劉潔云 秦雷 王要鑫 楊文

血清胱抑素C聯(lián)合纖維蛋白原評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄程度的價(jià)值探討

劉潔云 秦雷 王要鑫 楊文

目的 探討血清胱抑素C聯(lián)合纖維蛋白原評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄程度的臨床意義。方法 選擇于本院住院的500例經(jīng)冠脈造影確診的冠心病患者, 根據(jù)Gensini積分法分為輕度、中度及重度組。分別檢測(cè)血清胱抑素C濃度及纖維蛋白原水平, 并對(duì)血清胱抑素C水平及纖維蛋白原水平與冠脈病變嚴(yán)重程度進(jìn)行單因素和組間方差分析及相關(guān)性分析。結(jié)果 隨著Gensini積分的升高, 胱抑素C水平逐漸減低, 纖維蛋白原水平逐漸升高, 二者之間亦呈負(fù)相關(guān), 相關(guān)系數(shù)為-0.855(P<0.01)。結(jié)論 血清胱抑素C、纖維蛋白原水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度密切相關(guān)。血清胱抑素C聯(lián)合纖維蛋白水平評(píng)估冠脈狹窄程度優(yōu)于其單一因素, 對(duì)臨床評(píng)估冠脈病變有一定的臨床意義。

胱抑素C；纖維蛋白原；冠脈病變

冠心病的發(fā)病率日益增高, 其中血脂代謝異常、高血壓、糖尿病等與其發(fā)病密切相關(guān)。近年研究發(fā)現(xiàn), 胱抑素C、纖維蛋白原與冠心病發(fā)病密切相關(guān), 但關(guān)于兩者聯(lián)合評(píng)估冠脈病變嚴(yán)重程度的研究較少。本文旨在探討胱抑素C聯(lián)合纖維蛋白原水平對(duì)評(píng)估冠脈病變嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2010年11月~2012年8月于本院行冠脈造影證實(shí)為冠心病的患者500例, 排除近2周有急性心肌梗死病史、明確細(xì)菌感染、病毒感染、肝腎功能不全、半年內(nèi)腦卒中病史及合并其他血栓栓塞性疾病者。

1. 2 方法

1. 2. 1 血清胱抑素C水平及纖維蛋白原水平測(cè)定 所有入選對(duì)象均于入院次日清晨空腹8 h后抽取肘靜脈血共7 ml。其中5 ml靜脈血于生化室常規(guī)測(cè)血脂、血糖、胱抑素C水平；另2 ml靜脈血應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)EDTA抗凝管采用免疫比濁法測(cè)定纖維蛋白原。

1. 2. 2 冠狀動(dòng)脈狹窄病變?cè)u(píng)分方法 所有患者均應(yīng)用Judkins 法進(jìn)行選擇性冠狀動(dòng)脈造影, 造影結(jié)果由3名以上從事心導(dǎo)管術(shù)經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師共同進(jìn)行評(píng)價(jià)。采用定量冠狀動(dòng)脈造影評(píng)價(jià)冠脈病變血管及狹窄程度。根據(jù)美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn), 冠脈狹窄程度為冠脈狹窄部位與鄰近正常管徑比較, 管徑減少的百分比。各支冠狀動(dòng)脈狹窄病變的定量評(píng)定采用 Gensini積分法［1］：無(wú)狹窄為0 分, 狹窄1%~24%為1分, 25%~49%為2 分, 50%~74%為3分；75%~99%為4分, 99%~100%為5分。然后主支分?jǐn)?shù)相加, 總分1~4分定義為輕度狹窄；5~9分定義為中度狹窄；10分定義為重度狹窄。(特殊情況：若一支血管有兩處以上狹窄, 則以最嚴(yán)重處的病變進(jìn)行積分；若多支血管病變, 則將各支血管狹窄分?jǐn)?shù)累加作為該患者冠脈病變積分)。按 Gensini積分分為將患者分為3組：輕度狹窄組(120例)、中度狹窄組(210例)、重度狹窄組(170例)。三組間患者在性別、年齡、血脂水平等一般資料方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以( x-±s)表示。組間比較采用方差分析。采用相關(guān)分析評(píng)價(jià)胱抑素C、纖維蛋白原水平與冠脈評(píng)分之間的關(guān)系。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 胱抑素C、纖維蛋白原水平與冠脈病變嚴(yán)重程度的單因素方差分析結(jié)果 將入選患者根據(jù)Gensini積分法分為輕度狹窄、中度狹窄及重度組3組。輕、中、重度組Cys C水平分別為(0.86±0.12)mg/L, (0.76±0.10)mg/L, (0.72±0.12)mg/L；FIB水平分別為(3.11±0.61)g/L, (4.07±0.71)g/L, (5.42±0.80)g/L。3組間比較, 血清胱抑素C、纖維蛋白原水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F值分別為58.44,379.70；P均<0.01)。進(jìn)而進(jìn)行單因素分析提示, 3組間隨著冠脈狹窄程度的加重, 血清CysC水平呈下降趨勢(shì), FIB呈升高趨勢(shì)。

2. 2 血清CysC、FIB與冠脈狹窄程度及其之間相關(guān)性分析 血清CysC與冠脈狹窄程度呈顯著負(fù)相關(guān), 相關(guān)系數(shù)為-0.973, (P<0.01)；FIB與冠脈狹窄程度呈正相關(guān), 相關(guān)系數(shù)為0.878, (P<0.01)。血清CysC與FIB呈負(fù)相關(guān), 相關(guān)系數(shù)為-0.855, (P<0.01)。

3 討論

胱抑素C由Anastasi等于1983年首次在雞蛋清蛋白中分離純化得到高純度的半胱氨酸蛋白酶抑制劑, 后被正式命名為胱抑素C。其廣泛存在于人體組織的有核細(xì)胞及各種體液中, 其在抗原呈遞、蛋白分解機(jī)細(xì)胞外基質(zhì)降解等生理過(guò)程中起重要調(diào)節(jié)作用［2］。另有研究發(fā)現(xiàn)胱抑素C在細(xì)胞內(nèi)肽類及蛋白質(zhì)的吸收、炎癥的調(diào)控中［3］發(fā)揮了關(guān)鍵作用。既往研究認(rèn)為胱抑素C是評(píng)價(jià)早期腎損害的敏感指標(biāo)之一,而新近研究發(fā)現(xiàn), 胱抑素C與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。其機(jī)制考慮與胱抑素C對(duì)組織蛋白酶的抑制作用有關(guān), 若體內(nèi)胱抑素C的濃度下降, 致使組織蛋白酶活性相對(duì)增強(qiáng), 從而加速血管壁的病理性重構(gòu), 使得動(dòng)脈硬化發(fā)生、發(fā)展速度加快。國(guó)外Sukhova等［4］通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了動(dòng)脈硬化形成時(shí)存在半胱氨酸蛋白酶/蛋白酶抑制劑失衡。目前關(guān)于胱抑素C與冠脈病變狹窄程度之間的關(guān)系, 報(bào)道不一。國(guó)外Eriksson等［5］研究發(fā)現(xiàn), 胱抑素C濃度在主單倍體純合子個(gè)體中水平較高, 而在突變單倍提攜帶者中明顯降低。本研究結(jié)果顯示, 隨著冠脈病變程度的加重, 血清胱抑素C水平逐漸降低(P<0.01)。與國(guó)內(nèi)李國(guó)棟等［6］研究的結(jié)果相似。由此推測(cè)胱抑素C水平越低, 冠脈病變?cè)絿?yán)重。但其具體機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。

近年隨著對(duì)血凝因素研究的進(jìn)一步深入, 發(fā)現(xiàn)纖維蛋白原與冠脈事件的發(fā)生明確相關(guān)。其主要機(jī)制機(jī)制在于：①纖維蛋白原在凝血途徑中其決定性作用；②參與體內(nèi)的免疫及炎性反應(yīng)［7］, 從而促進(jìn)冠脈病變的發(fā)生、發(fā)展；③特異性的與血小板膜糖蛋白IIB/IIIa受體相結(jié)合, 促進(jìn)血小板的聚集［8］,從而進(jìn)一步加重冠脈血管病變。本研究顯示, 隨著冠脈狹窄程度增加, 血漿FIB水平逐漸升高, 三組之間存在顯著性差異(P<0.01)。由此我們推測(cè), FIB的升高與冠脈病變的發(fā)生存在一定的聯(lián)系, 密切關(guān)注FIB濃度變化有利于對(duì)冠脈病變進(jìn)一步評(píng)估。

在本研究還提示胱抑素水平隨著冠脈病變程度的加重逐漸降低, 而FIB濃度逐漸升高, 通過(guò)相關(guān)分析顯示, 二者之間呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)。由此我們推測(cè), 對(duì)冠心病患者進(jìn)行胱抑素C及纖維蛋白原水平的聯(lián)合監(jiān)測(cè), 可以更有效地評(píng)估冠脈病變的嚴(yán)重程度, 指導(dǎo)臨床治療。但其之間相互作用機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。

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475000 河南省開(kāi)封市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科

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