俞 輝，彭 文，王云滿(mǎn)

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院腎內(nèi)科，上海200062)

慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)的定義和分期［1］，于2002年首次在慢性腎臟病及透析臨床實(shí)踐指南(K/QODI)中提出。此后國(guó)內(nèi)外關(guān)于慢性腎臟病流行病學(xué)方面的研究大量涌現(xiàn)，中國(guó)的一項(xiàng)研究顯示，國(guó)內(nèi)成人慢性腎臟病的患病率為10.8%［2］。日本一項(xiàng)＜20歲的574 024例普通人群研究顯示［3］，慢性腎臟病 CKD1、2、3 和 4+5 期分別為0.6%、1.7%、10.4%和0.2%。慢性腎臟病嚴(yán)重影響了國(guó)人的健康，已經(jīng)成為繼心腦血管疾病、腫瘤、糖尿病之后又一個(gè)威脅健康的重要疾病［4］。慢性腎臟病呈潛在進(jìn)行性發(fā)展，多為不可逆，發(fā)展成為終末期腎臟疾病(ESRD)。2000年以后，在中國(guó)終末期腎衰竭的腎臟替代治療病人，以每年11%以上的速率增長(zhǎng)［5］，因此對(duì)慢性腎臟病進(jìn)行早期防治，延緩慢性腎臟病進(jìn)入終末期腎病的時(shí)間，至關(guān)重要。

中醫(yī)藥在慢性腎臟病的治療中，發(fā)揮著它不可替代的作用。運(yùn)用中醫(yī)藥辨病與辨證相結(jié)合、中西醫(yī)結(jié)合一體化的整體治療方案不僅可提高療效，還能減少部分西藥引起的不良反應(yīng)。特色的中醫(yī)藥治療在提高慢性腎臟病的臨床療效、改善癥狀、提高生存質(zhì)量，以及延緩腎臟病進(jìn)展等方面，顯現(xiàn)了較好的效果［6］。

1 復(fù)方制劑治療慢性腎臟病的臨床療效

徐艷秋等［7］將60例不同階段的慢性腎臟病患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組，治療組在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加服蟲(chóng)草腎茶方，結(jié)果顯示蟲(chóng)草腎茶方對(duì)慢性腎衰療效確切，總有效率 63.63%，明顯優(yōu)于對(duì)照組(40.74%)，2 組療效比較，P ＜0.05。楊振漢［8］臨床觀(guān)察顯示，健脾益腎活血泄?jié)岱?lián)合常規(guī)西醫(yī)治療慢性腎臟病(CKD)(2～3期)脾腎氣虛證伴血瘀證患者療效優(yōu)于單純西醫(yī)療法。高艷霞等［9］對(duì)90例慢性腎臟病(CKD)患者隨機(jī)均分成中藥組、西藥組、中西藥治療組，在一般治療的基礎(chǔ)上，中藥組加芪甲益腎湯，西藥組給予依那普利，中西醫(yī)結(jié)合組芪甲益腎湯與依那普利聯(lián)用。結(jié)果顯示中藥組總有效率63%，西藥組總有效率67%，中西藥組總有效率80%。中西藥治療組療效明顯高于西藥組和中藥組(P＜0.05)。

2 中藥有效成分治療慢性腎臟病的機(jī)制研究

2.1 抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖作用 人系膜細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGF-13的分泌能被高糖所誘導(dǎo)，研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素［10］具有抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖的作用。雷公藤多苷(Tw)［11］能抑制體外培養(yǎng)的系膜細(xì)胞增殖，抑制人和大鼠系膜細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子IL-6、IL-8、ET。通過(guò)對(duì)川芎嗪對(duì)活化的大鼠系膜細(xì)胞作用的觀(guān)察研究，發(fā)現(xiàn)川芎嗪隨著劑量的升高，逐漸顯現(xiàn)出對(duì)系膜細(xì)胞增殖的抑制，并且有效阻止系膜細(xì)胞由G0/G1 期進(jìn)入 S 期［12-13］。大黃酸［14］是大黃的有效成分，研究證實(shí)其能有效抑制體外系膜細(xì)胞的增殖，并使S期細(xì)胞比例明顯下降。大黃素［15-16］是大黃蒽醌提取物，能對(duì)大鼠和人腎小球系膜細(xì)胞的生長(zhǎng)起到抑制作用。另外，纖維連接蛋白(FN)是系膜細(xì)胞基質(zhì)的成分之一，同樣大黃素能抑制它的產(chǎn)生，并抑制系膜細(xì)胞IL-6mRNA及c-myc mRNA的表達(dá)。

2.2 降尿蛋白作用 微量元素硒廣泛存在于黃芪中，能加強(qiáng)自由基的清除，通過(guò)阻斷機(jī)體氧化損傷，而保護(hù)腎小球基底膜的電荷屏障和機(jī)械屏障，降低蛋白尿［17-18］。銀杏黃酮甙［19］是銀杏葉的提取物，除具有減輕蛋白尿的作用外，還具有拮抗血小板活化因子，抑制血小板聚集，抗血栓，清除氧自由基及降血脂等作用。阿魏酸(FLA)［20］從川芎等植物藥中提取，具有多樣化作用，如拮抗內(nèi)皮素引起的腎血管收縮，抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖，抑制炎癥及免疫反應(yīng)，而減少尿蛋白。商陸皂苷甲［21］可減輕腎小球硬化大鼠系膜基質(zhì)中Ⅳ型膠原過(guò)度沉積，減少蛋白尿，延緩腎小球硬化的發(fā)生發(fā)展。

3 中醫(yī)藥治療慢性腎臟病并發(fā)癥的療效

3.1 對(duì)慢性并發(fā)癥的療效 通過(guò)對(duì)中藥龍葵的提取物烏點(diǎn)歸醇干預(yù)腎性高血壓大鼠血壓的觀(guān)察［22］，發(fā)現(xiàn)連續(xù)灌服烏點(diǎn)歸醇提取物后，與模型組比較，實(shí)驗(yàn)組及卡托普利組大鼠的血壓明顯下降(P＜0.01)。唐加蘭等［23］用中藥參芪大黃升血湯治療78例腎性貧血，治療組總有效率為85.0%，對(duì)照組總有效率為55.3%。對(duì)56例腎性骨病患者隨機(jī)分成2組，治療組進(jìn)行中藥足浴療法，結(jié)果治療組骨痛、抽搐及骨折的發(fā)生率均較對(duì)照組明顯降低［24］。

3.2 對(duì)急性腎損傷的療效 慢性腎臟病除了會(huì)并發(fā)多種慢性并發(fā)癥外，如腎性高血壓、腎性貧血及腎性骨病等，同樣會(huì)引起慢性腎臟病基礎(chǔ)上急性腎損傷(acute-onchronic kidney injury，A-On-C)。黃芪注射液與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)結(jié)合治療慢性腎臟病基礎(chǔ)上急性腎損傷，與單用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)［25］。

4 總結(jié)

慢性腎臟病起病隱匿，病程較長(zhǎng)，常被人們忽略。當(dāng)出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)，多數(shù)病人已有不可逆的腎臟損害。祖國(guó)醫(yī)學(xué)注重整體觀(guān)和辨證論治。在臨床診療中，中醫(yī)藥的療效包括對(duì)腎損傷及其并發(fā)癥的直接作用，和緩解西藥治療過(guò)程中的不良反應(yīng)。

［1］National Kidney Foundation.K/QODI clinical practice guidelines for chronic kidney disease:evaluation，classification，and stratification［J］.Am J Kidney Dis，2002，39(2 Suppl 1):1-266.

［2］Zhang Luxia，Wang Fang，Wang Li，et al.Prevalence of chronic kidney disease in China:a cross-sectional survey［J］.Lancet，2012，379:815-822.

［3］Imai E，Horio M，Watanabe T，et al.Prevalence of chronic kidney disease in the Japanese general population［J］.Clin Exp Nephrol，2009，13(6):621-630.

［4］Coresh J，Astor B C.Green T，et al.Prevalence of chronic kidney disease and decreased kidney function in the adult US population:the National Health and Nutrition Examination Survey［J］.Am J Kidny Dis，2003，41:1-12.

［5］王海燕.譯后評(píng)論:我國(guó)慢性腎臟病的新數(shù)據(jù)及其警示［J］.英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志(中文版)，2006，9(3):136.

［6］王清，吉勤.淺談中醫(yī)藥治療慢性腎臟病的優(yōu)勢(shì)［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2009，10(12):1093.

［7］徐艷秋，宋立群.蟲(chóng)草腎茶方治療慢性腎臟病不同階段的臨床療效觀(guān)察［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2007，8(7):415-416.

［8］楊振漢.健脾益腎活血泄?jié)岱ㄖ委熉阅I臟病的療效臨床觀(guān)察［J］.國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2012，18(15):2264-2266.

［9］高艷霞，蔡宏瑜.芪甲益腎湯對(duì)慢性腎臟病的臨床療效觀(guān)察［J］.中國(guó)藥物和臨床，2013，13(2):257-258.

［10］鮑華英，陳榮華，潘曉勤，等.姜黃素對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的系膜細(xì)胞單核細(xì)胞趨化蛋白1基因及蛋白表達(dá)的影響［J］.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版，2003，23(6):536-541.

［11］丁櫻，張紅敏.雷公藤多苷血清對(duì)腎小球系膜細(xì)胞細(xì)胞因子生成的影響［J］.中華腎臟病雜志，2002，18(20):139.

［12］孫林，易著文，虞佩蘭.川芎嗪對(duì)人胎腎小球系膜細(xì)胞增殖的影響及其機(jī)制探討［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1995，15(3):134-136.

［13］汪霞，黎七雄.川芎嗪對(duì)脂多糖誘導(dǎo)大鼠腎小球系膜細(xì)胞增殖及細(xì)胞間黏附因子-1表達(dá)的影響［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)和治療學(xué)，2004，9(4):420-422.

［14］章精，劉志紅，李穎健，等.大黃酸對(duì)系膜細(xì)胞葡萄糖攝取的影響及機(jī)制［J］.腎臟病與透析腎移植雜志，1999，8(4):307-311.

［15］姚健，黎磊石，周虹.大黃素對(duì)培養(yǎng)人系膜細(xì)胞纖維連接蛋白產(chǎn)生的抑制作用［J］.腎臟病與透析腎移植雜志，1994，3(5):349-352.

［16］王謙，耿益民，魏民，等.幾種中藥有效成分對(duì)大鼠系膜細(xì)胞IL-6MRNA表達(dá)的影響［J］.中國(guó)病理生理雜志，2001，17(1):23-24.

［17］徐剛，鄢巨根，王當(dāng)金，等.腎臟病患者血與尿硒含量變化及其臨床意義［J］.中華腎臟病雜志，1998，14(6):387-388.

［18］盧曉峰，黃海燕.黃芪治療腎臟疾病的藥理研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17(27):4369.

［19］劉曉剛，劉素雁，隋滿(mǎn)妹.銀杏葉提取物治療實(shí)驗(yàn)性腎病綜合征的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2006，7(4):205-207.

［20］陳榮全，朱蘊(yùn)秋，陳香美，等.阿魏酸鈉治療蛋白尿的分子機(jī)制的研究［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院雜志，2005，26(10):1136.

［21］朱永俊，張克非，郭明好.商陸皂苷甲對(duì)阿霉素腎小球硬化大鼠細(xì)胞外基質(zhì)的影響［J］.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，26(1):19-21.

［22］湯丹靈，林朝仙，高分飛，等.烏點(diǎn)歸醇提取物對(duì)腎性高血壓大鼠血壓的影響［J］.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2007，7(17):3997-3998.

［23］唐加蘭，吳玉玲，付艷濤.參芪大黃升血湯治療腎性貧血臨床體會(huì)［J］.中醫(yī)中藥，2009，6(12):87-88.

［24］任秀喜，景金霞，石玉蘭.中藥足浴法在腎性骨病護(hù)理中的應(yīng)用［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20(25):3224.

［25］王琴，牟姍，劉健，等.黃芪注射液防治慢性腎臟病基礎(chǔ)上急性腎損傷的療效觀(guān)察［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，11(10):910-912.