顧瑩

醫(yī)藥公司不停地篩選化合物分子，尋找“重磅炸彈”級新藥。

生物公司不停地篩選細(xì)菌微生物，尋找對人體有益的細(xì)菌（益生菌）菌株。

如若成功，它們都能以健康的名義，順便賺個幾十上百億美元。

人體大腸內(nèi)共生著1～2公斤細(xì)菌，細(xì)胞數(shù)量10倍于人體自身細(xì)胞，是天然的菌種庫。目前，作為益生菌的微生物有乳桿菌、雙歧桿菌等。企業(yè)界對于乳桿菌屬中嗜酸乳桿菌，和雙歧桿菌屬的開發(fā)最為活躍，這兩者也被當(dāng)作益生菌的代名詞。

益生菌被使用最為廣泛領(lǐng)域之一就是乳業(yè)，酸奶等一些乳制品因添加益生菌而風(fēng)味獨(dú)特，營養(yǎng)提升，身價倍增，當(dāng)之無愧地成為推動世界乳業(yè)發(fā)展的“核武器”之一。全球乳酸菌市場已經(jīng)達(dá)到200億美元規(guī)模。

只是，出產(chǎn)這類“核武器”的“軍火商”多為歐美老牌乳業(yè)強(qiáng)國。

優(yōu)良益生菌產(chǎn)品被壟斷

2014年3月9日，在北京保羅生物園科技股份有限公司院士工作站2014年度工作會議上，中國科學(xué)院院士、中國疾病預(yù)防控制中心副主任高福呼吁：“盡快建立中國的‘糞便移植銀行，美國做得很好，盡快與臨床結(jié)合。”

名字很難聽的“糞便移植”，僅是種形象說法，最終只是利用相關(guān)細(xì)菌來治病。據(jù)《參考消息》2月22日報道，美國首家糞便移植銀行日前成立。美國食品和藥物管理局允許“開放生物醫(yī)藥公司”提供用于治療艱難梭菌感染的糞便移植物，“并將糞便視為一種藥物”。

位于馬薩諸塞州的開放生物醫(yī)藥公司建立了一個設(shè)施，提供健康、經(jīng)過篩查的大便樣本。相關(guān)統(tǒng)計顯示，樣本經(jīng)處理之后被送到醫(yī)院用來治療艱難梭菌感染，顯現(xiàn)出令人驚喜的治愈率。這種腸道感染疾病每年導(dǎo)致眾多患者死亡。

“‘糞便移植銀行名字雖然不好聽，但是很重要?！备吒Ｔ菏空f。

其實(shí)，現(xiàn)已被乳業(yè)廣泛使用的益生菌，最初被發(fā)現(xiàn)也與此類同。

比如，1899年，法國醫(yī)生蒂賽率先從嬰兒排泄物中分離出雙歧桿菌。1930年，日本研究者代田稔分離出來自人體腸道的乳酸桿菌。1983年，兩名美國教授從健康人體分離出鼠李糖乳桿菌。

自20世紀(jì)90年代初開始，益生菌研究成為國際熱門。添加了益生菌的酸奶等乳制品開始被越來越多的人接受。含益生菌類乳制品也是中國乳業(yè)率先走出“三聚氰胺”陰影的品類。

益生菌門類劃分較細(xì)，菌屬下面分菌種，不同菌種又各有很多菌株。不同的益生菌菌株，活性能力和功效也有優(yōu)劣之分。

中國政府對益生菌產(chǎn)業(yè)科技也十分重視，在“十五”、“十一五”、“十二五”期間的國家863計劃、國家科技支撐計劃里都有益生菌相關(guān)課題。

但是，目前大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)過程中所廣泛使用的優(yōu)良益生菌菌株及其發(fā)酵劑，基本是由外國先進(jìn)企業(yè)擁有核心專利的進(jìn)口產(chǎn)品壟斷，產(chǎn)品價格較高。

差距可能不僅是一層窗戶紙

從飲用到最終到達(dá)大腸的過程中，益生菌需要經(jīng)過胃酸和膽汁鹽環(huán)境。因此是否具有較強(qiáng)的耐酸、耐膽汁鹽能力關(guān)系到益生菌是否能夠存活，存活量多少。

只有到達(dá)腸道的優(yōu)良益生菌，保持活性，并且達(dá)到一定數(shù)量級水平，才能發(fā)揮健康促進(jìn)作用。再者，益生菌在腸道中吸附性越好，存活和發(fā)揮作用的時間就越長。

因此，中國食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會乳酸菌分會理事長何國慶曾提出益生菌“三大必要條件”，即一是能活著到達(dá)腸內(nèi)，二是達(dá)到一定數(shù)量，三是能發(fā)揮顯著效果。

目前，市面上很多產(chǎn)品標(biāo)榜含有益生菌數(shù)量達(dá)到幾十億幾百億，真正能夠活著到達(dá)腸道并順利發(fā)揮作用的數(shù)量卻是未知。

知名打假人士方舟子2008年曾撰文稱：國外有研究人員曾對市場上55種益生菌產(chǎn)品（包括25種乳制品和30種粉劑）調(diào)查發(fā)現(xiàn)，三分之一以上不含有活細(xì)菌，只有13%含標(biāo)簽上所說的益生菌。

菌株的存活能力、穩(wěn)定性、吸附能力都是重要的指標(biāo)。

益生菌這些方面的能力，一般又具有種屬特異性和個體差異性，因此即便同一種益生菌，但是不同的菌株也會有功效差異。

“一些益生菌，我們國內(nèi)機(jī)構(gòu)也可以進(jìn)行大規(guī)模工業(yè)化制備，但是效果只有國外領(lǐng)先企業(yè)的60%～70%，保質(zhì)期也比別人短一些?！北Ａ_生物總裁武慶對《瞭望東方周刊》說。

除傳統(tǒng)用于食品生產(chǎn)加工的菌種以外，2010年4月22日原衛(wèi)生部發(fā)布了《可用于食品的菌種名單》，列明了三個菌屬共計21個益生菌菌種可用于食品。

2011年10月24日，原衛(wèi)生部另行發(fā)布了《可用于嬰幼兒食品的菌種名單》。此名單共公布了4個菌種的共計6個菌株，其中2個菌株屬于丹麥科漢森公司，4個菌株屬于丹尼斯克（現(xiàn)隸屬于美國杜邦公司）。

這些年來，國內(nèi)市場上出現(xiàn)了形形色色的含益生菌乳制品，其實(shí)涉及的益生菌菌種都差不多，只是菌株和具體的配比可能有所不同。

常見益生菌主要指雙歧桿菌、乳桿菌兩大類乳酸菌群。中國地域遼闊、氣候環(huán)境差異明顯，再加上各地傳統(tǒng)食品工藝不同，使得乳酸菌資源豐富。酸奶、奶酪、饅頭、泡菜、發(fā)酵香腸等眾多傳統(tǒng)發(fā)酵食品中蘊(yùn)含著豐富的乳酸菌資源。

但是，人們對這些傳統(tǒng)食品中的益生菌缺少了解，對其科研開發(fā)利用也少。

幾十年來，歐美等國家一直致力于對其進(jìn)行研究并實(shí)現(xiàn)商品化。因此，益生菌產(chǎn)業(yè)相對成熟，產(chǎn)品差異化和多元化已經(jīng)形成，除了酸奶、乳飲料之外，還有干酪、冰激凌、果蔬汁等益生菌產(chǎn)品。

差距可能不僅是一層窗戶紙。北京市科委科技交流中心主任李建華對《瞭望東方周刊》表示：“國內(nèi)一些機(jī)構(gòu)已經(jīng)集聚了產(chǎn)、學(xué)、研、金融等諸多要素，但是卻沒有意識將其整合在一起制定規(guī)劃。高校好項(xiàng)目好成果很多，但沒能得到轉(zhuǎn)化?！?/p>

國產(chǎn)牛刀只能“小試”

“我國的益生菌產(chǎn)業(yè)鏈，在上游篩選等環(huán)節(jié)已經(jīng)不存在太大的問題，下游產(chǎn)業(yè)化開發(fā)及營銷等環(huán)節(jié)也比較成熟。我們卡在產(chǎn)業(yè)鏈的中間環(huán)節(jié)，低成本制備技術(shù)不過關(guān)，相關(guān)工藝、技術(shù)的集成和創(chuàng)新能力不夠?！北Ａ_生物總裁武慶說。endprint

但是也有科學(xué)界人士認(rèn)為，相比益生菌產(chǎn)業(yè)成熟的國家而言，我國從上游到下游都不同程度地存在問題。

盡管中國一些專家宣布我們對于益生菌的研究，已經(jīng)深入到基因組學(xué)、蛋白組學(xué)等層次，但是，在益生菌作用機(jī)理研究及人體驗(yàn)證、腸道菌群檢測方法、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及功能與安全性評價體系建立等方面的研究，與國外還有差距。

中科院微生物所研究員李寅對《瞭望東方周刊》說：“國內(nèi)具有特定功能的微生物資源獲取困難，功能評價技術(shù)體系不完善，功能微生物品種少功能不明確，難以滿足社會需求?！?/p>

我國高品質(zhì)益生菌產(chǎn)品缺乏，缺乏自主知識產(chǎn)權(quán)也是事實(shí)，而國外企業(yè)已經(jīng)具有相對完備的“專利池”。

中科院上海生命科學(xué)研究院研究員于建榮對農(nóng)用及食品發(fā)酵劑生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)的核心專利分布進(jìn)行過分析研究，國外企業(yè)具有明顯的優(yōu)勢。據(jù)于建榮介紹：“中國大多數(shù)企業(yè)小于2項(xiàng)專利?！?/p>

北京市科委科技交流中心主任李建華認(rèn)為，從功能性微生物菌劑的研發(fā)實(shí)力方面看，保羅生物是目前國內(nèi)實(shí)力最強(qiáng)的企業(yè)。該公司建立了一個院士工作站，有3位院士駐站，并與6個相關(guān)國家科研院所建立合作，牽頭成立了1個功能性微生物產(chǎn)業(yè)技術(shù)聯(lián)盟，整合了多家企業(yè)的資源。

“你稍不小心就掉池子（專利池）里了。”保羅生物總裁武慶說，“國內(nèi)企業(yè)不一定有顛覆性的機(jī)會，想要成為突破者很難。因?yàn)?，外國人也不傻，他們往往也是新技術(shù)的引領(lǐng)者?！?/p>

為今之計，武慶想到的是收購，“歐洲一些企業(yè)，儲備著豐富的技術(shù)?！睘榇耍Ａ_生物已經(jīng)委托相關(guān)機(jī)構(gòu)，正在為其可能的收購作前期的調(diào)查準(zhǔn)備。

在國際上，以益生菌等功能性微生物開發(fā)的產(chǎn)品越來越多，產(chǎn)業(yè)多元化、高端化，并且業(yè)已形成科漢森、杜邦、丹尼斯克等領(lǐng)先企業(yè)。

武慶認(rèn)為：“政府應(yīng)以市場需求為導(dǎo)向，制定企業(yè)發(fā)展規(guī)劃，整合高校與院所的技術(shù)優(yōu)勢，制定以企業(yè)為主體的科技戰(zhàn)略。”形成我國對功能性微生物基礎(chǔ)研究、開發(fā)利用與發(fā)達(dá)國家相比存在差距的主要原因之一，是研發(fā)與產(chǎn)業(yè)脫節(jié)。

這種脫節(jié)是客觀存在，使得企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)之間似乎有一堵墻。

政府也意識到了這個問題。

北京市科協(xié)黨組成員、副主席周立軍向《瞭望東方周刊》介紹說，為促進(jìn)“以企業(yè)為主體”，北京市科協(xié)推動在高新企業(yè)建立院士工作站。

目前，北京市已建成60家院士工作站，6家院士專家服務(wù)中心，開展科研和技術(shù)攻關(guān)項(xiàng)目108項(xiàng)，其中10項(xiàng)獲國家科技獎。截至“2013年11月份，工作站共申請專利1347項(xiàng)，獲得專利授權(quán)632項(xiàng)，創(chuàng)造直接經(jīng)濟(jì)效益357億元。

周立軍說：我國企業(yè)在創(chuàng)新上存在天然不足，企業(yè)沒能真正成為創(chuàng)新主體，而科研院所因?yàn)槠驅(qū)W術(shù)缺乏轉(zhuǎn)化，浪費(fèi)十分嚴(yán)重?！霸菏繉＜覍悠髽I(yè)后接了地氣，研發(fā)項(xiàng)目找到了源頭，這恐怕是進(jìn)站專家在科研上最愿意獲取的?！薄懊恳粋€院士專家工作站建站我都在場，起初還擔(dān)心后勁不足，能否可持續(xù)。目前來看，進(jìn)站院士專家熱情很高。”

此外，北京市科協(xié)還搭建了國外專利推介服務(wù)平臺、創(chuàng)新理論培訓(xùn)平臺、海外智力成果轉(zhuǎn)化平臺、科技研發(fā)創(chuàng)新與應(yīng)用服務(wù)平臺。這些措施已有所見效。以北京汽車研究總院為例，2013年平均每個工作日申報專利4項(xiàng)，與2009年全年專利申報數(shù)持平。

乳業(yè)最后的“黃金地”

目前，全球乳酸菌市場已經(jīng)達(dá)到200億美元規(guī)模，近年來年均復(fù)合增長4.3%，其中乳酸菌食品占85%的份額。市場規(guī)模歐洲排名第一，美國其次，但均已超過50億美元的規(guī)模。

在亞洲，益生菌酸奶產(chǎn)業(yè)也發(fā)展迅速，中國、韓國、印尼增速最為靠前。中國乳酸菌產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值約200億元人民幣。中國食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會理事長孟素荷表示：“我國乳酸菌行業(yè)每年以22%～25%的速度增長，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于整個食品工業(yè)10%的增速。”

在歐美日等國家，乳酸菌奶類飲品占乳品市場80%，世界平均市場占有率約30%。全球酸奶的年均增長率曾達(dá)到23%左右，而白奶的增長還不到10%。

國內(nèi)乳品市場曾經(jīng)主要以純奶和奶粉為主。隨著市場的發(fā)展，以及激烈競爭之后，傳統(tǒng)乳制品毛利率下降，酸奶因毛利率高而市場迅速增長。2011年，酸奶和乳酸菌飲料的銷售額分別比2010年增長了近30%和54.8%。同期乳制品整體銷售額增長僅為14.1%。

乳酸菌奶行業(yè)被認(rèn)為是我國乳品業(yè)最后的“黃金地”，國內(nèi)外乳品企業(yè)紛紛掘金。2002年前后，隨著國際品牌進(jìn)入中國市場，以及國內(nèi)眾多白奶企業(yè)逐漸進(jìn)入，乳酸菌飲料開始進(jìn)入快速發(fā)展期，一度形成中外對峙的市場格局。

2008年“三聚氰胺事件”對中國乳業(yè)產(chǎn)生重大影響，再加上太子奶公司因資金鏈問題淡出江湖，乳酸菌產(chǎn)業(yè)格局重新洗牌。乳酸菌產(chǎn)品因?yàn)槭堋叭矍璋肥录庇绊懴鄬^輕，中國酸奶市場在2009以來保持一貫增長勢頭。光明、蒙牛和伊利占據(jù)市場前列。

益生菌對運(yùn)輸和儲存條件要求高，低溫酸奶往往依賴?yán)滏溝到y(tǒng)。2008年開始，光明等企業(yè)的常溫酸奶面世，迅速促進(jìn)了對冷鏈不發(fā)達(dá)的基層地區(qū)市場的覆蓋。此前，在冷鏈系統(tǒng)發(fā)達(dá)的一線城市酸奶和常溫白奶占比相仿，在基層地區(qū)市場酸奶占比微乎其微。

一些行業(yè)評論人士將2000年常溫奶開始擠占巴氏奶市場比喻為我國乳業(yè)第一次市場變革，而將常溫酸奶橫空出世搶占市場空白稱為我國乳業(yè)第二次變革，雖然常溫酸奶營養(yǎng)價值不及低溫酸奶。

過度宣傳之病

在產(chǎn)品的開發(fā)和銷售上，一些企業(yè)習(xí)慣于讓概念鋪天蓋地，功效吹得神乎其神。對益生菌的一些功效，專家說法也是五花八門，一些學(xué)術(shù)成果并沒有嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)的數(shù)據(jù)作支撐。在歐洲老牌乳業(yè)強(qiáng)國荷蘭，企業(yè)對于益生菌功效的過度宣傳還曾引發(fā)一次食品安全危機(jī)事件。

2008年1月底，日本養(yǎng)樂多公司就曾被卷入一場突如其來的危機(jī)事件中。該事件緣于荷蘭烏得勒支大學(xué)醫(yī)療中心對患有腸道和肝功能疾病病人發(fā)出的含益生菌乳制品消費(fèi)警示。該醫(yī)療中心科研人員稱，他們在2004年至2007年期間，對296名患有腸道和肝系統(tǒng)疾病的病人進(jìn)行“服用含有益生菌的乳制品”的臨床測試，結(jié)果在測試期間有24名病人死亡。

荷蘭病人及消費(fèi)者聯(lián)合會也最終促成荷蘭政府衛(wèi)生部門和刑事機(jī)關(guān)對一些含有益生菌的乳制品進(jìn)行緊急調(diào)查。

相比于技術(shù)創(chuàng)新，中國企業(yè)更擅長于概念創(chuàng)新。

但依靠概念營銷的產(chǎn)品往往脆弱，此類案例在國內(nèi)也不鮮見。比如，曾經(jīng)被運(yùn)作得風(fēng)生水起的“老酸奶”，陡然間像迎來了春天，各企業(yè)爭相上馬“老酸奶”項(xiàng)目，諸如“始于英格蘭”、“沿襲法式尊貴”、“藏傳秘方”、“北京風(fēng)味”等概念營銷成風(fēng)。

但是2012年一則“老酸奶可能含有工業(yè)明膠”傳聞，很快就擊潰了其返老還童的氣勢。

2012年4月9日，央視主持人趙普發(fā)布微博稱：“轉(zhuǎn)發(fā)來自調(diào)查記者的短信。同志們不要再吃老酸奶（固體形態(tài)）和果凍，尤其是孩子，內(nèi)幕很可怕，不細(xì)說?！蓖惶?，《經(jīng)濟(jì)觀察報》記者朱文強(qiáng)的實(shí)名微博也發(fā)布如趙普微博類似的內(nèi)容，引發(fā)了這場風(fēng)波。2012年4月15日，“毒膠囊”事發(fā)，央視曝光部分明膠廠用皮革下腳料制造藥用膠囊。

于是，那段時間，皮鞋、皮革火了，“老酸奶”自此卻慘了。endprint