吳妮莉　李學(xué)晉　李坤

【摘要】 目的 了解陰溝腸桿菌的耐藥現(xiàn)狀， 指導(dǎo)臨床合理用藥。方法 采用K-B紙片擴散法對臨床感染病例標(biāo)本中分離出的56株陰溝腸桿菌進(jìn)行10種抗生素藥敏試驗。結(jié)果 陰溝腸桿菌對青霉素、氨芐西林、頭孢唑啉、氯霉素及哌拉西林的耐藥率分別為76.8%、75.0%、67.9%、66.1%和62.5%， 對頭孢哌酮的耐藥率最低（7.1%）， 敏感性達(dá)87.5%。結(jié)論 頭孢哌酮是治療陰溝腸桿菌感染較為理想的藥物。

【關(guān)健詞】 陰溝腸桿菌；藥敏試驗；耐藥率

近年來抗生素濫用現(xiàn)象在臨床普遍存在， 陰溝腸桿菌這一條件致病菌的感染率呈逐年增高趨勢， 同時該菌對抗生素的耐藥性也逐漸增強， 從而給臨床治療帶來了極大困難。為進(jìn)一步了解該菌的耐藥性， 作者檢測了從臨床標(biāo)本中分離出的56株陰溝腸桿菌對10種抗生素的敏感性， 以了解其耐藥情況， 并指導(dǎo)臨床合理用藥， 現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 材料和方法

1. 1 標(biāo)本來源與臨床資料 56株陰溝腸桿菌從新鄉(xiāng)市第四人民醫(yī)院2008年1月～2012年1月門急診及住院患者的送檢標(biāo)本中分離得到， 其中， 從痰中分離21株， 咽拭子13株， 膿和尿各9株， 導(dǎo)管液和血液各2株。56例患者中男性31例， 女性25例， 年齡25歲～79歲， 平均52歲。原發(fā)病分別為慢性支氣管炎25例、肺炎10例、上呼吸道感染5例、慢性膽囊炎5例、慢性尿路感染7例、肝硬化腹水4例。

1. 2 菌株鑒定 所有菌株均按《全國臨床檢驗操作規(guī)程（第三版）》進(jìn)行鑒定， 初步生化試驗氧化酶陰性、葡萄糖發(fā)酵、硝酸鹽還原等試驗而推定為腸桿菌科細(xì)菌， 再行鳥氨酸、賴氨酸、VP等試驗方法鑒定為陰溝腸桿菌。

1. 3 藥敏試驗 采用K-B紙片擴散法， 并接種于MH瓊脂上。藥敏制片購自北京天壇藥物生物技術(shù)開發(fā)公司。測定陰溝腸桿菌對頭孢哌酮、丁胺卡那霉素、環(huán)丙沙星、頭孢他啶、慶大霉素、氯霉素、青霉素、氨芐西林、頭孢唑林、哌拉西林等共計10種抗生素的敏感性。

2 結(jié)果

2. 1 耐藥情況 藥敏結(jié)果表明陰溝腸桿菌對多種抗生素耐藥。對青霉素、氨芐西林、頭孢唑啉、氯霉素及哌拉西林的耐藥率分別為76.8%、75.0%、67.9%、66.1%和62.5%， 對頭孢哌酮的耐藥率最低（7.1%）， 敏感性達(dá)87.5%（見表1）。

2. 2 預(yù)后與轉(zhuǎn)歸 治療均在嚴(yán)格的抗生素敏感試驗的指導(dǎo)下進(jìn)行?；颊呦嚓P(guān)的癥狀臨床指標(biāo)消失或基本消失， 其中康復(fù)出院54例， 2例死亡系由于整體情況較差并發(fā)心腎功能衰竭所致。

3 討論

陰溝腸桿菌為臨床常見的條件致病菌， 正常存在于人和動物胃腸道和呼吸道， 當(dāng)患者抵抗力低下或疾病狀態(tài)下， 導(dǎo)致正常菌群失調(diào)而使人感染。

近幾年來， 隨著廣譜抗生素、呼吸醫(yī)療器械應(yīng)用等原因， 陰溝腸桿菌已逐漸成為院內(nèi)感染的重要致病菌之一[1]， 令抗感染治療相當(dāng)困難。本文結(jié)果提示陰溝腸桿菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素如青霉素及氨芐西林的耐藥率較高， 達(dá)75%以上；對哌拉西林（氧哌嗪青霉素）和頭孢唑林亦有較高的耐藥性， 耐藥率將近70%；對酶穩(wěn)定的第三代頭孢菌素， 陰溝腸桿菌也表現(xiàn)出較為嚴(yán)重的耐藥性， 其中頭孢噻甲羧肟的耐藥率高達(dá)33.9%。目前認(rèn)為， β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生是陰溝腸桿菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的主要機制[2， 3]。陰溝腸桿菌在無β-內(nèi)酰胺類抗生素存在時， 只產(chǎn)生低水平的β-內(nèi)酰胺酶， 經(jīng)β-內(nèi)酰胺類抗生素誘導(dǎo)后， 酶產(chǎn)生就明顯增加[4]， 并進(jìn)入外周間隙， 對酶不穩(wěn)定的β-內(nèi)酰胺類抗生素如頭孢唑啉一進(jìn)入間隙即被水解；對酶穩(wěn)定的第三代頭孢菌素進(jìn)入外周間隙時， β-內(nèi)酰胺酶與之牢固結(jié)合， 使藥物無法與靶位的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合而喪失抗菌活性， 從而導(dǎo)致該菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥。本文結(jié)果顯示， 陰溝腸桿菌對喹諾酮類、氯霉素、丁胺卡那霉素呈現(xiàn)較強的耐藥性， 說明這些藥物已不宜作為該院治療陰溝腸桿菌感染的可選藥物。氨基糖甙類抗生素中， 慶大霉素的耐藥率呈逐年上升的趨勢。1970年， 陰溝腸桿菌株對慶大霉素敏感， 70年代中期 Moellering等對分離到的3000多株腸桿菌進(jìn)行研究， 發(fā)現(xiàn)耐慶大霉素已達(dá)10%[5]， 而本文結(jié)果提示慶大霉素的耐藥率已達(dá)32.1%， 故建議臨床少用慶大霉素治療陰溝腸桿菌感染。本文資料顯示， 陰溝腸桿菌對頭孢哌酮的敏感性強， 對其耐藥性弱（7.1%）， 與王輝等[6]的研究結(jié)果相一致， 故認(rèn)為頭孢哌酮是治療陰溝腸桿菌較為理想的藥物。

參考文獻(xiàn)

[1] Keller R， Pedroso MZ， Ritchmann R， et al. Occurrence of virulence-associated properties in Enterobacter cloacae. Infect Immun， 1998， 66（2）：645-649.

[2] Naumiuk L， Samet A， Dziemaszkiewicz E. Cefepime in vitro activity against derepressed extended-spectrum beta-lactamase （ESBL）-producing and non-ESBL-producing Enterobacter cloacae by a disc diffusion method. J Antimicrob Chemother， 2001， 48（2）： 321-322.

[3] 李艷，劉長庭.陰溝腸桿菌AmpC酶檢測及對酶抑制劑復(fù)合制劑穩(wěn)定性研究.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2005， 15（1）：17-19.

[4] Burwen DR， Banerjee SN， Gaynes RP. Ceftazidime resistance among selected nosocomial gram-negative bacilli in the United States. National Nosocomial Infections Surveillance System. J Infect Dis. 1994，170（6）：1622-1625.

[5] Moellering RC Jr， Wennersten C， Kunz LJ，et al. Resistance to gentamicin， tobramycin and amikacin among clinical isolates of bacteria. Am J Med. 1977， 62（6）：873-881.

[6] 王輝，趙春江，王占偉，等. 2010年CMSS對革蘭陰性桿菌耐藥性監(jiān)測報告.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志， 2011，34 （10）： 897-904.endprint

【摘要】 目的 了解陰溝腸桿菌的耐藥現(xiàn)狀， 指導(dǎo)臨床合理用藥。方法 采用K-B紙片擴散法對臨床感染病例標(biāo)本中分離出的56株陰溝腸桿菌進(jìn)行10種抗生素藥敏試驗。結(jié)果 陰溝腸桿菌對青霉素、氨芐西林、頭孢唑啉、氯霉素及哌拉西林的耐藥率分別為76.8%、75.0%、67.9%、66.1%和62.5%， 對頭孢哌酮的耐藥率最低（7.1%）， 敏感性達(dá)87.5%。結(jié)論 頭孢哌酮是治療陰溝腸桿菌感染較為理想的藥物。

【關(guān)健詞】 陰溝腸桿菌；藥敏試驗；耐藥率

近年來抗生素濫用現(xiàn)象在臨床普遍存在， 陰溝腸桿菌這一條件致病菌的感染率呈逐年增高趨勢， 同時該菌對抗生素的耐藥性也逐漸增強， 從而給臨床治療帶來了極大困難。為進(jìn)一步了解該菌的耐藥性， 作者檢測了從臨床標(biāo)本中分離出的56株陰溝腸桿菌對10種抗生素的敏感性， 以了解其耐藥情況， 并指導(dǎo)臨床合理用藥， 現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 材料和方法

1. 1 標(biāo)本來源與臨床資料 56株陰溝腸桿菌從新鄉(xiāng)市第四人民醫(yī)院2008年1月～2012年1月門急診及住院患者的送檢標(biāo)本中分離得到， 其中， 從痰中分離21株， 咽拭子13株， 膿和尿各9株， 導(dǎo)管液和血液各2株。56例患者中男性31例， 女性25例， 年齡25歲～79歲， 平均52歲。原發(fā)病分別為慢性支氣管炎25例、肺炎10例、上呼吸道感染5例、慢性膽囊炎5例、慢性尿路感染7例、肝硬化腹水4例。

1. 2 菌株鑒定 所有菌株均按《全國臨床檢驗操作規(guī)程（第三版）》進(jìn)行鑒定， 初步生化試驗氧化酶陰性、葡萄糖發(fā)酵、硝酸鹽還原等試驗而推定為腸桿菌科細(xì)菌， 再行鳥氨酸、賴氨酸、VP等試驗方法鑒定為陰溝腸桿菌。

1. 3 藥敏試驗 采用K-B紙片擴散法， 并接種于MH瓊脂上。藥敏制片購自北京天壇藥物生物技術(shù)開發(fā)公司。測定陰溝腸桿菌對頭孢哌酮、丁胺卡那霉素、環(huán)丙沙星、頭孢他啶、慶大霉素、氯霉素、青霉素、氨芐西林、頭孢唑林、哌拉西林等共計10種抗生素的敏感性。

2 結(jié)果

2. 1 耐藥情況 藥敏結(jié)果表明陰溝腸桿菌對多種抗生素耐藥。對青霉素、氨芐西林、頭孢唑啉、氯霉素及哌拉西林的耐藥率分別為76.8%、75.0%、67.9%、66.1%和62.5%， 對頭孢哌酮的耐藥率最低（7.1%）， 敏感性達(dá)87.5%（見表1）。

2. 2 預(yù)后與轉(zhuǎn)歸 治療均在嚴(yán)格的抗生素敏感試驗的指導(dǎo)下進(jìn)行。患者相關(guān)的癥狀臨床指標(biāo)消失或基本消失， 其中康復(fù)出院54例， 2例死亡系由于整體情況較差并發(fā)心腎功能衰竭所致。

3 討論

陰溝腸桿菌為臨床常見的條件致病菌， 正常存在于人和動物胃腸道和呼吸道， 當(dāng)患者抵抗力低下或疾病狀態(tài)下， 導(dǎo)致正常菌群失調(diào)而使人感染。

近幾年來， 隨著廣譜抗生素、呼吸醫(yī)療器械應(yīng)用等原因， 陰溝腸桿菌已逐漸成為院內(nèi)感染的重要致病菌之一[1]， 令抗感染治療相當(dāng)困難。本文結(jié)果提示陰溝腸桿菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素如青霉素及氨芐西林的耐藥率較高， 達(dá)75%以上；對哌拉西林（氧哌嗪青霉素）和頭孢唑林亦有較高的耐藥性， 耐藥率將近70%；對酶穩(wěn)定的第三代頭孢菌素， 陰溝腸桿菌也表現(xiàn)出較為嚴(yán)重的耐藥性， 其中頭孢噻甲羧肟的耐藥率高達(dá)33.9%。目前認(rèn)為， β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生是陰溝腸桿菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的主要機制[2， 3]。陰溝腸桿菌在無β-內(nèi)酰胺類抗生素存在時， 只產(chǎn)生低水平的β-內(nèi)酰胺酶， 經(jīng)β-內(nèi)酰胺類抗生素誘導(dǎo)后， 酶產(chǎn)生就明顯增加[4]， 并進(jìn)入外周間隙， 對酶不穩(wěn)定的β-內(nèi)酰胺類抗生素如頭孢唑啉一進(jìn)入間隙即被水解；對酶穩(wěn)定的第三代頭孢菌素進(jìn)入外周間隙時， β-內(nèi)酰胺酶與之牢固結(jié)合， 使藥物無法與靶位的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合而喪失抗菌活性， 從而導(dǎo)致該菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥。本文結(jié)果顯示， 陰溝腸桿菌對喹諾酮類、氯霉素、丁胺卡那霉素呈現(xiàn)較強的耐藥性， 說明這些藥物已不宜作為該院治療陰溝腸桿菌感染的可選藥物。氨基糖甙類抗生素中， 慶大霉素的耐藥率呈逐年上升的趨勢。1970年， 陰溝腸桿菌株對慶大霉素敏感， 70年代中期 Moellering等對分離到的3000多株腸桿菌進(jìn)行研究， 發(fā)現(xiàn)耐慶大霉素已達(dá)10%[5]， 而本文結(jié)果提示慶大霉素的耐藥率已達(dá)32.1%， 故建議臨床少用慶大霉素治療陰溝腸桿菌感染。本文資料顯示， 陰溝腸桿菌對頭孢哌酮的敏感性強， 對其耐藥性弱（7.1%）， 與王輝等[6]的研究結(jié)果相一致， 故認(rèn)為頭孢哌酮是治療陰溝腸桿菌較為理想的藥物。

參考文獻(xiàn)

[1] Keller R， Pedroso MZ， Ritchmann R， et al. Occurrence of virulence-associated properties in Enterobacter cloacae. Infect Immun， 1998， 66（2）：645-649.

[2] Naumiuk L， Samet A， Dziemaszkiewicz E. Cefepime in vitro activity against derepressed extended-spectrum beta-lactamase （ESBL）-producing and non-ESBL-producing Enterobacter cloacae by a disc diffusion method. J Antimicrob Chemother， 2001， 48（2）： 321-322.

[3] 李艷，劉長庭.陰溝腸桿菌AmpC酶檢測及對酶抑制劑復(fù)合制劑穩(wěn)定性研究.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2005， 15（1）：17-19.

[4] Burwen DR， Banerjee SN， Gaynes RP. Ceftazidime resistance among selected nosocomial gram-negative bacilli in the United States. National Nosocomial Infections Surveillance System. J Infect Dis. 1994，170（6）：1622-1625.

[5] Moellering RC Jr， Wennersten C， Kunz LJ，et al. Resistance to gentamicin， tobramycin and amikacin among clinical isolates of bacteria. Am J Med. 1977， 62（6）：873-881.

[6] 王輝，趙春江，王占偉，等. 2010年CMSS對革蘭陰性桿菌耐藥性監(jiān)測報告.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志， 2011，34 （10）： 897-904.endprint

【摘要】 目的 了解陰溝腸桿菌的耐藥現(xiàn)狀， 指導(dǎo)臨床合理用藥。方法 采用K-B紙片擴散法對臨床感染病例標(biāo)本中分離出的56株陰溝腸桿菌進(jìn)行10種抗生素藥敏試驗。結(jié)果 陰溝腸桿菌對青霉素、氨芐西林、頭孢唑啉、氯霉素及哌拉西林的耐藥率分別為76.8%、75.0%、67.9%、66.1%和62.5%， 對頭孢哌酮的耐藥率最低（7.1%）， 敏感性達(dá)87.5%。結(jié)論 頭孢哌酮是治療陰溝腸桿菌感染較為理想的藥物。

【關(guān)健詞】 陰溝腸桿菌；藥敏試驗；耐藥率

近年來抗生素濫用現(xiàn)象在臨床普遍存在， 陰溝腸桿菌這一條件致病菌的感染率呈逐年增高趨勢， 同時該菌對抗生素的耐藥性也逐漸增強， 從而給臨床治療帶來了極大困難。為進(jìn)一步了解該菌的耐藥性， 作者檢測了從臨床標(biāo)本中分離出的56株陰溝腸桿菌對10種抗生素的敏感性， 以了解其耐藥情況， 并指導(dǎo)臨床合理用藥， 現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 材料和方法

1. 1 標(biāo)本來源與臨床資料 56株陰溝腸桿菌從新鄉(xiāng)市第四人民醫(yī)院2008年1月～2012年1月門急診及住院患者的送檢標(biāo)本中分離得到， 其中， 從痰中分離21株， 咽拭子13株， 膿和尿各9株， 導(dǎo)管液和血液各2株。56例患者中男性31例， 女性25例， 年齡25歲～79歲， 平均52歲。原發(fā)病分別為慢性支氣管炎25例、肺炎10例、上呼吸道感染5例、慢性膽囊炎5例、慢性尿路感染7例、肝硬化腹水4例。

1. 2 菌株鑒定 所有菌株均按《全國臨床檢驗操作規(guī)程（第三版）》進(jìn)行鑒定， 初步生化試驗氧化酶陰性、葡萄糖發(fā)酵、硝酸鹽還原等試驗而推定為腸桿菌科細(xì)菌， 再行鳥氨酸、賴氨酸、VP等試驗方法鑒定為陰溝腸桿菌。

1. 3 藥敏試驗 采用K-B紙片擴散法， 并接種于MH瓊脂上。藥敏制片購自北京天壇藥物生物技術(shù)開發(fā)公司。測定陰溝腸桿菌對頭孢哌酮、丁胺卡那霉素、環(huán)丙沙星、頭孢他啶、慶大霉素、氯霉素、青霉素、氨芐西林、頭孢唑林、哌拉西林等共計10種抗生素的敏感性。

2 結(jié)果

2. 1 耐藥情況 藥敏結(jié)果表明陰溝腸桿菌對多種抗生素耐藥。對青霉素、氨芐西林、頭孢唑啉、氯霉素及哌拉西林的耐藥率分別為76.8%、75.0%、67.9%、66.1%和62.5%， 對頭孢哌酮的耐藥率最低（7.1%）， 敏感性達(dá)87.5%（見表1）。

2. 2 預(yù)后與轉(zhuǎn)歸 治療均在嚴(yán)格的抗生素敏感試驗的指導(dǎo)下進(jìn)行?；颊呦嚓P(guān)的癥狀臨床指標(biāo)消失或基本消失， 其中康復(fù)出院54例， 2例死亡系由于整體情況較差并發(fā)心腎功能衰竭所致。

3 討論

陰溝腸桿菌為臨床常見的條件致病菌， 正常存在于人和動物胃腸道和呼吸道， 當(dāng)患者抵抗力低下或疾病狀態(tài)下， 導(dǎo)致正常菌群失調(diào)而使人感染。

近幾年來， 隨著廣譜抗生素、呼吸醫(yī)療器械應(yīng)用等原因， 陰溝腸桿菌已逐漸成為院內(nèi)感染的重要致病菌之一[1]， 令抗感染治療相當(dāng)困難。本文結(jié)果提示陰溝腸桿菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素如青霉素及氨芐西林的耐藥率較高， 達(dá)75%以上；對哌拉西林（氧哌嗪青霉素）和頭孢唑林亦有較高的耐藥性， 耐藥率將近70%；對酶穩(wěn)定的第三代頭孢菌素， 陰溝腸桿菌也表現(xiàn)出較為嚴(yán)重的耐藥性， 其中頭孢噻甲羧肟的耐藥率高達(dá)33.9%。目前認(rèn)為， β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生是陰溝腸桿菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的主要機制[2， 3]。陰溝腸桿菌在無β-內(nèi)酰胺類抗生素存在時， 只產(chǎn)生低水平的β-內(nèi)酰胺酶， 經(jīng)β-內(nèi)酰胺類抗生素誘導(dǎo)后， 酶產(chǎn)生就明顯增加[4]， 并進(jìn)入外周間隙， 對酶不穩(wěn)定的β-內(nèi)酰胺類抗生素如頭孢唑啉一進(jìn)入間隙即被水解；對酶穩(wěn)定的第三代頭孢菌素進(jìn)入外周間隙時， β-內(nèi)酰胺酶與之牢固結(jié)合， 使藥物無法與靶位的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合而喪失抗菌活性， 從而導(dǎo)致該菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥。本文結(jié)果顯示， 陰溝腸桿菌對喹諾酮類、氯霉素、丁胺卡那霉素呈現(xiàn)較強的耐藥性， 說明這些藥物已不宜作為該院治療陰溝腸桿菌感染的可選藥物。氨基糖甙類抗生素中， 慶大霉素的耐藥率呈逐年上升的趨勢。1970年， 陰溝腸桿菌株對慶大霉素敏感， 70年代中期 Moellering等對分離到的3000多株腸桿菌進(jìn)行研究， 發(fā)現(xiàn)耐慶大霉素已達(dá)10%[5]， 而本文結(jié)果提示慶大霉素的耐藥率已達(dá)32.1%， 故建議臨床少用慶大霉素治療陰溝腸桿菌感染。本文資料顯示， 陰溝腸桿菌對頭孢哌酮的敏感性強， 對其耐藥性弱（7.1%）， 與王輝等[6]的研究結(jié)果相一致， 故認(rèn)為頭孢哌酮是治療陰溝腸桿菌較為理想的藥物。

參考文獻(xiàn)

[1] Keller R， Pedroso MZ， Ritchmann R， et al. Occurrence of virulence-associated properties in Enterobacter cloacae. Infect Immun， 1998， 66（2）：645-649.

[2] Naumiuk L， Samet A， Dziemaszkiewicz E. Cefepime in vitro activity against derepressed extended-spectrum beta-lactamase （ESBL）-producing and non-ESBL-producing Enterobacter cloacae by a disc diffusion method. J Antimicrob Chemother， 2001， 48（2）： 321-322.

[3] 李艷，劉長庭.陰溝腸桿菌AmpC酶檢測及對酶抑制劑復(fù)合制劑穩(wěn)定性研究.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2005， 15（1）：17-19.

[4] Burwen DR， Banerjee SN， Gaynes RP. Ceftazidime resistance among selected nosocomial gram-negative bacilli in the United States. National Nosocomial Infections Surveillance System. J Infect Dis. 1994，170（6）：1622-1625.

[5] Moellering RC Jr， Wennersten C， Kunz LJ，et al. Resistance to gentamicin， tobramycin and amikacin among clinical isolates of bacteria. Am J Med. 1977， 62（6）：873-881.

[6] 王輝，趙春江，王占偉，等. 2010年CMSS對革蘭陰性桿菌耐藥性監(jiān)測報告.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志， 2011，34 （10）： 897-904.endprint