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        多塞平鎮(zhèn)痛機制研究進展

        2014-04-17 15:27:29姜林凱楚云超劉敬平張迅
        中國實用醫(yī)藥 2014年6期
        關(guān)鍵詞:三環(huán)阿米離子通道

        姜林凱 楚云超 劉敬平 張迅

        多塞平鎮(zhèn)痛機制研究進展

        姜林凱 楚云超 劉敬平 張迅

        多塞平;鎮(zhèn)痛;研究進展

        多塞平(Doxepin), 又名多慮平, 是一種傳統(tǒng)的三環(huán)類抗抑郁藥(tricyclic antidepressants, TCAs), 臨床上主要用于抗抑郁及神經(jīng)官能癥的治療。近年來人們亦用于治療慢性疼痛,如多發(fā)性神經(jīng)炎、頭痛、關(guān)節(jié)痛及神經(jīng)病理性疼痛。然而治療慢性疼痛的劑量明顯低于發(fā)揮抗抑郁療效所需劑量時,即可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用[1]。多塞平等三環(huán)類抗抑郁藥鎮(zhèn)痛作用機制以往認為主要是通過抑制去甲腎上腺素和5-HT受體,尤其是通過脊髓下行痛覺傳導途徑(descending spinal pain pathways)而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用[2], 這不足以解釋其治療慢性疼痛的藥理機制。本文就多塞平在阻斷離子通道;作用于NMDA受體、內(nèi)源性腺苷、阿片受體;抑制炎性因子釋放等研究進展綜述如下。

        1 阻斷感覺神經(jīng)元上的多種離子通道

        鈉離子通道在外周神經(jīng)系統(tǒng)中小直徑軸突的傷害性感受的產(chǎn)生和傳導中起重要作用, 這也是局麻藥產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用的機制之一。在活體實驗中已發(fā)現(xiàn)三環(huán)類抗抑郁藥能阻斷多種電壓門控的離子通道。Michael等[3]利用膜片鉗技術(shù)觀察到阿米替林以劑量依賴方式、阻斷大鼠脊髓根部神經(jīng)節(jié)細胞膜河豚耐受的鈉離子通道電流。重復沖動的情況下, 也會產(chǎn)生強效的Na+阻斷作用, 且在電壓門控Na+通道上的作用位點與局麻藥重疊。同樣, Pancrazio JJ對牛的腎上腺嗜鉻細胞瘤細胞的培養(yǎng)中同樣發(fā)現(xiàn), 多塞平、阿米替林等具有阻斷二乙基溴乙酰胺的Na+通道, 這種性質(zhì)與局麻藥類似[4]。

        2 作用于NMDA受體

        研究表明, 外周興奮氨基酸受體NMDA和非NMDA都可強化疼痛信號。Kifeter G[5]在對多塞平、阿米替林等藥物對NMDA受體作用的研究中發(fā)現(xiàn), 多塞平等與NMDA受體有高度親和性, 具有強效的NMDA受體拮抗劑的特性。

        多塞平等通過拮抗NMDA受體而發(fā)揮抗傷害作用。

        3 與內(nèi)源性腺苷有關(guān)

        脊髓中有腺苷受體存在, 主要分布于背角, 鞘內(nèi)應用腺苷能顯示出很強的鎮(zhèn)痛作用。有研究表明腺苷系統(tǒng)在阿米替林的抗傷害感受中起重要作用。經(jīng)推測多塞平也具有相似機制達到鎮(zhèn)痛效果。

        4 α2-受體激動作用

        阿米替林及代謝產(chǎn)物去甲阿米替林均可以抑制去甲腎上腺素再攝取, 起到同α腎上腺素能受體激動劑類似的鎮(zhèn)痛作用。α2-受體拮抗劑可拮抗三環(huán)類抗抑郁藥的鎮(zhèn)痛作用,多塞平是5-HT、NA再攝取抑制劑。選擇性5-HT再攝取抑制劑在人體僅有微弱的鎮(zhèn)痛活性, 而選擇性NA再攝取抑制劑則能顯示更強的鎮(zhèn)痛活性。有實驗證明在鞘內(nèi)注射阿米替林前10 min給予一定劑量酚妥拉明, 阿米替林不能產(chǎn)生有效的抗痛覺作用。NA再攝取在抗傷害中起重要作用。

        5 可能與阿片類受體有關(guān)

        阿片受體拮抗劑可拮抗三環(huán)類抗抑郁藥的鎮(zhèn)痛作用。三環(huán)類抗抑郁藥通過激活下行抗傷害系統(tǒng), 升高下行抗傷害系統(tǒng)中去甲腎上腺素和5-HT水平, 發(fā)揮阿片類的鎮(zhèn)痛作用[6]。既往實驗均已證明了三環(huán)類抗抑郁藥與內(nèi)源性阿片受體的關(guān)系。Gray[7]試驗中, 納洛酮使阿米替林抗鎮(zhèn)痛劑量-效應曲線右移, 而醋托啡使阿米替林、嗎啡抗痛效應明顯增強, 因此三環(huán)類典型代表阿米替林可能誘導內(nèi)源性阿片肽釋放。

        6 可能抑制炎性因子釋放

        炎性因子釋放可以誘導脊髓水平可塑性變化, 延長疼痛的持續(xù)狀態(tài)。有研究表明三環(huán)類抗抑郁藥能抑制中性細胞啟動高反應性, 抑制人滑液細胞的NO與前列腺素E2釋放[8],刺激抗炎因子白介素10的釋放發(fā)揮抗炎抗傷害作用[9]。

        綜上所述, 多塞平除了具有上述鎮(zhèn)痛作用機制外, 還可能與增強疼痛耐受、改善情緒, 阻滯K離子通道, 提高神經(jīng)元鈣水平, 抗膽堿、抗組胺作用, 作用于GABA受體等通過多種機制產(chǎn)生局部抗傷害作用[10-12]。

        [1] Hasegawa T, Kondziolka D, Spiro R, et al.Repeat radiosurgery for refractory trigeminal neuralgia.J Neurosurg, 2000, 93:169-171.

        [2] Gallagher RM. Management of neuropathic pain: translating mechanistic advances and evidence-based research into clinical practice.Clin J Pain, 2006(22):S2-S8.

        [3] Michael E, B&aum 1U, Marc D, et al. Effect of D rugs U sed for Neuropathic Pain Management on Tetrodotoxin -resistant Na+ Currentsin Rat Sensory Neurons/Anesthesiology, 2001,94(1):137-144.

        [4] Pancrazio JJ, Kamatchi GL, Roscoe AK, et al.Inhibition of neuronal Na+ channels by antidepressant drugs. J Pharmacol Exp Ther., 1998, 284(1):208-214.

        [5] Kiefer G, Fischer W, Feuerstein TJ. Effects of amitriptyline, amitriptylinoxide, doxepine and clozapine on N-methyl-D-aspartateevoked release of [3H]-acetylcholine in rat caudatoputamen .Arzneimittelforschung, 1999 , 49 (10): 820-823.

        [6] 高小玲, 黃蕾, 倪玲玲, 等.抗抑郁藥對抗奧沙利誘發(fā)的神經(jīng)病理性疼痛的作用研究.中國癌癥雜志, 2010, 20(3):192-196.

        [7] Gray AM, Spencer PS , Sewell RD.The involvement of the opioidergic system in theantinociceptive mechanism of action of antidepressant compounds.Br J Pharmacol, 1998, 124 (4) :669- 674.

        [8] Maes M, Song C, Lin AH, et al. Negative immunoregulatory effects of antidepressants:inhibition of interferon-gamma andstimulationof interleukin-10 secretion .Neuropsychopharmacology, 1999, 20(4):370-379.

        [9] Strumper D, Durieux ME, Hollmann MW, et al.Effects of antidepressants on functionand viability of human neutrophils. Anesthesiology, 2003, 98(6):1356-1362.

        [10] Galeotti N, Ghelardini C, Bartolini A. involvement of potassium channels in amitriptyline and clomipramine analgesia. Neuropharmacology, 2001, 40(1):75-84.

        [11] Richermer SH, Bajwa ZH, Kahraman SS, et al.Utilization patterns of tricycilc antidepressants in a multidisciplinary pain clinc:A survey.Clin J Pain, 1997(13):324-329.

        [12] Str mper D, Durieux ME. Antidepressantsas long - acting local anesthetics.Regional Anesth Pain Med, 2004, 29(3):277-285.

        251100 德州市齊河人民醫(yī)院(姜林凱);濰坊醫(yī)學院麻醉學系(楚云超 劉敬平 張迅)

        [13] Schrauwen-Hinderling V B, Kooi M E, Hesselink M K, et al. Impaired in vivo mitochondrial function but similar intramyocellular lipid content in patients with type 2 diabetes mellitus and BMI-matched control subjects.Diabetologia, 2007, 50(1):113-120.

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