劉芳 余江毅

（南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇南京 210023）

抗甲狀腺結(jié)節(jié)中藥的研究概況

劉芳 余江毅

（南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇南京 210023）

甲狀腺結(jié)節(jié)（TN）是常見的一種甲狀腺疾病，目前甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率呈逐年上升趨勢，西藥治療仍存在缺陷，而中醫(yī)治療具有獨(dú)特的優(yōu)勢。常用治療TN的中藥分為化痰散結(jié)類、養(yǎng)陰生津類、理氣活血類、疏肝泄火類，由于中藥的成分復(fù)雜，作用靶點(diǎn)是多方面的，對甲狀腺結(jié)節(jié)的干預(yù)機(jī)制還不夠確切，仍需進(jìn)一步結(jié)合生物化學(xué)、分子生物學(xué)、免疫學(xué)等新技術(shù)，研究單味中藥和有效成分對甲狀腺結(jié)節(jié)的影響。

甲狀腺結(jié)節(jié) 中藥 綜述

甲狀腺結(jié)節(jié)（thyroidnodular，TN）是甲狀腺內(nèi)獨(dú)立病灶，為單發(fā)或多發(fā)性結(jié)節(jié)性病變。通常經(jīng)超聲等影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，可觸及或不可觸及[1]。甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生與遺傳及自身免疫環(huán)境有關(guān)，它包含甲狀腺的退行性變、炎癥、自身免疫性甲狀腺病、損傷性及新生物性等多種病變，甲狀腺結(jié)節(jié)幾乎涉及所有的甲狀腺疾病。根據(jù)甲狀腺結(jié)節(jié)的主要臨床表現(xiàn)，如頸部脹悶感、頸部腫塊、咽有阻塞感或伴有聲音嘶啞等，可辨證為中醫(yī)學(xué)“癭病”范疇。其基本病機(jī)是氣滯、痰凝、血瘀壅結(jié)頸前，初期多為氣機(jī)阻滯，津凝痰聚，痰氣搏結(jié)頸前所致，日久引起血脈瘀阻，氣、痰、瘀合而為患。

治療上西醫(yī)主要采取隨訪觀察、甲狀腺激素抑制治療、酒精介入治療、放射性碘治療、手術(shù)、激光凝固治療等，但存在一定副作用，影響生活質(zhì)量，且手術(shù)后易復(fù)發(fā)。近年來，臨床研究發(fā)現(xiàn)中藥在治療甲狀腺結(jié)節(jié)方面具有一定的優(yōu)勢，根據(jù)其病機(jī)，現(xiàn)主要從化痰散結(jié)、養(yǎng)陰生津、理氣活血、疏肝瀉火四個方面將治療甲狀腺結(jié)節(jié)的常用中藥研究進(jìn)展概述如下。

1 化痰散結(jié)類

甲狀腺腫大是TN的主要癥狀之一，中醫(yī)理論中癭病其病機(jī)為津凝痰聚，痰氣搏結(jié)頸前所致，故常用海藻、昆布等化痰散結(jié)類中藥。海藻、昆布其化學(xué)成分均含有鉀、碘等無機(jī)鹽，對缺碘引起的地方性甲狀腺腫大有治療作用，可改善甲狀腺囊腫。相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究證明：細(xì)胞凋亡參與了甲狀腺腫的形成及恢復(fù)，海藻對碘缺乏機(jī)體的甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞凋亡數(shù)量、Fas、Bcl-2蛋白表達(dá)有一定影響；且海藻和昆布可改善血液循環(huán)，促進(jìn)T4脫碘轉(zhuǎn)化為生物活性強(qiáng)的T3，負(fù)反饋抑制TSH，使腫大的甲狀腺縮小[2]。浙貝母辛能散，苦能泄，具有清熱化痰，散結(jié)消癰的功能，可治療甲狀腺囊腫[3]；其藥理成分主要含貝母堿（貝母素甲），去氫貝母堿（貝母素乙），李蓓等[4]研究表明：貝母素甲對體外培養(yǎng)甲狀腺相關(guān)眼病患者眼眶成纖維細(xì)胞增殖有一定的抑制作用，且伴有明顯的劑量依賴性。半夏為燥濕化痰、消痞散結(jié)之要藥，許多醫(yī)家根據(jù)自己的經(jīng)驗(yàn)，報道了關(guān)于治療甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床病案[5-6]。夏枯草可消腫散結(jié)，其藥理成分有苯丙素和三環(huán)皂苷、蕓香苷等苷類物質(zhì)及果酸等有機(jī)酸，研究表明其可防治腫瘤機(jī)制多樣化，對早期炎癥反應(yīng)有顯著的抑制作用，既可抑制非特異性免疫外，也對特異性免疫有相當(dāng)強(qiáng)的抑制作用[7-8]。夏枯草還可通過抑制眼眶成纖維細(xì)胞的增生對TAO有一定的治療作用[9]。勞丹華等[10]將106例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的病人隨機(jī)分為治療組（夏枯草膏治療）54例和對照組（西藥治療）52例。結(jié)果表明，治療組結(jié)節(jié)不同程度縮小有效率高于對照組，甚至少數(shù)病例結(jié)節(jié)消失。還有一些中藥，如生牡蠣、茯苓、制南星、瓜蔞等藥物均可化痰消癭，軟堅(jiān)散結(jié)，對治療甲狀腺結(jié)節(jié)有一定的功效。

2 養(yǎng)陰生津類

大多TN患者臨床會出現(xiàn)情緒急躁、易怒、怕熱、心悸、煩躁、脈數(shù)等癥狀，因癭病日久，火熱內(nèi)盛，耗傷陰津，損傷肝陰及心陰，故有陰虛之候，可應(yīng)用養(yǎng)陰生津、佐以寧心的中藥以改善此類癥狀。五味子具有養(yǎng)陰生津、補(bǔ)腎寧心之功，含有揮發(fā)油（主要成分為五味子素）、有機(jī)酸、維生素、糖及樹脂等。臨床藥理研究證明其有增加細(xì)胞免疫功能，提高抗氧化作用，增強(qiáng)機(jī)體對非特異性刺激的防御能力。相關(guān)研究證明：中藥五味子中含有的五味子多糖能有效抑制人甲狀腺癌細(xì)胞株SW579中survivin基因表達(dá)，誘導(dǎo)SW579細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞增殖[11]。沙參可養(yǎng)陰補(bǔ)氣化痰，含有胡蘿卜苷，飽和脂肪酸，沙參酸甲酯和沙參醇，其藥理研究證明杏葉沙參可提高細(xì)胞免疫和非特異性免疫，且可抑制體液免疫，具有調(diào)節(jié)免疫平衡的功能。麥冬養(yǎng)陰生津，含有多種甾體皂苷，各種氨基酸，各種類型的多聚糖、維生素A樣物質(zhì)、銅、鋅、鐵、鉀等成分。研究表明其可以提高免疫功能及機(jī)體的適應(yīng)性。相關(guān)文獻(xiàn)報道了沙參麥冬湯在治療甲狀腺疾病方面有佳效[12-13]。玄參屬玄參科植物，化學(xué)成分主要含環(huán)烯醚萜類、苯丙素苷、三萜皂苷、有機(jī)芳酸、黃酮類、脂肪酸、哈巴苷及揮發(fā)油等，可清熱涼血，滋陰降火，解毒散結(jié)[14-15]。謝麗華等[16]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)哈巴苷能降低陰虛小鼠血漿中cAMP的含量、調(diào)整cAMP／cGMP比值至正常對照組水平，使抑制的免疫功能恢復(fù)，有對抗β-腎上腺素能樣的作用，證明了哈巴苷是玄參產(chǎn)生滋陰物質(zhì)之一。鱉甲在逐瘀散結(jié)、滋陰等方面效果佳，既破血瘀滯散結(jié)，又可滋陰退熱，善通經(jīng)絡(luò)，并引導(dǎo)諸藥達(dá)于病灶[17]。

3 理氣活血類

在中醫(yī)研究中，TN的發(fā)病起因與情志內(nèi)傷、飲食及水土失宜、體質(zhì)因素等有關(guān)，常有氣血失和、氣滯血瘀等癥狀。痰氣凝滯日久，使血液的運(yùn)行受阻產(chǎn)生血行瘀滯，則可致癭腫較硬或有結(jié)節(jié)，腫塊經(jīng)久不消。故常選用理氣活血類中藥治療。黃芪有健脾補(bǔ)中，益衛(wèi)固表之功，含有苷類、多糖、黃酮、氨基酸、微量元素等，其中黃芪皂苷對調(diào)整機(jī)體免疫功能有抑制作用。研究表明，黃芪對降低血清T3、T4的含量和改善甲狀腺功能具有較好遠(yuǎn)期療效[18]。血竭功用活血化瘀，含有血竭素及黃烷醇等，有改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)免疫力等作用[19]。穿山甲“凡血凝血聚為病皆可開之”，具有活血消癥、散結(jié)軟堅(jiān)之功。李春貫[20]報道穿山甲外用可治甲狀腺結(jié)節(jié)?！锻饪普?癭瘤論》活血散瘀湯中的白芍、當(dāng)歸、川芎、紅花都為活血散瘀類藥物?，F(xiàn)代臨床亦證明該類藥物對甲狀腺腫大積年不消者用之有良效，尤其對T3、T4降至正常后反跳者必用之。

4 疏肝瀉火類

中醫(yī)理論認(rèn)為TN形成的病因是長期忿郁惱怒或憂思郁慮，肝氣失于條達(dá)，氣滯痰凝壅結(jié)頸前而成癭，而郁久極易化火。所以很多醫(yī)家選用疏肝理氣瀉火的藥物治療，可選用柴胡、川楝子、郁金、香附、木香等疏肝理氣藥。通過大量臨床研究，均證明疏肝理氣中藥對甲狀腺結(jié)節(jié)有明顯療效，減小甲狀腺結(jié)節(jié)的最大徑，縮小結(jié)節(jié)體積，同時還可降低結(jié)節(jié)惡變的高危因素評分[21-23]。古代醫(yī)家運(yùn)用清熱瀉火藥時，注重明辨實(shí)邪所居部位而斟酌用藥，熱在肝經(jīng)，見頭暈?zāi)垦?，煩躁易怒者，?dāng)清瀉肝火，常用龍膽草、決明子等。

甲狀腺結(jié)節(jié)是臨床常見病，應(yīng)用高清晰度B超，隨機(jī)人群中甲狀腺結(jié)節(jié)的檢出率高達(dá)20%～70%[24]，本病引起了越來越多的學(xué)者重視，多種治療原則也被臨床應(yīng)用。中藥治療顯示其獨(dú)特的療效，在甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)現(xiàn)的早期就可以進(jìn)行藥物干預(yù)，不僅使結(jié)節(jié)縮小，同時也能預(yù)防復(fù)發(fā)[25]。但是由于中藥的成分復(fù)雜，作用靶點(diǎn)是多方面的，對甲狀腺結(jié)節(jié)的干預(yù)機(jī)制還不夠確切，仍需進(jìn)一步結(jié)合生物化學(xué)、分子生物學(xué)、免疫學(xué)等新技術(shù)，研究單味中藥和有效成分對甲狀腺結(jié)節(jié)的影響。

[1]JJin，SMWilhelm，CRMcHenry，eta1．Incidentalthyroid nodule：patterns of diagnosis and rate of malignancy．AmJ Surgery，2009，197（3）：320

[2]辛彩虹，高天舒，楊文學(xué)，等．富碘中藥海藻對甲狀腺細(xì)胞凋亡及凋亡調(diào)控基因的影響．中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2007，11 （38）：7613

[3]羅炳.浙貝母治療甲狀腺囊腫.中醫(yī)雜志，2004，45（7）：492

[4]李蓓，鄭燕林，劉文舟.貝母素甲對體外培養(yǎng)甲狀腺相關(guān)眼病患者眼眶成纖維細(xì)胞增殖的影響.國際眼科雜志，2010，2（10）：235

[5]鄭繼生.金國梁運(yùn)用半夏厚樸湯加味治療甲狀腺結(jié)節(jié)的經(jīng)驗(yàn).浙江中醫(yī)雜志，2010，45（4）：252

[6]李建英，趙東旺.半夏白術(shù)天麻湯新用.新中醫(yī)，2001，33（6）：71

[7]劉光敏，賈曉斌.夏枯草防治腫瘤化學(xué)成分／組分及作用機(jī)制研究進(jìn)展.中藥材，2009，32（12）：1920

[8]馬德恩，王竹梅，馬愛英，等.夏枯草的抗炎作用及其對免疫器官影響的研究.山西醫(yī)藥雜志，1983，12（2）：67

[9]李蓓，鄭燕林.夏枯草、浙貝提取物對體外培養(yǎng)TAO眼眶成纖維細(xì)胞的影響.眼科研究，2009，27（7）：577

[10]勞丹華，康志強(qiáng).夏枯草膏治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫療效觀察.廣西醫(yī)學(xué)，2005，27（8）：1255

[11]許珂玉，肖建英.五味子多糖對甲狀腺癌細(xì)胞株SW579凋亡及survivin表達(dá)的影響.吉林大學(xué)學(xué)報，2011，37（2）：279

[12]龔人愛.沙參麥冬湯加減治療癌癥驗(yàn)案舉隅.浙江中醫(yī)雜志，2011，46（7）：471

[13]蘆雨轄.沙參麥冬湯治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥體會.河北中醫(yī)，2006，28（4）：274

[14]李醫(yī)明，蔣山好.玄參屬植物化學(xué)成分與藥理活性研究進(jìn)展.中草藥，1999，30（4）：307

[15]張建春，朱健美.玄參的化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展.山東醫(yī)藥工業(yè)，2003，22（1）：25

[16]謝麗華，劉洪宇.哈巴苷與哈巴俄苷對陰虛小鼠免疫功能及血漿環(huán)化核苷酸的影響.北京大學(xué)學(xué)報，2001，33（3）：26

[17]范建雷.益氣養(yǎng)陰、逐瘀散結(jié)法治療甲狀腺良性腫物療效分析.醫(yī)學(xué)綜述，2008，14（21）：3360

[18]馬壽思.中西醫(yī)結(jié)合治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)性心臟?。袊形麽t(yī)結(jié)合雜志，1992，12（1）：687

[19]高應(yīng)斗.血竭抗血栓及其作用機(jī)制的研究.山西醫(yī)藥雜志，1984，12（4）：193

[20]李春貫.穿山甲外治頑固性甲狀腺腫大、結(jié)節(jié).中醫(yī)雜志，2002，43（4）：253

[21]曾潔，鄭敏，邢麗婧.扶正疏肝中藥復(fù)方干預(yù)甲狀腺結(jié)節(jié)臨床研究.中國中醫(yī)藥信息雜志，2013，20（2）：21

[22]張興正.柴胡疏肝散加減治療癭瘤120例.四川中醫(yī)，2006，24（8），55

[23]李春生.癭病從肝論治3法臨床應(yīng)用體會.山西中醫(yī)，2002，18 （2）：64

[24]滕衛(wèi)平，曾正培，李光偉，等.中國甲狀腺疾病診治指南.中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會，2008：60

[25]簡小兵，戴蓮儀.甲1方治療甲狀腺結(jié)節(jié)臨床觀察.中國中醫(yī)藥信息雜志，2004，11（1）：72

編輯：傅如海

R287文獻(xiàn)識別碼A

1672-397X（2014）03-0080-02

劉芳（1988-），女，碩士研究生，研究方向?yàn)閮?nèi)分泌系統(tǒng)疾病。yanruo26@126.com

2013-11-24