張衍美

[摘要] 目的 觀察伊來(lái)西胺添加治療難治性癲癇的療效與安全性。方法 選擇本院76例難治性癲癇患者，保持原藥不變，添加伊來(lái)西胺治療，隨訪3～18個(gè)月，觀察其療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 伊來(lái)西胺添加治療難治性癲癇的總有效率為69.7%，對(duì)部分性發(fā)作和全面性發(fā)作均有效，且無(wú)明差異，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.7%，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 伊來(lái)西胺治療難治性癲癇效果較好，安全性高，患者耐受性好，可用于兒童及成人難治性癲癇的添加治療。

[關(guān)鍵詞] 伊來(lái)西胺；難治性癲癇；療效；安全性

[中圖分類號(hào)] R971+.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）03（a）-0069-03

伊來(lái)西胺最初來(lái)源于我國(guó)云南白胡椒的提取物胡椒嗪，通過(guò)胡椒嗪化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造得到其衍生物——伊來(lái)西胺。伊來(lái)西胺是全球首個(gè)以兒童做藥理實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)毒副作用小于其他抗癲癇藥的新藥，是全球首創(chuàng)抗癲癇的植物藥，也是我國(guó)具有完全知識(shí)產(chǎn)權(quán)的植物類藥，曾用名抗癇靈，其化學(xué)名3-（3′，4′-次甲二氧苯基）-丙烯酰哌啶。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）系統(tǒng)研究發(fā)現(xiàn)該藥可對(duì)抗電驚厥，故確認(rèn)其抗癲癇作用。國(guó)內(nèi)臨床研究認(rèn)為其可作為治療大發(fā)作的首選藥。本研究隨訪觀察難治性癲癇添加伊來(lái)西胺治療的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年11月～2012年11月本院收治的難治性癲癇患者76例。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：頻繁癲癇發(fā)作，至少每個(gè)月發(fā)作4次以上，應(yīng)用≥2種一線抗癲癇藥正規(guī)治療且藥物濃度在有效范圍內(nèi)，至少觀察2年，仍不能控制且影響日常生活，無(wú)進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，或顱內(nèi)占位性病變[1]。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①有中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性病變者；②合并嚴(yán)重的心、肝、腎疾病者；③有精神疾病史，或正接受精神疾病藥物治療的患者；④妊娠期或哺乳期婦女；⑤依從性差，不能定期隨訪者。

入選患者中，男性28例，女性48例，年齡3～45歲。其中，3～12歲40例，13～45歲36例，平均年齡16.7歲。病程2～30年，平均7.2年。發(fā)作類型：?jiǎn)渭儾糠中园l(fā)作18例，復(fù)雜部分性發(fā)作10例，肌陣攣發(fā)作16例，部分性繼發(fā)全面性發(fā)作10例，全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作12例，肌陣攣伴失神發(fā)作4例，強(qiáng)直性發(fā)作6例。

1.2 添加伊來(lái)西胺前患者應(yīng)用抗癲癇藥物情況

在添加伊來(lái)西胺治療前，患者聯(lián)合用藥數(shù)量為2～3種。常用藥物有左乙拉西坦、丙戊酸、拉莫三嗪、托吡酯、奧卡西平。兩種藥聯(lián)合應(yīng)用情況：丙戊酸加左乙拉西坦13例，丙戊酸加拉莫三嗪19例；左乙拉西坦加托吡酯18例；左乙拉西坦加奧卡西平7例；苯巴比妥加左乙拉西坦6例；拉莫三嗪加托吡酯13例。血藥濃度均在有效范圍內(nèi)。

1.3 伊來(lái)西胺用藥方法

在原有藥劑量和用法不變的基礎(chǔ)上，加用伊來(lái)西胺，12歲以上兒童及成人50 mg/次，2次/d。發(fā)作控制不佳者逐漸加量，每周增加劑量50～100 mg/d；最大劑量<400 mg/d。兒童（3～12歲）：初始 5 mg/（kg·d），分2次服用；發(fā)作控制不佳者每周加量<5 mg/（kg·d），最大劑量<300 mg/d。盡量使用最低有效劑量?？刂瓢l(fā)作有效或完全控制的病例，繼續(xù)服用伊來(lái)西胺。當(dāng)伊來(lái)西胺增加至最大量，觀察3個(gè)月仍無(wú)效即改用其他抗癲癇藥。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

以伊來(lái)西胺治療前3個(gè)月內(nèi)各種癲癇發(fā)作頻度作為基線，將每次隨訪的發(fā)作頻度與基線進(jìn)行比較。完全控制：發(fā)作減少100%；有效：發(fā)作頻度減少≥50%；無(wú)效：發(fā)作頻度減少<50%；加重：發(fā)作頻度增加≥25%。分別在用伊來(lái)西胺3個(gè)月和決定退出伊來(lái)西胺治療時(shí)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.5 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

不良反應(yīng)根據(jù)輕重分級(jí)。Ⅰ級(jí)（輕度）：對(duì)工作、學(xué)習(xí)、生活無(wú)影響；Ⅱ級(jí)（中度）：對(duì)工作、學(xué)習(xí)、生活有重度影響；Ⅲ級(jí)（重度）：對(duì)工作、學(xué)習(xí)、生活有嚴(yán)重影響，需住院治療。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總體治療效果

76例癲癇患者均添加伊來(lái)西胺治療3個(gè)月以上。隨訪時(shí)間為3～18個(gè)月，其中51例完成12個(gè)月隨訪。2例因經(jīng)濟(jì)困難，23例因療效欠佳于第4個(gè)月后陸續(xù)退出觀察，至隨訪結(jié)束，完全控制11例，有效42例，無(wú)效23例，加重0例，總有效率為69.7%，保留率（同期用藥例數(shù)/同期受訪例數(shù)×100%）為67.1%。

2.2 腦電圖變化

76例癲癇患者在給予伊來(lái)西胺添加治療前，均行腦電圖檢查，發(fā)現(xiàn)63例患者腦電圖異常，表現(xiàn)為局灶性或全面性顯性放電，其中暴發(fā)性棘慢波、尖波、棘慢綜合波、尖慢綜合波28例；成彌漫性異常者35例。添加伊來(lái)西胺治療后6、12個(gè)月行腦電圖檢查，36例不同程度的癇性放電波減少、消失，其中，25例治療有效（69.4%）；腦電圖無(wú)明變化27例，其中6例治療有效（22.2%）。

2.3 不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)

隨訪3、6、12個(gè)月末行心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能等檢查，未見(jiàn)明顯異常。76例患者中，18例出現(xiàn)疲倦、食欲下降，均為輕度；無(wú)中度及重度不良反應(yīng)，且多在用藥初期及逐漸加量時(shí)出現(xiàn)，隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)或停止加量而自行緩解，無(wú)需特殊處理。

2.4 全面性發(fā)作、部分性發(fā)作以及兒童、成人的治療效果

伊來(lái)西胺對(duì)全面性發(fā)作和部分性發(fā)作均有效，且兩組總有效率比較[71.8%（23/32 ） vs 68.1%（30/44）]，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）；兒童癲癇和成人癲癇治療總有效率比較[67.5%（27/40） vs 72.2%（26/36）]，差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

3 討論

癲癇是神經(jīng)科常見(jiàn)病之一，國(guó)內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)癲癇患者有900多萬(wàn)，其中20%～30%的患者為藥物難治性癲癇[2]，目前癲癇的治療仍以藥物為主，癲癇的治療目標(biāo)是既要控制發(fā)作，減少發(fā)作次數(shù)和減輕發(fā)作程度，又要在保證患者生活質(zhì)量的同時(shí)盡可能地減少抗癲癇藥物的不良反應(yīng)[3]。因此新的副作用較小的抗癲癇藥為難治性癲癇的治療提供了新的選擇。傳統(tǒng)動(dòng)物驚厥模型實(shí)驗(yàn)證實(shí)，伊來(lái)西胺有廣泛的抗驚譜；可有效對(duì)抗最大電休克、聽(tīng)源性驚厥、印防已毒素、士的寧、谷氨酸鈉及戊四唑等化學(xué)誘導(dǎo)驚厥[4]。其抗驚厥作用機(jī)制主要與其增加腦內(nèi)5-HT的含量，減少谷氨酸和門(mén)冬氨酸的含量和阻斷KA-受體有關(guān)[5]。伊來(lái)西胺抗癲癇作用的分子機(jī)制證明伊來(lái)西胺是一種新的作用于鈉通道的抗癲癇藥物，它可能通過(guò)對(duì)鈉電流的抑制，起到了抑制癲癇發(fā)生和發(fā)展的作用[6]。其作用機(jī)制與卡馬西平及拉莫三嗪等抗癲癇藥物對(duì)鈉通道作用機(jī)制有相似之處[7]。

目前判斷抗癲癇藥療效的公認(rèn)指標(biāo)為藥物的有效率、保留率、不良反應(yīng)。在本研究中，伊來(lái)西胺添加治療難治性癲癇患者的總有效率達(dá)69.7%，對(duì)成人患者及兒童患者的療效無(wú)明顯差異，適應(yīng)人群廣；對(duì)部分性、全面性發(fā)作均有效，且兩者差異不明顯，說(shuō)明其抗癲癇作用較廣。本研究中伊來(lái)西胺隨訪滿1年保留率為67.1%，而左乙拉西坦國(guó)內(nèi)研究保留率達(dá)42.8%，國(guó)外同類研究達(dá)58%～60%，托吡酯和拉莫三嗪等其他新型抗癲癇藥保留率為30%左右[8]。保留率高說(shuō)明伊來(lái)西胺療效好，不良反應(yīng)少。

藥物的不良反應(yīng)是影響患者依從性的主要因素之一，也是評(píng)價(jià)藥物安全性的指標(biāo)，慢性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，伊來(lái)西胺對(duì)小鼠生育機(jī)能及胎鼠無(wú)影響，未見(jiàn)畸胎，對(duì)小鼠肝腎腦無(wú)病理?yè)p害作用[4]；國(guó)內(nèi)臨床研究曾有6例孕婦接受治療，除1例并用苯妥英鈉及魯米那者，出現(xiàn)嬰兒脊柱裂、腦積水，于產(chǎn)后3 d死亡外，其他母子均安全[9]。本組患者隨訪期間，未見(jiàn)嚴(yán)重不良事件，僅見(jiàn)輕度的胃腸道不適反應(yīng)，均可自行緩解，無(wú)需特殊處理，無(wú)一例因不良反應(yīng)而退出。說(shuō)明其副作用小，毒性低，尤其適用于對(duì)其他抗癲癇藥物耐受不良或伴有其他系統(tǒng)疾病的患者。另外本文腦電圖改善者有效率為69.4%，無(wú)改善者治療有效率為22.2%，提示腦電圖改善與臨床療效相關(guān)。

綜上所述，伊來(lái)西胺添加治療難治性癲癇患者安全有效，耐受性好，可作為成人及兒童難治性癲癇的添加治療，但其作用機(jī)制有待進(jìn)一步明確，并有待進(jìn)一步追蹤隨訪及擴(kuò)大病例數(shù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 吳遜，沈鼎烈.難治性癲癇[J].中華神經(jīng)科雜志，1998，31（1）：4.

[2] 王躍峰，樸月善，盧德宏，等.難治性癲癇46例患者大腦半球或多腦）葉切除標(biāo)本的臨床病理學(xué)分析[J].中華神經(jīng)科雜志，2011，44（1）：24-29.

[3] 朱國(guó)行，吳洵昳，虞培敏，等.新診斷癲癇的患者的規(guī)范化藥物治療[J].中華神經(jīng)科雜志，2011，44（1）：6-9.

[4] Pei YQ.A review of pharmacology and clinica use of piperine and is derivatives[J].Epilepsia，1983，24（2）：177-182.

[5] 崔廣智，裴印權(quán).胡椒堿抗實(shí)驗(yàn)性癲癇作用及其作用機(jī)制分析[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2002，18（6）：675-680.

[6] 曾楊，廖衛(wèi)平.伊來(lái)西胺——一種新的作用于鈉通道的抗癲癇藥物[D].廣州：廣州醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所，2011.

[7] Kuo CC.A common anticonvulsant binding site for phenytoin，carbamazepine and lamotrigine in neuronal Na+ channels[J].Mol Pharmacol，1998，54（4）：712，721.

[8] 丁伯君，鄧艷春，張文娟.左乙拉西坦添加治療難治性癲癇的療效和安全性分析[J].中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué)，2011，19（2）：189-191.

[9] 周正新.抗癲癇新藥“抗癇靈”治療270例臨床分析[J].北京醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1981，13（1）：1-5.

（收稿日期：2013-11-11 本文編輯：魏玉坡）

3 討論

癲癇是神經(jīng)科常見(jiàn)病之一，國(guó)內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)癲癇患者有900多萬(wàn)，其中20%～30%的患者為藥物難治性癲癇[2]，目前癲癇的治療仍以藥物為主，癲癇的治療目標(biāo)是既要控制發(fā)作，減少發(fā)作次數(shù)和減輕發(fā)作程度，又要在保證患者生活質(zhì)量的同時(shí)盡可能地減少抗癲癇藥物的不良反應(yīng)[3]。因此新的副作用較小的抗癲癇藥為難治性癲癇的治療提供了新的選擇。傳統(tǒng)動(dòng)物驚厥模型實(shí)驗(yàn)證實(shí)，伊來(lái)西胺有廣泛的抗驚譜；可有效對(duì)抗最大電休克、聽(tīng)源性驚厥、印防已毒素、士的寧、谷氨酸鈉及戊四唑等化學(xué)誘導(dǎo)驚厥[4]。其抗驚厥作用機(jī)制主要與其增加腦內(nèi)5-HT的含量，減少谷氨酸和門(mén)冬氨酸的含量和阻斷KA-受體有關(guān)[5]。伊來(lái)西胺抗癲癇作用的分子機(jī)制證明伊來(lái)西胺是一種新的作用于鈉通道的抗癲癇藥物，它可能通過(guò)對(duì)鈉電流的抑制，起到了抑制癲癇發(fā)生和發(fā)展的作用[6]。其作用機(jī)制與卡馬西平及拉莫三嗪等抗癲癇藥物對(duì)鈉通道作用機(jī)制有相似之處[7]。

目前判斷抗癲癇藥療效的公認(rèn)指標(biāo)為藥物的有效率、保留率、不良反應(yīng)。在本研究中，伊來(lái)西胺添加治療難治性癲癇患者的總有效率達(dá)69.7%，對(duì)成人患者及兒童患者的療效無(wú)明顯差異，適應(yīng)人群廣；對(duì)部分性、全面性發(fā)作均有效，且兩者差異不明顯，說(shuō)明其抗癲癇作用較廣。本研究中伊來(lái)西胺隨訪滿1年保留率為67.1%，而左乙拉西坦國(guó)內(nèi)研究保留率達(dá)42.8%，國(guó)外同類研究達(dá)58%～60%，托吡酯和拉莫三嗪等其他新型抗癲癇藥保留率為30%左右[8]。保留率高說(shuō)明伊來(lái)西胺療效好，不良反應(yīng)少。

藥物的不良反應(yīng)是影響患者依從性的主要因素之一，也是評(píng)價(jià)藥物安全性的指標(biāo)，慢性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，伊來(lái)西胺對(duì)小鼠生育機(jī)能及胎鼠無(wú)影響，未見(jiàn)畸胎，對(duì)小鼠肝腎腦無(wú)病理?yè)p害作用[4]；國(guó)內(nèi)臨床研究曾有6例孕婦接受治療，除1例并用苯妥英鈉及魯米那者，出現(xiàn)嬰兒脊柱裂、腦積水，于產(chǎn)后3 d死亡外，其他母子均安全[9]。本組患者隨訪期間，未見(jiàn)嚴(yán)重不良事件，僅見(jiàn)輕度的胃腸道不適反應(yīng)，均可自行緩解，無(wú)需特殊處理，無(wú)一例因不良反應(yīng)而退出。說(shuō)明其副作用小，毒性低，尤其適用于對(duì)其他抗癲癇藥物耐受不良或伴有其他系統(tǒng)疾病的患者。另外本文腦電圖改善者有效率為69.4%，無(wú)改善者治療有效率為22.2%，提示腦電圖改善與臨床療效相關(guān)。

綜上所述，伊來(lái)西胺添加治療難治性癲癇患者安全有效，耐受性好，可作為成人及兒童難治性癲癇的添加治療，但其作用機(jī)制有待進(jìn)一步明確，并有待進(jìn)一步追蹤隨訪及擴(kuò)大病例數(shù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 吳遜，沈鼎烈.難治性癲癇[J].中華神經(jīng)科雜志，1998，31（1）：4.

[2] 王躍峰，樸月善，盧德宏，等.難治性癲癇46例患者大腦半球或多腦）葉切除標(biāo)本的臨床病理學(xué)分析[J].中華神經(jīng)科雜志，2011，44（1）：24-29.

[3] 朱國(guó)行，吳洵昳，虞培敏，等.新診斷癲癇的患者的規(guī)范化藥物治療[J].中華神經(jīng)科雜志，2011，44（1）：6-9.

[4] Pei YQ.A review of pharmacology and clinica use of piperine and is derivatives[J].Epilepsia，1983，24（2）：177-182.

[5] 崔廣智，裴印權(quán).胡椒堿抗實(shí)驗(yàn)性癲癇作用及其作用機(jī)制分析[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2002，18（6）：675-680.

[6] 曾楊，廖衛(wèi)平.伊來(lái)西胺——一種新的作用于鈉通道的抗癲癇藥物[D].廣州：廣州醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所，2011.

[7] Kuo CC.A common anticonvulsant binding site for phenytoin，carbamazepine and lamotrigine in neuronal Na+ channels[J].Mol Pharmacol，1998，54（4）：712，721.

[8] 丁伯君，鄧艷春，張文娟.左乙拉西坦添加治療難治性癲癇的療效和安全性分析[J].中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué)，2011，19（2）：189-191.

[9] 周正新.抗癲癇新藥“抗癇靈”治療270例臨床分析[J].北京醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1981，13（1）：1-5.

（收稿日期：2013-11-11 本文編輯：魏玉坡）

3 討論

癲癇是神經(jīng)科常見(jiàn)病之一，國(guó)內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)癲癇患者有900多萬(wàn)，其中20%～30%的患者為藥物難治性癲癇[2]，目前癲癇的治療仍以藥物為主，癲癇的治療目標(biāo)是既要控制發(fā)作，減少發(fā)作次數(shù)和減輕發(fā)作程度，又要在保證患者生活質(zhì)量的同時(shí)盡可能地減少抗癲癇藥物的不良反應(yīng)[3]。因此新的副作用較小的抗癲癇藥為難治性癲癇的治療提供了新的選擇。傳統(tǒng)動(dòng)物驚厥模型實(shí)驗(yàn)證實(shí)，伊來(lái)西胺有廣泛的抗驚譜；可有效對(duì)抗最大電休克、聽(tīng)源性驚厥、印防已毒素、士的寧、谷氨酸鈉及戊四唑等化學(xué)誘導(dǎo)驚厥[4]。其抗驚厥作用機(jī)制主要與其增加腦內(nèi)5-HT的含量，減少谷氨酸和門(mén)冬氨酸的含量和阻斷KA-受體有關(guān)[5]。伊來(lái)西胺抗癲癇作用的分子機(jī)制證明伊來(lái)西胺是一種新的作用于鈉通道的抗癲癇藥物，它可能通過(guò)對(duì)鈉電流的抑制，起到了抑制癲癇發(fā)生和發(fā)展的作用[6]。其作用機(jī)制與卡馬西平及拉莫三嗪等抗癲癇藥物對(duì)鈉通道作用機(jī)制有相似之處[7]。

目前判斷抗癲癇藥療效的公認(rèn)指標(biāo)為藥物的有效率、保留率、不良反應(yīng)。在本研究中，伊來(lái)西胺添加治療難治性癲癇患者的總有效率達(dá)69.7%，對(duì)成人患者及兒童患者的療效無(wú)明顯差異，適應(yīng)人群廣；對(duì)部分性、全面性發(fā)作均有效，且兩者差異不明顯，說(shuō)明其抗癲癇作用較廣。本研究中伊來(lái)西胺隨訪滿1年保留率為67.1%，而左乙拉西坦國(guó)內(nèi)研究保留率達(dá)42.8%，國(guó)外同類研究達(dá)58%～60%，托吡酯和拉莫三嗪等其他新型抗癲癇藥保留率為30%左右[8]。保留率高說(shuō)明伊來(lái)西胺療效好，不良反應(yīng)少。

藥物的不良反應(yīng)是影響患者依從性的主要因素之一，也是評(píng)價(jià)藥物安全性的指標(biāo)，慢性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，伊來(lái)西胺對(duì)小鼠生育機(jī)能及胎鼠無(wú)影響，未見(jiàn)畸胎，對(duì)小鼠肝腎腦無(wú)病理?yè)p害作用[4]；國(guó)內(nèi)臨床研究曾有6例孕婦接受治療，除1例并用苯妥英鈉及魯米那者，出現(xiàn)嬰兒脊柱裂、腦積水，于產(chǎn)后3 d死亡外，其他母子均安全[9]。本組患者隨訪期間，未見(jiàn)嚴(yán)重不良事件，僅見(jiàn)輕度的胃腸道不適反應(yīng)，均可自行緩解，無(wú)需特殊處理，無(wú)一例因不良反應(yīng)而退出。說(shuō)明其副作用小，毒性低，尤其適用于對(duì)其他抗癲癇藥物耐受不良或伴有其他系統(tǒng)疾病的患者。另外本文腦電圖改善者有效率為69.4%，無(wú)改善者治療有效率為22.2%，提示腦電圖改善與臨床療效相關(guān)。

綜上所述，伊來(lái)西胺添加治療難治性癲癇患者安全有效，耐受性好，可作為成人及兒童難治性癲癇的添加治療，但其作用機(jī)制有待進(jìn)一步明確，并有待進(jìn)一步追蹤隨訪及擴(kuò)大病例數(shù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 吳遜，沈鼎烈.難治性癲癇[J].中華神經(jīng)科雜志，1998，31（1）：4.

[2] 王躍峰，樸月善，盧德宏，等.難治性癲癇46例患者大腦半球或多腦）葉切除標(biāo)本的臨床病理學(xué)分析[J].中華神經(jīng)科雜志，2011，44（1）：24-29.

[3] 朱國(guó)行，吳洵昳，虞培敏，等.新診斷癲癇的患者的規(guī)范化藥物治療[J].中華神經(jīng)科雜志，2011，44（1）：6-9.

[4] Pei YQ.A review of pharmacology and clinica use of piperine and is derivatives[J].Epilepsia，1983，24（2）：177-182.

[5] 崔廣智，裴印權(quán).胡椒堿抗實(shí)驗(yàn)性癲癇作用及其作用機(jī)制分析[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2002，18（6）：675-680.

[6] 曾楊，廖衛(wèi)平.伊來(lái)西胺——一種新的作用于鈉通道的抗癲癇藥物[D].廣州：廣州醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所，2011.

[7] Kuo CC.A common anticonvulsant binding site for phenytoin，carbamazepine and lamotrigine in neuronal Na+ channels[J].Mol Pharmacol，1998，54（4）：712，721.

[8] 丁伯君，鄧艷春，張文娟.左乙拉西坦添加治療難治性癲癇的療效和安全性分析[J].中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué)，2011，19（2）：189-191.

[9] 周正新.抗癲癇新藥“抗癇靈”治療270例臨床分析[J].北京醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1981，13（1）：1-5.

（收稿日期：2013-11-11 本文編輯：魏玉坡）