的環(huán)境安全提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般材料

SPF級(jí)雌性昆明小鼠60只，6周齡左右，20～25 g（由河南科技大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供），每5只為一籠群養(yǎng)，飼養(yǎng)保持清潔，光照時(shí)間為8：00～20：00，照明和黑暗12 h交替，溫度24℃左右，濕度40%～50%。飼養(yǎng)1周后進(jìn)行試驗(yàn)。七氟醚由上海恒瑞醫(yī)藥有限公司提供。各組小鼠體重、周齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，試驗(yàn)期間小鼠活動(dòng)覓食良好，無(wú)死亡。

1.2 試驗(yàn)方法

60只6周齡的昆明小鼠被隨機(jī)分為4組（3個(gè)七氟醚組和對(duì)照組），每組各15只。其中，3個(gè)七氟醚組分別吸入30、100和300 mg/L七氟醚，試驗(yàn)所需的濃度低于實(shí)際臨床，預(yù)試驗(yàn)中將七氟醚揮發(fā)罐0～0.5刻度均分為10等分，每個(gè)刻度在相同的室溫條件下鏈接實(shí)驗(yàn)染毒箱，每天連續(xù)通七氟醚1～2 h，然后應(yīng)用氣相色譜檢測(cè)吸入七氟醚濃度，當(dāng)某刻度檢測(cè)的七氟醚濃度在試驗(yàn)所需的濃度±10%以內(nèi)，即將該刻度標(biāo)記為試驗(yàn)所需的濃度，并成功找出試驗(yàn)所需的3個(gè)刻度。參考Mazze等[5]的方法在試驗(yàn)開(kāi)始前應(yīng)用公式濃度=質(zhì)量/分子量×22.4×絕對(duì)溫度/吸入染毒箱容積（濃度、質(zhì)量和容積的單位分別為mg/L、mg和m3）向?qū)嶒?yàn)染毒箱內(nèi)注入計(jì)算所得的七氟醚的負(fù)荷量，以使箱內(nèi)七氟醚濃度迅速達(dá)到試驗(yàn)所需濃度，并應(yīng)用氣相色譜監(jiān)測(cè)箱內(nèi)氣體濃度的穩(wěn)定性。對(duì)照組同等條件下僅給予醫(yī)用壓縮空氣。各組動(dòng)物均每天連續(xù)吸入6 h，持續(xù)4周。10周齡雌性小鼠達(dá)到性成熟，利用非統(tǒng)一血緣成熟雄性小鼠（有2次以上成功交配記錄的健壯雄鼠）單籠（雌雄1∶1）交配1周，確認(rèn)受孕雌鼠進(jìn)入下一周期七氟醚吸入。各組受孕小鼠按照先前對(duì)應(yīng)濃度吸入相應(yīng)七氟醚和空氣，每天連續(xù)吸入6 h，直至受孕后19 d時(shí)處死，檢查各組受孕率、胎鼠數(shù)量及體重發(fā)育情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組小鼠受孕及生育情況的比較

試驗(yàn)結(jié)果顯示，300 mg/L組小鼠的受孕率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），而各組胎鼠數(shù)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

3 討論

新型吸入麻醉藥七氟醚由于其誘導(dǎo)快、恢復(fù)迅速的特點(diǎn)被廣泛應(yīng)用于臨床，但關(guān)于手術(shù)室中七氟醚的濃度以及手術(shù)室醫(yī)護(hù)人員長(zhǎng)期職業(yè)暴露和接觸七氟醚可能產(chǎn)生的危害鮮有報(bào)道。吸入麻醉藥對(duì)機(jī)體的危害突出表現(xiàn)在生殖損害，表現(xiàn)為不孕、流產(chǎn)、畸形等。目前手術(shù)室的麻醉氣體污染主要是由于麻醉氣體的半緊閉或緊閉式循環(huán)麻醉導(dǎo)致麻醉廢氣直接或間接排放到手術(shù)室而造成的。檢測(cè)手術(shù)室麻醉廢氣的濃度，確認(rèn)新型麻醉氣體七氟醚的安全范圍是必要的，根據(jù)Sanabria等[6]的報(bào)道及目前歐美相關(guān)部門(mén)對(duì)環(huán)境中吸入麻醉藥濃度的限制水平相關(guān)規(guī)定，一般在5～100 mg/L，手術(shù)室環(huán)境中吸入麻醉藥的濃度一般<100 mg/L。因此，本研究選取30、100和300 mg/L三個(gè)濃度的七氟醚以及空氣對(duì)照組。而選用昆明小鼠每天連續(xù)吸入6 h，持續(xù)4周，基本與舒蕤等[4]報(bào)道的相關(guān)試驗(yàn)方法一致，相當(dāng)于模擬手術(shù)室工作環(huán)境6～7年。因此本試驗(yàn)?zāi)M手術(shù)室七氟醚工作環(huán)境是有效的，探討七氟醚對(duì)手術(shù)室醫(yī)護(hù)人員的生殖毒性及七氟醚的安全范圍是有意義的。

本次試驗(yàn)中，300 mg/L組雌鼠的受孕率低于對(duì)照組，可能是300 mg/L濃度的七氟醚對(duì)雌鼠的排卵或激素產(chǎn)生了影響，使其受孕率降低，同時(shí)，300 mg/L組胎鼠的體重也低于對(duì)照組，說(shuō)明在300 mg/L濃度的七氟醚持續(xù)吸入下可能影響到雌鼠的胚胎生長(zhǎng)發(fā)育，但未產(chǎn)生致畸作用，這可能是因?yàn)槠叻延绊懥舜剖蟮拇x，從而使其胚胎發(fā)育緩慢。因此，要確定是否與七氟醚濃度有關(guān)還需要更大樣本的試驗(yàn)研究，但<100 mg/L濃度的七氟醚對(duì)于小鼠是安全的，可以借鑒到手術(shù)室麻醉氣體的安全檢測(cè)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 莊心良，曾因明，陳伯鑒.現(xiàn)代麻醉學(xué)[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：446，477-480.

[2] Klaus H. Hoerauf，Thomas Wallner，et al.Exposure to sevoflurane and nitrous oxide during four different methods of anesthetic induction[J].Anesth Analg，1999，88（1）：925-927.

[3] Lamberti L，Bigatti P，Ardito G，et al.Chromosome analysis in operating room personnel[J].Mutagenesis，1989，4（2）：95.

[4] 舒蕤，張巖，張成明，等.長(zhǎng)期吸入低濃度七氟醚對(duì)雌性小鼠排卵的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（6）：891-893.

[5] Mazze RI，F(xiàn)ujinaga M，Rice SA，et al.Reproductive and reratogenic effects of nitrous oxide，halothane，isoflurane，and enflurane in Sprague-Daley[J].Anesthesiology，1986，64（3）：339-344.

[6] Sanabria Carretero P，Rodríguez Pérez E，Jiménez Mateos E，et al.Occupational exposure to nitrous oxide and sevoflurane during pediatric anesthesia：evaluation of an anesthetic gas extractor[J].Rev Esp Anestesiol Reanim，2006，53（10）：618-625.

（收稿日期：2014-01-03 本文編輯：袁 成）