王心 張冰 張慶雷 朱斌

多模式磁共振成像評(píng)估活體脂肪代謝的研究進(jìn)展

王心 張冰 張慶雷 朱斌

日趨普遍的肥胖、2型糖尿病、過度飲酒、心血管疾病等都可引起體內(nèi)脂肪代謝紊亂。非脂肪組織的異常脂肪堆積, 可造成脂肪肝, 并可引起一系列疾病如脂肪性肝炎、肝纖維化以及肝硬化、肝癌［1］；肌細(xì)胞內(nèi)脂肪含量的異常增高, 可導(dǎo)致多種代謝性疾病, 并與線粒體功能下降有密切聯(lián)系。組織活檢是診斷脂肪變及判斷程度的“金標(biāo)準(zhǔn)”, 但因有創(chuàng)及疼痛性而不被接受以及存在取樣小及取樣誤差等缺點(diǎn), 限制了其在臨床上的廣泛應(yīng)用。目前, 可用的無創(chuàng)性檢查方法如超聲、CT在肝臟及肌肉脂肪變診斷方面有著重要的實(shí)用價(jià)值, 但仍存在假陰性率較高、敏感度較低、放射損傷等局限性。

隨著雙回波同反相位技術(shù)(DEI)和磁共振波譜(MRS)的應(yīng)用, 使活體脂肪代謝評(píng)估的準(zhǔn)確性顯著提高, 使定量評(píng)價(jià)脂肪含量成為可能?，F(xiàn)就近年來磁共振技術(shù)在評(píng)價(jià)活體脂肪代謝方面的進(jìn)展作一綜述。

1 肝臟脂肪代謝評(píng)價(jià)方式

1. 1 雙回波同反相位技術(shù) 梯度回波化學(xué)位移MRI是在快速梯度回波序列基礎(chǔ)上運(yùn)用位移技術(shù)對(duì)脂肪信號(hào)進(jìn)行抑制［2］,利用水和脂肪不同的共振頻率, 通過選擇不同的TE值可同時(shí)獲得水和脂肪的同相位(IP)圖和反相位(OP)圖。在IP像上水和脂肪信號(hào)相加, 而在OP上兩者信號(hào)相消, 因而OP相位圖上有很好的脂肪信號(hào)抑制, 利用同、反相位圖像中組織信號(hào)有無下降來檢測該組織有無脂質(zhì)成分。方法為分別測量同一感興趣區(qū)IP上信號(hào)強(qiáng)度和OP上信號(hào)強(qiáng)度, 通過二者信號(hào)強(qiáng)度差值計(jì)算出肝臟脂肪變指數(shù)。有研究提出肝臟脂肪變指數(shù)≥9%即可被診斷為脂肪肝［3］。

國外學(xué)者以病理作為參考, 發(fā)現(xiàn)DEI檢出脂肪肝的敏感度和特異度均高［4］, 測得的脂肪分?jǐn)?shù)與組織病理學(xué)分析明顯相關(guān), 得出雙回波技術(shù)所得的脂肪分?jǐn)?shù)是無創(chuàng)檢出脂肪肝和準(zhǔn)確定量肝臟脂肪的最佳參數(shù)；對(duì)肝切除患者脂肪含量諸多評(píng)估方法中發(fā)現(xiàn), 雙回波所測脂肪分?jǐn)?shù)與病理評(píng)估高度相關(guān),并能顯示脂肪變性等級(jí)間的差異, 雙回波是能準(zhǔn)確診斷肝臟脂肪變性的方法之一。Mitchell［5］對(duì)脂肪肝大鼠模型進(jìn)行磁共振梯度回波化學(xué)位移檢查時(shí)發(fā)現(xiàn), 當(dāng)肝內(nèi)脂肪含量>18%,雙回波同、反相位的信號(hào)強(qiáng)度差值會(huì)隨著肝內(nèi)脂肪含量的增加而增加。

1. 2 磁共振波譜 MRS是利用磁共振基本成像原理及其化學(xué)位移和自旋耦合現(xiàn)象, 測定人體能量代謝和體內(nèi)化學(xué)物的一種檢測技術(shù)。不同共振峰面積的比值可代表各類核的相對(duì)數(shù)目,它既與產(chǎn)生波譜的物質(zhì)濃度成正比, 也與化合物的結(jié)構(gòu)有關(guān),這是利用MRS對(duì)相對(duì)化合物做結(jié)構(gòu)推斷和定量分析的基礎(chǔ)。

1H-MRS被用于定量診斷脂肪性肝病的脂質(zhì)含量, 可直接精確測定肝臟甘油三酯的含量［6］。通過軟件校正, 在特定化學(xué)位移點(diǎn)上得到水峰(4.65 ppm)和脂質(zhì)峰(1.3 ppm), 通過測得水峰和脂質(zhì)峰下面積的相對(duì)比值得到脂質(zhì)含量的量化值。以脂峰峰下面積/(水峰峰下面積+脂峰峰下面積)表示相對(duì)脂肪含量。Choji［7］等對(duì)兔脂肪肝模型進(jìn)行1H-MRS時(shí), 發(fā)現(xiàn)當(dāng)肝內(nèi)脂肪含量超過5%, 則1H-MRS所測甘油三酯峰下面積>3.6%。1H-MRS檢測量化肝臟脂肪含量的正常范圍至今沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn), 但有人提出相對(duì)脂肪含量>5%即可診斷為脂肪肝［8］。

國外學(xué)者對(duì)諸多方法評(píng)價(jià)肝脂肪變性分析中提出, 肝臟1H-MRS成像平均敏感度為72.7%~88.5%, 特異度為92.0%~ 95.7%, 均優(yōu)于其他影像學(xué)方法, 尤其在評(píng)價(jià)診斷輕度、中度脂肪變性時(shí)較其他方法有顯著差異性, 在評(píng)估脂肪肝多方法比較中提出, 只有肝臟1H-MRS成像可以顯示脂肪變性等級(jí)間的差異, 并與病理脂肪評(píng)估高度相關(guān)［9］。

2 肌肉脂肪代謝評(píng)價(jià)方式

2. 1 磁共振氫譜 儲(chǔ)存在組織間隙或肌纖維束周圍的脂肪酸, 稱為細(xì)胞外脂質(zhì), 以少量球形脂滴形式貯存于肌細(xì)胞漿內(nèi), 稱細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)。氫譜技術(shù)常用于檢測比目魚肌、腓腸肌等骨骼肌細(xì)胞的脂肪代謝。骨骼肌細(xì)胞內(nèi)、外脂質(zhì)氫譜圖上表現(xiàn)為頻率相差0.2 ppm的2個(gè)波峰, 這是由于兩者不同的幾何排列和與肌肉纖維有關(guān)的靜磁場方向上產(chǎn)生的磁化率差異所決定的［10］, 基于此氫譜特點(diǎn), 氫譜可以檢測并定量分析肌肉細(xì)胞內(nèi)、外脂質(zhì)的含量, 為排除因不同部位肌肉所含肌纖維種類及功能不同而可能存在代謝差異。Torriani［11］提出,臨床上對(duì)于細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)的研究價(jià)值大于細(xì)胞外脂質(zhì), 原因可能與外脂質(zhì)存在于細(xì)胞外間隙, 不易被動(dòng)員到代謝循環(huán)中,不具有“流動(dòng)性”, 而代謝主要由內(nèi)脂質(zhì)參與。諸多實(shí)驗(yàn)表明,氫譜測量所得細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)與肌肉電鏡檢查結(jié)果相較具有高度相關(guān)性, 氫譜可以準(zhǔn)確反應(yīng)肌肉細(xì)胞內(nèi)的脂肪含量, 國外學(xué)者首次證實(shí)了氫譜活體測量骨骼肌細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)是可行的, 且與血生化測量值有較高一致性［12］。

2. 2 磁共振磷譜 磷譜技術(shù)可對(duì)磷酸肌酸(PCr)、磷酸單酯、無機(jī)磷(Pi)、三磷酸腺苷等能量代謝物質(zhì)進(jìn)行定量檢測, 含磷化合物的代謝是能量代謝的重要過程。

可根據(jù)Pi與PCr峰之間相對(duì)化學(xué)位移計(jì)算細(xì)胞內(nèi)pH值,評(píng)價(jià)無氧酵解的程度, 進(jìn)而評(píng)價(jià)有氧代謝效率。因此, 磷譜主要反映人體組織細(xì)胞的能量代謝, 是目前唯一能夠?qū)崿F(xiàn)無創(chuàng)性在體研究細(xì)胞內(nèi)生化物質(zhì)變化從而反映活體組織能量代謝變化的影像學(xué)技術(shù)。國外學(xué)者在對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行肌肉磷譜時(shí)發(fā)現(xiàn)病變組PCr從運(yùn)動(dòng)恢復(fù)到靜息水平的1/2所用的時(shí)間較對(duì)照組延長45%［13］, 表明2型糖尿病患者線粒體功能受損, 并發(fā)現(xiàn)對(duì)于肌細(xì)胞異常脂質(zhì)沉積, 可表現(xiàn)為PCr、PCr/ATP以及磷酸化潛能明顯降低, 而Pi/PCr及ATP明顯升高, 這都與脂肪代謝異常、線粒體功能下降有關(guān)。

3 體部脂肪面積測量

脂肪存貯于脂肪細(xì)胞, 當(dāng)脂肪代謝紊亂, 脂肪組織也會(huì)發(fā)生相應(yīng)的病理生理改變, 可通過檢測脂肪組織中脂肪含量來評(píng)估全身脂肪代謝。測量脂肪組織面積或體積可直接反映脂肪含量, 可測量全身如四肢、軀干及頭頸部皮下脂肪及內(nèi)臟脂肪面積?？赏ㄟ^磁共振成像計(jì)算各組織解剖輪廓, 以區(qū)分脂肪組織(特別是內(nèi)臟脂肪組織)。有研究對(duì)全身脂肪組織分布研究中指出, 當(dāng)對(duì)脂肪肝患者生活方式進(jìn)行干預(yù), 脂肪組織最顯著的變化發(fā)生在內(nèi)臟脂肪組織［10］, 而且內(nèi)臟脂肪組織和腹部皮下脂肪能預(yù)測干預(yù)成功。

4 小結(jié)

脂肪代謝作為基本營養(yǎng)物質(zhì)代謝, 具有重要的生理功能。磁共振DEI及MRS技術(shù)可用于定量分析, 其敏感性、特異性均優(yōu)于其他影像檢查方法, 并可以對(duì)直接測量異位脂質(zhì)面積,肌細(xì)胞磷譜技術(shù)可以評(píng)價(jià)體內(nèi)有氧代謝或無氧酵解效率, 這些磁共振影像技術(shù)正逐步應(yīng)用于脂肪代謝紊亂引起病理改變的診斷及相關(guān)疾病的研究。隨著技術(shù)改進(jìn)以及研究的深入,磁共振的相關(guān)技術(shù)在臨床上的推廣應(yīng)用將是非常有前景的。

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210008 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科

朱斌